BAG3是肝细胞癌患者的预后标志物

目的分析肝细胞癌组织及配对癌旁组织的蛋白质组数据,筛选与肝细胞癌患者预后相关的生物标志物。方法通过对5组肝细胞癌组织及配对癌旁组织进行定量蛋白质组学测序,利用差异分析筛选出差异表达蛋白质。对差异表达蛋白质进行GeneOntology(GO)功能注释和Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)通路分析。同时,利用公共数据库和组织芯片对预后相关的差异表达蛋白质进行筛选与验证。结果在肝细胞癌组织和癌旁组织间共筛选出差异表达蛋白质820个。相比癌旁组织,在肝细胞癌组织中上调的蛋白质有422个,下调的蛋白质有398个。GO功能注释和KEGG通路分析的结果表明差异表达蛋白质富集到细胞内重要的生物学过程、结构和信号通路。在mRNA和蛋白质水平上,BAG3在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于正常肝组织,并且BAG3高表达与肝细胞癌患者较差的预后相关。BAG3高表达是肝细胞癌患者预后的独立危险因素。结论BAG3高表达与肝细胞癌患者预后不良相关,BAG3可作为肝细胞癌患者的预后标志物。

肝内胆管癌免疫治疗的进展及挑战

肝内胆管癌(Intrahepatic Cholangiocarcinoma,ICC)指组织学上起源于肝内二级胆管及其分支的恶性肿瘤,大约占肝癌的10~20%,近年来的发病率逐渐上升[1]。当前临床实践认为根治性手术是治愈ICC的唯一方式,但由于ICC发病隐蔽、进展快、侵袭性强等特点,30%以上的患者在确诊时就已出现肝内多发转移或腹膜转移,丧失根治性切除的机会[2]。据报道仅有20~30%的患者能接受手术治疗,但术后5年生存率却低于40%[3]。因此,迫切需要开发其他治疗手段解决这一难题,进而改善肝内胆管癌患者预后。

肝内胆管癌治疗靶点的研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占所有原发性肝癌的10%,是第二常见的原发性肝恶性肿瘤,东亚地区是发病率最高的地区之一[1-2].ICC发病隐匿,侵袭性强,易转移,并且术后复发率高,1年和5年的总生存率分别约30%和18%[3].因此,探究ICC的分子发病机制,探索有效的辅助治疗方案对ICC的临床治疗意义重大.既往研究较成熟的治疗靶点主要包括血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等[4].目前,多种针对以上靶点的靶向药物正处在临床前或临床研究阶段,部分药物已在ICC治疗中取得进展并且已获批上市.在此,我们系统地回顾了近年来ICC相关研究成果,对ICC治疗靶点的研究进展介绍如下.

肠癌肝转移的转化治疗

肝脏作为结直肠癌(colorectal cancer,CRC)转移的最常见部位,15%~25%的CRC病人在初诊时即发现结肝转移,在疾病进展过程中,近半数病人最终发生肝转移[1].手术切除仍是国内外指南推荐的结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CRLM)首选治疗方式[2-4].可根治性切除(RO切除)的CRLM病人5年预后较好,5年生存率为30%~57%,而不能切除的CRLM病人预后不佳,5年生存率低于5%,但80%~90%的CRLM病人初诊时已不适合手术[4].近年来,随着转化治疗的发展,部分初始肿瘤无法切除的病人,经过转化治疗后可以重新获得手术切除的机会,生存期明显延长,5年生存率显著提升[4].本文就CRLM的转化治疗进行阐述和探讨.