糖尿病肾病患者血清LCN-2、TSP-2水平与肾功能及预后的相关性分析

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清脂质运载蛋白-2(LCN-2)、血小板反应蛋白-2(TSP-2)水平与肾功能及预后的相关性。方法选取2018年1月—2020年12月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院内分泌科收治的DN患者155例为DN组,同期单纯T2DM患者70例为单纯T2DM组,同期体检健康者70例为健康对照组,根据随访3年预后将DN患者分为不良预后亚组38例和良好预后亚组117例。检测血清LCN-2、TSP-2水平和肾功能指标[估计肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)];采用Pearson法分析DN患者血清LCN-2、TSP-2水平与肾功能指标的相关性;Logistic回归模型分析DN患者不良预后的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清LCN-2、TSP-2水平对DN患者不良预后的预测价值。结果健康对照组、单纯T2DM组、DN组血清LCN-2、TSP-2水平和UACR依次升高,eGFR依次降低(F/P=48.365/<0.001、57.480/<0.001、218.946/<0.001、253.488/<0.001);155例DN患者3年不良预后发生率为24.52%(38/155);与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清LCN-2、TSP-2、UACR水平升高,eGFR降低(t/P=7.057/<0.001、6.457/<0.001、4.967/<0.001、5.398/<0.001);DN患者血清LCN-2、TSP-2水平与eGFR呈负相关(r/P=-0.745/<0.001、-0.731/<0.001),与UACR呈正相关(r/P=0.703/<0.001、0.691/<0.001);多因素Logistic回归显示,慢性肾脏病4期、糖化血红蛋白高、UACR高、LCN-2高、TSP-2高为DN患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=3.972(1.121~14.076)、1.640(1.024~2.628)、1.015(1.002~1.030)、1.016(1.005~1.027)、1.196(1.077~1.328)],eGFR高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.959(0.924~0.994)];血清LCN-2、TSP-2水平及二者联合预测DN患者不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.783、0.882,二者联合的AUC大于血清LCN-2、TSP-2水平单独预测(Z/P=3.200/0.001、2.680/0.007)。结论DN患者血清LCN-2、TSP-2水平升高与肾功能及不良预后密切相关,血清LCN-2联合TSP-2水平预测DN患者预后的价值较高。

神经调节蛋白1修复糖尿病所致周围神经损伤的研究

目的观察神经调节蛋白1(NRG1)对DM所致周围神经系统损伤的影响及机制。方法64只SD大鼠随机分为空白对照(NC)组、T2DM组、糖尿病周围神经病变(DPN)+安慰剂(DPN+Vehicle)组、NRG1干预(DPN+NRG1)组,每组各16只。腹腔注射STZ建立DPN模型,每3 d使用Von-Frey细丝检测各组机械阈值,5周后电子显微镜观察坐骨神经超微结构。Western blot法检测坐骨神经IL-1β、TNF-α、IL-10、髓样分化因子(MYD88)、白介素1受体相关激酶1(IRAK1)蛋白表达。免疫荧光检测、髓鞘蛋白零(MPZ)、S100蛋白(S100)表达情况。结果与DPN+Vehicle组比较,DPN+NRG1组在28、31、35 d时机械阈值升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、MYD88、IRAK1蛋白水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05)。免疫荧光显示MPZ、S100表达增多,DPN+NRG1组神经退行性病变明显改善。DPN组坐骨神经超微结构损伤反应明显,DPN+NRG1组病变程度显著减轻。结论NRG1可抑制炎症反应,促进施万细胞再生及髓鞘形成,修复DM周围神经损伤。