不同部位骨密度与椎间盘退变的因果关联

目的采用双向和多变量孟德尔随机化方法探讨不同部位骨密度与椎间盘退变的因果关联。方法椎间盘退变的遗传工具变量来自FinnGen数据库;骨质疏松症、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、全身骨密度和足跟骨密度5个独立遗传工具变量来自GEFOS联盟和英国生物银行。逆方差加权法作为主要分析方法,并采用了严格的框架,包括双向、多变量孟德尔随机化和多种敏感性分析,以避免潜在的混杂偏倚。结果遗传预测骨质疏松症是椎间盘退变发生的负向影响因素(OR=0.017,P=1.718E-02)。此外,正向孟德尔随机化分析表明,腰椎骨密度(OR=1.131,95%CI:1.053~1.214,P=6.915E-04)、全身骨密度(OR=1.148,95%CI:1.093~1.206,P=4.221E-08)和足跟骨密度(OR=1.061,95%CI:1.016~1.109,P=7.871E-03)与椎间盘退变发生显著正相关。而在多变量模型中,仅发现腰椎骨密度与椎间盘退变具有正向因果效应(OR=1.120,95%CI:1.003~1.250,P=4.493E-02)。反向分析结果表明,椎间盘退变可影响腰椎骨密度(Beta=0.142,95%CI:0.052~0.233,P=2.078E-03),而未发现对其他部位骨密度具有类似影响。异质性、多效性和统计效能分析结果肯定了上述发现的稳健性。结论遗传预测骨质疏松症是椎间盘退变发生的负向影响因素。此外,本研究还强调腰椎骨密度与椎间盘退变具有双向因果关联。