哮喘与肺癌的关系研究进展

哮喘是临床常见的呼吸道疾病,肺癌是最高发的恶性肿瘤之一,肺癌病死率也较高。近年来,随着环境污染的加重及人口老龄化加剧,哮喘和肺癌的发病率快速增加。有研究认为哮喘与肺癌之间具有一定的相关性,但具体机制尚未阐明。认识哮喘与肺癌内在联系,探讨与两者相关的危险因素并完善其发病机制,对哮喘及肺癌的防治具有重要意义。该文就哮喘与肺癌的关系研究进展进行综述,为两者的早期防治及诊断提供理论依据。

miR-22-3p通过激活PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信号通路加重慢性阻塞性肺疾病

目的:探索miR-22-3p对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及作用机制。方法:将7周龄(体重250~280 g)雄性SD大鼠随机分为5组(n=12):对照组(Con组)、COPD组、COPD+NC-agomir组、COPD+miR-22-3p-agomir组、COPD+NC-antagomir组和COPD+mi R-22-3p-antagomir组。Con组大鼠为正常饲养的大鼠,其他组大鼠均通过香烟烟雾(CS)和脂多糖(LPS)诱导COPD动物模型。在CS暴露当天,Con组和COPD组大鼠鼻腔内注射50μL生理盐水,COPD+NC-agomir组、COPD+miR-22-3p-agomir组、COPD+NC-antagomir组和COPD+miR-22-3p-antagomir组大鼠分别鼻腔内注射50μL 10 nmoL的NC-agomir、miR-22-3p-agomir、NC-antagomir和miR-22-3p-antagomir,每2周注射1次,共注射6次。CS暴露90 d后,检测各组大鼠的最大自主分钟通气量(MVV)、0.3 s用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)和最大呼气峰流速(PEF)。通过ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平。通过苏木精-伊红(HE)染色评价肺组织损伤。根据试剂盒说明检测肺组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。通过RT-PCR检测肺组织miR-22-3p、磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD86、CD206和精氨酸酶1(ARG1)mRNA水平。通过Western blot检测肺组织PTEN、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子-κB(NF-κB)p65和p-NF-κB p65的蛋白表达水平。结果:与COPD组和COPD+NC-antagomir组相比,COPD+miR-22-3p-antagomir组大鼠的MVV、FEV0.3/FVC和PEF均升高(P<0.05);肺泡出血、肺泡壁断裂、肺泡间隔水肿和炎性细胞浸润等病变减轻;BALF中的IL-1β、TNF-α和MIP-2水平均降低(P<0.05);肺组织SOD水平升高,MDA水平降低(P<0.05);肺组织i NOS和CD86 mRNA相对表达量降低,CD206和ARG1 mRNA相对表达量升高(P<0.05);肺组织miR-22-3p相对表达量降低,PTEN mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05);肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论:miR-22-3p在COPD大鼠肺组织中上调,可能通过激活PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信号通路,促进肺组织炎症反应和氧化应激,加重大鼠肺功能障碍和肺组织结构损伤。