疾病预防控制中心能力系统解析

疾病预防控制中心属于具有社会公益性质的专业技术保障机构，是保障区域内疾病预防控制工作的专业技术支持中心。疾病预防控制中心能力是由不同结构单元、功能模块组成的相互联系、相互作用的系统，主要包括基于专业知识和业务技术的能力，以及基于组织体制和运行机制的能力。本文主要运用系统思考、逻辑分析等方法，

脉冲电磁等离子体对微生物的杀灭效果

目的观察脉冲电磁等离子体对细菌、真菌、芽孢、包膜病毒和无包膜病毒杀灭效果。方法参照《消毒技术规范》(2002年版),评价脉冲电磁等离子体对细菌、真菌、芽孢、包膜病毒和无包膜病毒的杀灭效果。结果脉冲电磁等离子体作用1.5 min,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、枯草杆菌黑色变种芽孢的染菌载体杀灭对数值均>3.00,对脊髓灰质炎病毒I型(PV-I)和人类冠状病毒HCoV-229E的杀灭对数值均>4.00;产生的臭氧浓度低于《室内空气质量标准》(GB/T 18883-2022)对臭氧限量要求。结论脉冲电磁等离子体对细菌、真菌、芽孢、包膜病毒和无包膜病毒的杀灭效果显著,具有快速、无残留、低成本等特点。

FoxO3a对线粒体功能的调控作用及机制

叉头框蛋白O3a(fork head box O3a,FoxO3a)是叉头框蛋白FOX转录因子O亚型家族中成员,作为一种转录调节因子在多种疾病的发生与发展中发挥重要调节作用。线粒体是细胞能量代谢的主要场所,也是维持细胞生长和功能的一类关键细胞器。线粒体功能受到多种转录因子调控。FoxO3a可定位于线粒体,通过调节细胞核与线粒体之间的相互作用,对线粒体功能产生重要影响,其机制与调节线粒体能量代谢、生物合成、自噬、分裂/融合,以及线粒体钙稳态密切相关。该文重点综述了FoxO3a的生物学功能、及其对线粒体的调控作用与机制。

氰化钠加重缺氧诱导的小鼠脑神经损伤及机制

目的研究氰化钠(NaCN)急性染毒对密闭缺氧致小鼠脑神经损伤的作用及机制。方法①将小鼠随机分为缺氧+NaCN〔0(缺氧对照组),2.56,3.8和5.1 mg·kg^(-1)〕组,ip给予不同浓度NaCN染毒后立即放入密闭缺氧罐,观察小鼠缺氧存活时间。②将小鼠分为正常对照组、NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组、缺氧30和60 min组及NaCN(3.8 mg·kg^(-1))+缺氧(30和60 min)组,按分组处理后,用动脉血气分析仪检测小鼠动脉血气指标酸碱度(pH)、氧饱和度(sO_(2))、氧分压(pO_(2))和二氧化碳分压(pCO_(2));用激光散斑成像仪检测小鼠大脑皮质脑血流;分别称量脑组织干、湿重,计算脑组织含水率;试剂盒检测海马总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;TUNEL染色检测小鼠海马细胞凋亡率;HE染色检测海马组织病理变化。结果①与缺氧对照组比较,缺氧+NaCN各剂量组小鼠缺氧存活时间均显著延长(P<0.01)。②与正常对照组相比,缺氧30 min组动脉血pCO_(2)上调(P<0.05),pH和pO_(2)下调(P<0.05);缺氧60 min组pCO_(2)上调(P<0.05),皮质脑血流下调(P<0.01);NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组动脉血pO_(2)和sO_(2)显著下调(P<0.05),皮质脑血流显著下调(P<0.01),MDA含量和T-SOD活性显著上调(P<0.01),脑组织含水率增加(P<0.01)。与缺氧30 min组相比,NaCN+缺氧30 min组sO_(2)和pO_(2)显著上调(P<0.05),pCO_(2)显著下调(P<0.05);分别与缺氧30或60 min组比较,NaCN+相应时间缺氧组皮质脑血流均显著下调(P<0.01),MDA含量、T-SOD活性和脑组织含水率显著上调(P<0.01)。HE染色结果显示,NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组、NaCN+缺氧30或60 min组海马细胞出现明显的细胞肿胀和空泡化,神经元数量减少,出现核固缩和核深染,缺氧30和60 min组海马细胞未见明显改变。TUNEL染色结果显示,NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组与正常对照组比较、NaCN+缺氧30 min组与缺氧30 min组比较、NaCN+缺氧60 min组与缺氧60 min组比较,小鼠海马细胞凋亡率均显著增加(P<0.05)。结论NaCN可加剧缺氧导致的小鼠脑血流降低、脑组织氧化应激和神经元凋亡,从而减少小鼠在密闭缺氧罐内的氧耗量,延长其存活时间,其机制与降低细胞利用氧能力、延缓CO_(2)体内蓄积和增加体内游离氧有关。

中国人群中替加环素耐药菌流行现况

临床上抗菌药物大量使用导致多重耐药和泛耐药细菌数量逐年上升,甚至出现了对替加环素耐药的“超级细菌”,这是临床治疗正在面临的巨大难题。目前我国替加环素耐药菌在人群中的分布尚不明确,且细菌对替加环素的耐药机制复杂且多样,可通过多种调控途径对替加环素产生耐药性。质粒、转座子、整合子等多种可移动遗传元件也可作为替加环素耐药基因传播的载体,对替加环素耐药菌在人群中的快速传播发挥至关重要的作用。因此本文对2018年1月1日-2022年12月31日5年间中国内地人群中替加环素耐药菌株的流行病学特征及耐药传播机制进行全面阐述,旨在为临床抗菌药物的合理使用及耐药菌的有效控制提供科学依据。

中国人群携带mcr相关基因耐药菌株流行现状分析

目的对中国人群中携带mcr相关基因的阳性菌流行病学特征总结分析,为相关临床研究及科研人员提供参考。方法在PubMed和中国知网分别以“mcr,China”和“mcr”搜索2015-2021年中国境内mcr相关文献,对mcr阳性菌株的分布特征进行分析。结果中国31个省市(区)报告了3745株mcr阳性菌株,mcr-1(3684株)和mcr-3(34株)分离数量最多,尚未在中国人群中发现mcr-6和mcr-7,其余型别数量均少于10株。地区分布上呈现南方高于北方,沿海高于内陆的状况,广东省报道数量最多(1654株),其次是浙江(579株)。埃希菌属中mcr阳性菌最多(1872株),其中mcr-1基因主要由大肠埃希菌携带(1869株),mcr-3基因主要由沙门菌属(10株)和气单胞菌属(9株)携带,7株mcr-8基因阳性菌均为肺炎克雷伯菌,3株mcr-9阳性菌分布在肠杆菌科。时间分布上从2008年开始呈现增加后下降再上升的趋势;样本多来源于住院患者(1615株)和体检人员(1529株),以肠道门诊和胃肠疾病来源为主。2882份标本来源于粪便和直肠拭子。结论mcr基因在中国人群中广泛存在,且阳性菌株仍有增加的趋势,这提示医疗疾控机构应对mcr基因阳性菌进行合理的监测和防控。

香草酸对脂环酸芽孢杆菌生长代谢影响及紫外线控制研究

目的 分析香草酸对脂环酸芽孢杆菌(Alicyclobacillus spp.)生长过程中嗅味代谢物释放的影响,评估中压紫外线(medium pressure ultraviolet, MP-UV)及其与过硫酸钾(potassium peroxodisulfate, PS)联用工艺对细菌与愈创木酚的控制效果。方法 将脂环酸芽孢杆菌分离菌株HY接种到含有不同质量浓度(0、20、40、50和100mg/L)香草酸的培养基中,检测细菌数以及愈创木酚和2,6-二溴苯酚的释放情况。采用MP-UV和MP-UV/PS工艺分别对菌株HY及其嗅味代谢物愈创木酚进行照射,评估控制效果。结果 菌株HY在香草酸中能够释放愈创木酚,最高质量浓度为64.76μg/L;未检出2,6-二溴苯酚。MP-UV/PS (10 mg/L)工艺在照射剂量为20 mJ/cm^(2)时,菌株HY灭活率为3.01 log,愈创木酚降解率为42.69%。结论 菌株HY能够利用香草酸代谢释放愈创木酚;MP-UV/PS工艺可以有效控制水中脂环酸芽孢杆菌及其嗅味代谢物愈创木酚的污染。

中国大陆恙虫病流行特征、危险因素及预测研究进展

恙虫病是由恙虫病东方体引起的一种急性虫媒传染病,通常经过恙螨叮咬传播。近年来,随着人类全球活动的日益频繁化及气候变化的影响,恙虫病在全球发病范围快速扩大、发病率快速上升。我国作为恙虫病的高发地区,近十年来发病数和发病率均呈现指数增长。本文通过PubMed、Web of science、Embase、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)等中外生物医学数据库对2010—2021年的相关文献进行检索,并对近十年我国恙虫病的流行病学特征、危险因素及预测相关研究进行梳理,阐明我国恙虫病高发地区、时空分布、易发人群等流行病学特征及对恙虫病发病预测研究进展,为相关研究的开展提供参考。

动物神经性疾病相关神经递质检测技术进展

神经递质是机体中神经信号传递的内源性化学物质,在神经系统中发挥重要功能。动物神经性疾病(如癫痫)的发生往往伴随着神经递质含量的变化,并且神经系统相关的药物开发(如麻醉剂)与外源性化合物(如有机磷农药)对动物的神经毒性研究中通常以神经递质的含量变化作为检测指标,因此在兽医领域神经递质的定量测定是十分重要的。

中国东南沿海蝙蝠携带细小病毒的初步分子鉴定

为了研究中国东南沿海地区蝙蝠作为媒介和宿主携带重要人兽共患病毒的种类及分布情况,分析蝙蝠传播病毒的可能性,从东南沿海地区多个采样点采集了一定数量的成年蝙蝠样本,取部分肠道组织样本进行处理后,用高通量测序和生物信息学对其携带病毒的核酸序列进行了提取和分析。结果显示,蝙蝠携带多种昆虫病毒、植物病毒和脊椎动物病毒,其中细小病毒读长占比最多,15 012个病毒读长中有12 894个是细小病毒序列。针对高通量测序结果,对蝙蝠携带的细小病毒进行了鉴定与分析,并获取了大部分编码区基因,同源比对发现与BtRf-PV病毒株和SX2013株同源性最高,为91%。在采集的268只蝙蝠中,检测到16只携带细小病毒,阳性率为5.9%。

纳米孔测序技术在传染病防控中的应用进展

新一代测序技术在病原体检测中起着日益重要的作用,但读长短、测序周期长、依赖实验室设备环境等极大地限制了其在传染病暴发的快速诊断与检测中的应用。以纳米孔测序技术为代表的第三代测序技术,不仅具有超长读长、实时测序、低成本等优点,而且能够对DNA/RNA直接测序,在病原体检测方面的应用日益广泛。本文针对纳米孔测序技术在传染病防控中的病原体检测与分型、疫情溯源和流行规律研究等不同领域的应用进展进行简要综述。

慢性乙型肝炎和性传播疾病人群中辅助受体基因多态性的检测及分布特点

本课题研究乙型肝炎、HIV-1感染者和性病患者中CCR5，CCR2和SDF1等位基因的分布及其特点。我们通过收集乙型肝炎患者(268例)、艾滋病感染者(130例)和性病(259例)的血液标本共657份，应用QIAGEN全血细胞基因组提取试剂盒，分离纯化人血细胞基因组DNA样品。应用PCR或PCR～RFLP分析CCR5，CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变频率和分布特点。研究结果表明：在乙型肝炎、性病和HIV-1感染者人群中，CCR5A32的突变频率分别为0．19％、0％和0％。在259例个体性病患者中只有1例男性发生了杂合子突变，而在乙型肝炎和HIV-1感染者人群中没有检测出CCR5△32突变基因，可见，CCR5△32的突变率较低。反之，CCR2-64I的突变频率较高，与前述3种病人对应的突变频率分别为19．3％、19．6％和20．7％。进而分析发现SDF1-3’A等位基因在乙肝、性病和HIV-1感染人群中的突变率分别为27．8％，27．4％和26．9％。应用X^2检测与统计学分析显示在乙肝，性病和HIV-1感染人群中CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变分布之间无连锁关系。小结：突变频率很低的CCR5△32基因型在上述3种类型传染病的发病过程中可能不起主要作用；而突变频率较高的CCR2-64I和SDF1-3’A基因型的功能及其在上述3种传染病进程中的意义有待进一步研究。

部队新型冠状病毒肺炎疫情防控工作的思考和启示

目的 结合我军自身需要,针对部队新型冠状病毒肺炎疫情防控工作提出建议,从而优化措施,确保打赢这场疫情防控阻击战.方法 2月中旬,联合调查组对部分部队营院共计2万余户、8万余人开展入户普查工作,同时对营区门诊部进行疫情防控技术指导.结果 整理、总结、分析了工作中对各个营区在此次疫情中卫生防疫、营区管理和组织保障等方面好的经验做法以及问题不足.结论 在部队新型冠状病毒肺炎的预防与控制过程中,为了从源头杜绝传染病暴发,对营区强化综合科学管理具有重要意义.

基于PATRIC公共数据库不同标本来源的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌基因组特征比较

目的了解不同标本来源的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)在耐药基因、毒力基因和质粒携带数量等方面是否存在差异,为CRKP感染的预防控制提供参考。方法从Pathosystems Resource Integration Center(PATRIC)公共数据库中下载2011—2020年不同标本来源CRKP的全基因组测序数据,使用生物信息学分析软件进行耐药基因、毒力基因、质粒等鉴定分析,使用IBM SPSS 23.0和R v4.2.0软件进行比较。结果共纳入2356个CRKP全基因组数据,CRKP菌株携带耐药基因、质粒和毒力基因数量的中位数(四分位数间距)分别为18(16,20)、4(3,5)、60(57,68),不同标本来源的CRKP携带毒力基因、质粒以及关键毒力基因(iut A、iuc A、iuc B、iuc C、iuc D、rmp A、rmp A2、iro B、iro C、iro D、iro N)的数量差异均有统计学意义(均P<0.05)。粪便来源的CRKP菌株携带耐药基因、质粒和毒力基因的数量较多,其中位数(四分位数间距)分别为19(16,21)、5(3,6)、63(61,69);导管附着体液来源的CRKP携带iut A和iuc(iuc A、iuc B、iuc C、iuc D)的比率较高(19.0%,4/21);rmp A和rmp A2在肺泡灌洗液来源的CRKP中携带率最高,分别占7.9%(3/38)、15.8%(6/38);无菌体液来源的CRKP携带iro(iro B、iro C、iro D、iro N)基因的比率(6.5%,4/62)高于其他标本类型CRKP(比率范围:0~4.9%)。血标本来源的CRKP比其他标本来源CRKP携带更多的毒力基因(P=0.004)。结论血标本来源的CRKP菌株携带的毒力基因比其他标本类型来源的CRKP更多,可能与其临床高死亡率有关,建议高度关注血标本中CRKP菌株向高毒力菌株进化,通过加强医院感染控制措施,降低CRKP血流感染的发病率。

不同类型饮用水污染情况及微生物群落结构特征分析

为了解不同类型饮用水(城市城区管网末梢水、楼宇水箱水和城市郊区自备井水)的微生物污染情况以及微生物群落结构的差异。对不同水样的pH值、浊度、总大肠菌群等常规水质指标进行分析,通过高通量测序技术对微生物群落结构进行解析。结果表明,3种类型饮用水中,自备井水中检测出菌落总数且超过饮用水卫生标准限值,同时还检测出总大肠菌群和大肠埃希氏菌,管网末梢水中检测出Cu2+超标。自备井水的微生物群落多样性最高,楼宇水箱水的微生物群落多样性最低。不同类型饮用水的细菌群落结构存在差异。3种类型饮用水的优势菌门均为变形菌门(Proteobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)和放线菌门(Actinobacteria)。在属水平上,嗜盐单胞菌属(Halomonas)、远洋杆菌属(Pelagibacterium)和涅斯捷连科氏菌属(Nesterenkonia)的平均相对丰度均在楼宇水箱水中最高,其次为管网末梢水。大肠埃希氏-志贺菌属(Escherichia-Shigella)在自备井水中检出率最高。通过微生物代谢功能分析可知,3种类型饮用水中均发现少量与人类疾病相关的代谢途径。与管网末梢水、楼宇水箱水相比,自备井水的水质和微生物群落存在一定差异,表明自备井水更易受到外界环境以及人类活动等因素的影响。

纳米氧化锌诱发人心肌细胞AC16氧化应激损伤及转录组分析改变

目的探讨纳米氧化锌(ZnO NPs)对人心肌细胞AC16的氧化应激损伤,并从转录组层面分析ZnO NPs作用机制。方法利用动态光散射法(DLS)对ZnO NPs进行表征检测。将AC16细胞暴露于不同剂量、不同时间的ZnO NPs后,使用CCK-8法测定细胞存活率。将AC16细胞分为对照组、ZnO NPs(50、100、200μmol/L)暴露组,处理6 h后检测细胞线粒体膜电位(MMP)及活性氧自由基(ROS)。将AC16细胞分为对照组、50μmol/L ZnO NPs组、200μmol/L ZnO NPs组,暴露6 h后使用TRIzol提取细胞总RNA,进行转录组分析,并对差异表达基因进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果DLS法结果显示,流体动力学直径为(192.2±1.63)nm,Zeta电位为(-23.26±1.05)m V。CCK-8结果显示,随着ZnO NPs暴露的剂量与时间的增加,AC16细胞存活率下降。荧光定量法观察显示,随着ZnO NPs暴露剂量的增加,MMP在100μmol/L ZnO NPs时下降(P<0.05),ROS在50μmol/L ZnO NPs时升高(P<0.05)。转录组分析结果显示,50μmol/L ZnO NPs组与对照组相比共富集到1071个基因,其中上调基因561个,下调基因510个;200μmol/L ZnO NPs组与对照组相比共富集到7164个基因,其中上调基因4098个,下调基因3066个。GO与KEGG分析结果显示,差异基因主要富集于活性氧、抗氧化活性、线粒体细胞色素C的释放、凋亡等信号通路。结论ZnO NPs可导致AC16细胞存活率下降,诱发细胞线粒体损伤和氧化应激,其中ROS介导的氧化应激与线粒体功能改变是ZnO NPs致AC16细胞毒性的重要毒作用机制。

对乙酰氨基酚致肝损伤的线粒体机制研究进展

对乙酰氨基酚(APAP)是临床上常用的解热镇痛药物,过量使用可导致严重肝损伤。肝富含线粒体,越来越多的研究提示线粒体在APAP诱导的肝损伤中发挥重要作用。APAP诱导的肝损伤与其活性代谢产物N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)密切相关。NAPQI可与肝线粒体蛋白共价结合,生成APAP-蛋白加合物,影响氧化还原稳态,导致线粒体结构功能障碍,最终导致肝损伤。线粒体可通过调控氧化应激、金属离子稳态、质量控制及炎症反应等多种作用机制参与APAP诱导的肝损伤。应用天然产物或化学物对线粒体损伤进行干预,可有效减轻APAP诱导的肝损伤,提示靶向调节线粒体损伤可能成为防治APAP诱导肝损伤及相关药物发现的有效策略。

新型驱蚊药效试验装置设计与驱蚊产品药效检测研究

目的研究设计一款新型驱蚊药效试验装置,采用小白鼠替代人体进行蚊虫叮咬试验,并扩大检测品种范围.方法依据《驱避剂室内药效试验及评价方法》(GB13917)等原理,综合分析不同种类驱避剂、驱避产品驱蚊原理和使用方法,设计一种新型驱蚊药效试验装置,对不同驱蚊产品、材料进行驱避药效试验观察,并与标准检测方法进行分析比较.结果新型驱蚊药效试验装置由一密闭方箱、内置一不锈钢纱笼,与另一方箱内纱笼之间用连接筒连接组成.对于涂抹型驱蚊剂,该装置检测结果和国家标准检测方法结果一致;对于驱蚊熏香类,该装置检测2~4 h保护率在98.35%以上,用蚊香药效国家标准方法检测,KT_(50)>8 min,药效属于不合格(蚊香);对驱蚊手镯、驱蚊草等材料,该装置可检测出驱蚊效果,2~8 h保护率为13.33%~38.33%,用驱避剂、蚊香等国家标准方法无法检测.结论该装置可替代人体进行驱避试验,避免蚊虫叮咬等风险,同时检测应用范围广、方法科学、使用简便.

小GTPase蛋白在烟曲霉耐药性和致病力中作用的研究进展

烟曲霉是广泛存在于自然环境中的腐生真菌,其产生大量的分生孢子易被人体吸入肺中,在一定条件下可造成艾滋病患者和器官移植患者等免疫低下人群的感染。已有研究显示,临床中侵袭性曲霉感染致死率达50%以上,而造成这种高致死率的原因与烟曲霉菌丝极性生长、压力应激和免疫逃逸等过程有关[1-2]。此外,临床上也面临烟曲霉对抗真菌药物(如三唑类和棘白菌素类等)耐受水平不断升高的棘手难题,这其中重要的耐药分子机制包括药物靶点突变/靶点高表达.

有害结局路径在毒性评价与风险评估中的应用进展

有害结局路径(AOP)作为近年来新开发的一种工作框架,可从生物不同结构水平分析分子起始事件或关键事件与有害结局的关系,并为风险管理决策提供参考和解决方法。目前,越来越多的学者尝试将AOP用于毒性测试和风险评估,但仍有许多问题亟待解决。本文整理、汇总了近几年AOP在毒性评价与风险评估领域中的应用进展,以期为广大学者提供解决毒理学问题的新思路。