蛋白标志物在荷人卵巢癌裸鼠移植瘤与化疗后移植瘤中的表达差异

目的建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,给予顺铂(DDP)最大可耐受剂量化疗(maximumtolerateddose chemotherapy,MTD-DDP)和顺铂低剂量节拍化疗(low-dose metronomic chemotherapy,LDM-DDP),探讨初发移植瘤与不同模式化疗后移植瘤中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和肿瘤干细胞标记物ALDH1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)表达水平的差异。方法用人卵巢癌SKOV3细胞株建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,60只裸鼠随机分为MTD-DDP组、LDM-DDP组和对照组,每组20只。2周成瘤后处死对照组裸鼠,用蛋白质印迹法(Western Blotting,WB)检测移植瘤组织中BCRP、P-gp和ALDH1的表达水平。MTD-DDP组、LDM-DDP组在化疗结束后处理裸鼠,用相同方法检测化疗后移植瘤组织中移植瘤组织中BCRP、P-gp和ALDH1的表达水平,探讨造成差异的原因。结果 60只裸鼠均成瘤,成瘤率为100%。LDM-DDP和MTD-DDP组的BCRP蛋白表达水平低于对照组,且LDM-DDP组BCRP表达水平低于MTD-DDP组(P<0.05)。MTD-DDP组、LDMDDP组P-gp蛋白表达均高于对照组,且LDM-DDP组P-gp表达水平低于MTD-DDP组(P<0.05)。LDM-DDP和MTD-DDP组的ALDH1表达低于对照组,且LDM-DDP组ALDH1表达水平低于MTD-DDP组(P<0.05)。结论与LDM-DDP组相比较,MTD-DDP组化疗后残余瘤中耐药相关蛋白高表达,且更易富集肿瘤干细胞标志物ALDH1,LDM是一种未来可供选择的,目的在于提高化疗敏感性、降低复发耐药的化疗模式。