骨髓增生异常综合征患者外周血单个核细胞中OTC4,Gli1基因的表达及与预后的COX回归分析

目的探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者外周血单个核细胞中八聚体结合转录因子4(octamer binding transcription factror 4,OTC4),Gli1基因的表达及与预后的COX回归分析。方法对2017年3月~2018年3月收治的54例MDS患者进行临床及随访研究,另选取40例同期体检健康者为对照组,采集所有受试者骨髓后分离单个核细胞,以实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测OTC4和Gli1基因相对表达情况,并分析其与MDS患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制MDS患者生存曲线,并采用COX回归分析MDS患者预后的影响因素。结果OTC4(2.78±0.31),Gli1(1.35±0.33)基因在MDS患者外周血单个核细胞中的相对表达水平明显高于健康对照组(1.07±0.17,0.53±0.13),差异有统计学意义(t=31.524,14.868,均P<0.05)。OTC4基因表达与MDS患者Hb,PLT,IPSS-R危险分层有关;Gli1基因表达与MDS患者PLT,IPSS-R危险分层有关(t=2.722,2.282,均P<0.05),而与Hb无关(t=0.711,P>0.05)。OTC4基因低表达MDS患者OS(36.73±1.46个月),PFS(26.28±0.91个月)均明显长于OTC4基因高表达MDS患者水平(29.10±1.26个月,22.54±1.08个月)(Log-rankχ^(2)=10.038,13.623,均P<0.05);Gli1基因低表达MDS患者OS(35.74±1.29个月),PFS(27.81±0.94个月)均明显长于OTC4基因高表达MDS患者水平(26.16±1.37个月,19.61±0.96个月)(Log-rankχ^(2)=16.210,20.135,均P<0.05)。COX多因素回归分析显示,WBC,WHO(2008)分型、IPSS-R危险分层、OTC4基因相对表达水平、Gli1基因相对表达水平均为阳性MDS患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论OTC4,Gli1基因在MDS患者外周血单个核细胞中呈高表达,且与WBC,WHO(2008)分型、IPSS-R危险分层均为影响MDS患者预后的独立因素。抑制OTC4,Gli1基因表达有望成为MDS潜在治疗靶点。