英国高校COSHH规程对中国高校化学实验室安全管理的启示

实验室安全是化学教学和研究的基础,中国高校化学相关学科的飞速发展对化学实验室安全管理水平的要求不断提升。汲取海外知名院校化学实验室安全管理先进经验对中国高校化学实验室安全水平的提升具有重要意义,其中威胁健康物质控制(control of substances hazardous to health,COSHH)规程是英国安全管理的重要实践和关键组成,在英国高校实验室安全管理中扮演着重要角色,对英国高校化学实验室安全管理水平至今维持在国际较高水准具有重要意义,同时也对中国高校化学实验室人员安全意识和安全管理水平的提升带来了重要参考和启示。

虚拟与现实结合模式在药理学实验教学中的应用

目的 考察虚拟与现实结合的教学模式在药理学实验教学中的应用效果。方法 选取本校2019级五年制临床医学专业本科生120名,根据教学方法,将其随机均分为两组,一组为传统实验教学组,另一组为虚拟与现实结合教学组。课程结束后,通过理论与操作考核,调查问卷的方式分析对比两种不同模式的教学效果。结果 与传统实验教学组相比,虚拟与现实结合教学组实验成功率高,理论及操作成绩更好、学生对虚拟与现实结合教学模式的评分及教学满意度均明显高于传统实验教学组,且两组之间差异存在统计学意义。结论 虚拟与现实结合的教学模式在药理学实验课程中的应用效果较传统教学模式好,可在药理学实验教学中合理利用,以期提高教学质量。

不对称催化反应在手性药物合成中的应用

“宇宙是非对称的。如果把构成太阳系的全部物体置于一面跟随着它们的镜子面前,镜子中的影像和实物是不能重合的。”法国微生物学家Louis Pasteur早在20世纪初就提出了对手性的理解[1]。手性就像人的“左手与右手”,二者相似但不能重叠,手性物质广泛存在于自然界,人体本身就是一个巨大的手性池,如在人体中含有D-构型的糖、L-构型的氨基酸、蛋白质和DNA等多种手性物质,手性分子与人类的生理活动息息相关,在维持人体的正常运转中起重要作用。

推进素质教育,提高分析化学教学质量

分析化学是药学类各专业必修的一门主干基础课程,其原理和方法在化学、生命科学等诸多学科中都有着广泛应用。本文根据《分析化学》课程特点,更新教学观念,改革分析化学教学内容和手段,增加仪器分析比重,引入本学科的科技进展,将学员作为教学的主体,采用信息资源的自主学习与发现教学模式来达到突出学员学习主动性,改进实验课教学内容,积极探索传授知识与提高学员素质为一体的新模式,形成了分析化学课程教学的新体系。

基于“SPOC+翻转课堂”的药理学教学模式探索与思考

目的探索基于小规模限制性课程(small private online course,SPOC)的线上翻转课堂模式在《药理学》课程教学中的应用,评价实施效果并对未来教学模式进行思考。方法对2018级生物技术专业学生实施基于超星学习通平台的SPOC线上翻转教学。通过对学生的期末试卷成绩、线上任务点完成情况、对该教学模式的满意度以及对学习过程的评价来评估教学效果。结果生物技术专业学生《药理学》课程成绩平均为(75.25±13.75)分,与2017级同专业应用传统课堂讲授模式的学生《药理学》课程成绩平均(64.00±10.37)分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。及格率由80%上升到90%,优秀率(85分以上)从0上升到30%,100%的学生认为该方法能够帮助他们提高自学能力,有11%的学生认为学习资源可以更丰富,94.44%的学生能够及时跟进每节的练习题,完成作业。学生对于平台的使用普遍满意,乐于接受新教学方法。结论基于超星学习通平台的小规模限制性课程线上翻转课堂模式在《药理学》课程中应用效果良好,对未来药理学教学改革具有积极作用。

PRL-3对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响

目的:构建肝再生磷酸酶-3(phosphatase of regenerating liver-3,PRL-3)基因过表达的重组慢病毒载体,研究其对结直肠癌细胞系HCT116迁移、侵袭能力的影响。方法:PCR扩增PRL-3基因并克隆至pcDH载体,构建成pcDH-PRL-3过表达载体,再将其与慢病毒包装载体共转染293T细胞,包装成Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,并感染结直肠癌细胞系HCT116。利用qPCR、Western分别从mRNA、蛋白水平检测PRL-3表达情况;通过划痕实验、Transwell实验研究过表达PRL-3对结直肠癌细胞系HCT116侵袭能力的影响。结果:成功构建Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,并在结直肠癌细胞系HCT116过表达。划痕实验、Transwell实验结果表明过表达PRL-3能够促进HCT116细胞的迁移、侵袭。结论:构建Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,在结直肠癌细胞系HCT116过表达PRL-3后能增加细胞的迁移、侵袭能力。

PCI对冠状动脉多支病变患者部分血运重建后短期生活质量的影响

目的评价冠状动脉多支病变(MVD)患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)实现部分血运重建(IR)后短期生活质量的改善程度。方法连续纳入2018年4月—2019年11月在西京医院心血管内科成功行PCI的冠心病患者590例。依据冠状动脉造影(CAG)表现分为单支病变(SVD)组(n=138)和MVD组(n=452)。术前48 h应用SF-12量表和西雅图心绞痛量表(SAQ)对患者进行面对面的问卷调查,并且记录患者院内的基线数据包括年龄、性别、体质量指数(BMI)、血压、心率、主要诊断、既往病史、实验室数据及术后用药情况;术后1个月采用SF-12量表和SAQ进行电话随访问卷调查。通过比较两组患者PCI术前、术后量表得分来评价PCI对MVD患者部分血运重建后1个月的生活质量改善程度。结果与SVD组相比,MVD组患者年龄更大、急性冠状动脉综合征(ACS)发生率更高且患者有糖尿病史和脑血管病史的比例更高;空腹血糖、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平更高,术中造影剂用量更多(P<0.05);术后1个月,两组主要不良心血管事件(MACE)发生率相似(P>0.05)、NYHA心功能分级都显著改善(P<0.05),且两组患者PCI术后SF-12量表和SAQ的各个维度得分都较术前有显著升高,即患者的心绞痛症状和生活质量都出现了明显改善(P<0.05)。结论成功PCI治疗对MVD患者实现IR后短期生活质量有显著改善。

经皮冠状动脉介入治疗术对高龄冠状动脉慢性完全闭塞病变患者术后长期生活质量的影响

目的评价高龄冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)冠心病患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后1年的生活质量改善程度。方法连续纳入2018年6月至2021年1月在西京医院心血管内科成功行PCI术的60岁以上CTO冠心病患者298例,并将其分为高龄组(75~87岁,n=80)和老龄组(60~74岁,n=218)。术前48 h采用SF-12量表和西雅图心绞痛量表(SAQ)评测患者生活质量,同时记录两组患者住院期间的基线资料和造影结果。术后1年再次上述量表对患者进行随访,比较术前与术后的生活质量改变情况。结果高龄组患者较老龄组肌酐含量更高,吸烟史比例更小(P<0.05)。术后一年时两组患者主要不良心血管事件(MACE)发生率无显著差异(37.6%比36.3%,P>0.05)。两组患者术后一年心功能均发生显著改善(P<0.05),二元logistic回归多因素分析发现,低密度脂蛋白胆固醇降低为术后心功能改善的影响因素(OR=0.603,95%CI 0.385~0.946,P<0.05)。术后1年,两组患者除SF-12量表心理领域总分无显著变化外(P>0.05),SF-12量表的生理领域和SAQ的各个维度得分都较术前有显著升高(P<0.05),两组手术前后躯体活动受限程度[老龄组57.8(44.4,78.9)比68.9(55.3,77.8);高龄组48.9(35.6,60.0)比60.0(46.7,71.1)]、心绞痛稳定状态[老龄组50.0(50.0,50.0)比50.0(50.0,75.0);高龄组50.0(50.0,50.0)比50.0(50.0,75.0)]、心绞痛发作频率[老龄组80.0(60.0,100.0)比100.0(90.0,100.0);高龄组60.0(40.0,100.0)比100.0(60.0,100.0)]、治疗满意程度[老龄组88.2(70.6,94.1)比94.1(82.3,94.1);高龄组88.2(70.6,94.1)比94.1(88.2,94.1)]、疾病认知程度[老龄组58.3(50.0,83.3)比75.0(66.7,87.5);高龄组58.3(50.0,75.0)比75.0(66.7,100.0)]等对比,差异有统计学意义(P<0.05),即患者的心绞痛症状和生活质量都出现了明显改善(P<0.05)。结论成功PCI可以改善高龄CTO冠心病患者术后长期生活质量,且其改善程度与老龄患者相似。

有机化学全线上BOPPPS教学模式实践

面对疫情背景下"完全线上教学"的现状,聚焦线上教学互动设计及高质量教学效果达成,我们在四年制药学专业有机化学教学中,基于超星学习通和QQ直播,将BOPPPS教学模式从课堂延伸到课前、课后的学习活动中,形成了具有一定特色的全线上有机化学BOPPPS教学模式,实现了在线教学的有效互动,取得了良好的教学效果。该线上教学方案为后续线上课程教学改革和打造有机化学"金课"奠定了基础。

虚拟仿真实验平台的探索与构建——以抗体中和作用实验为例

病毒相关的病原生物学实验教学对教学环境、实验设备以及生物安全要求特殊,在传统的教学实验条件下无法开展。虚拟仿真实验以计算机为媒介,利用视频学习、人机交互等方式帮助学生模拟操作整个实验流程,为该教学实验内容的实施提供了有利条件。空军军医大学通过构建虚拟仿真实验教学平台,提出抗体对病毒感染治疗效果评价的建设思路和方案。学生借助该平台,可熟悉和模拟操作完整的病毒感染及抗体治疗效果评价过程,避免了实验条件和生物安全的问题,弥补了病毒相关实验的空缺,提供了学生自主学习的平台。

肝细胞癌中索拉非尼耐药性机制的研究进展

索拉非尼(Sorafenib)是一种多激酶抑制剂,具有促进细胞凋亡、减缓血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的作用。在晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中,索拉非尼是目前有效的一线治疗药物。然而,索拉非尼耐药性的发展正变得越来越普遍。近年来的研究表明,表观遗传学、细胞转运过程以及调节性细胞死亡均能介导HCC索拉非尼耐药,并在其中发挥关键作用。本文归纳总结了近年在索拉非尼耐药机制研究方面取得的进展,为探索克服耐药性的新方法奠定了理论基础。

经皮冠状动脉介入治疗冠状动脉慢性完全闭塞合并左心室射血分数降低患者的远期疗效

目的评价冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)病变合并左心室射血分数(LVEF)降低的患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的远期疗效。方法连续纳入2012年1月至2018年2月在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院接受择期PCI的CTO病变患者,根据LVEF将其分为A组(LVEF≥50%)、B组(50%>LVEF≥40%)、C组(LVEF<40%)。收集详细的基线资料、术中数据和长期随访资料,分析CTO病变合并LVEF降低的患者行PCI的远期疗效和风险预测因子。结果共1197例CTO-PCI患者,平均年龄(61.92±10.71)岁,男性占84.21%。根据基线LVEF,将研究人群分为3组:A组682例(56.98%),B组268例(22.39%),C组247例(20.63%)。C组患者卒中(9.72%比4.11%,P=0.010)、高尿酸血症(26.72%比9.09%,P=0.002)、慢性肾病(5.26%比1.47%,P=0.012)、既往心肌梗死(29.55%比11.88%,P<0.001)均显著高于A组患者,差异均有统计学意义。C组34.01%患者有严重的呼吸困难(纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ~Ⅳ级)。C组比A组与B组支架数量和手术时间均有轻微增加[(2.10±2.17)枚比(1.83±1.85)枚比(1.78±1.84)枚,P=0.398;(104.60±49.31)min比(96.96±51.27)min比(101.67±54.73)min,P=0.178],差异均无统计学意义,但其手术成功率明显低于A组与B组(84.21%比93.84%比94.03%,P<0.001)。成功随访1029例(85.96%)CTO病变患者,平均随访时间为(44.82±22.89)个月。C组主要不良心血管事件发生率和全因死亡率明显高于A组与B组(30.88%比16.48%比22.61%;28.57%比11.09%比16.58%,均P<0.001)。多因素Cox分析发现,糖尿病(HR 1.923,95%CI 1.273~2.904,P=0.002)和LVEF<40%(HR 3.178,95%CI 1.950~5.181,P<0.001)是患者全因死亡的独立危险因素。结论PCI是CTO病变合并LVEF降低患者一种有效的血运重建治疗策略,可以显著改善其心功能,获得良好的远期疗效。

药物化学教学中构建知识网络的应用与实践

药学化学是建立在化学、生物学、临床医学、计算机科学等多个学科基础之上的交叉学科,是药学相关专业本科生的必修专业课程。课程内容涉及有较多复杂的结构式和反应式,以及大量相关学科的知识点。通过构建药物化学学科内部的知识网络以及与其他药学相关课程之间的知识网络,能够促进知识内容的整合,提高知识内容的掌握程度,为药学人才培养提供新的模式和方向。

虚拟仿真实验系统联合PBL教学在药理学实验课中的应用

目的:探讨虚拟仿真实验系统结合PBL教学方法在药理实验教学中的应用效果。方法:以中国人民解放军空军军医大学2017级五年制临床专业56名学生为研究对象,以“酚磺酞半衰期及分布容积的测定”为教学内容,比较对照组和实验组的实验完成情况及调查问卷结果。结果:实验组学生在实验操作时间及成功率等方面显著优于对照组学生,问卷调查显示,实验组学生之间的团队配合意识、对实验操作的掌握水平及总体教学满意度均显著提高。结论:在实验课教学中,结合应用虚拟仿真实验系统和PBL教学法,可以显著提高实验课的教学质量。

基于灯盏花素单抗的Ic-ELISA快速检测方法建立

目的:建立一种间接竞争ELISA法检测灯盏花素。方法:抗原包被于固相载体,加入灯盏花素单克隆抗体,酶标二抗建立预先体系,然后用间接竞争ELISA法检测待检抗原,评价此法的竞争抑制率、灵敏度、特异性、精密度等参数,并实际测量样品。结果:成功建立基于灯盏花素单克隆抗体间接竞争ELISA检测法,灵敏度为15ng/m L,与结构类似物交叉反应率均小于0.5%,板内精密度0.82%~1.37%,板间精密度2.45%~5.64%,平均回收率为101.59%。结论:本研究建立的Ic-ELISA法简便可靠,可用于药材、药物、药品中灯盏花素的检测,为研制标准商用试剂盒提供了研究基础,具有广阔的应用前景。

棕榈酸诱导BRL-3A细胞产生胰岛素抵抗的作用机制

目的建立BRL-3A细胞系胰岛素抵抗模型,筛选棕榈酸诱导的最佳条件,并探究其作用机制。方法采用CCK8法确定棕榈酸对BRL-3A细胞增殖的影响;采用葡萄糖检测试剂盒检测葡萄糖含量,确定不同浓度的棕榈酸对BRL-3A细胞摄取葡萄糖的影响;采用免疫印迹法(Western blotting)检测胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3'-羟基激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶(p-AKT)、丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的蛋白表达。结果0.2 mmol·L^(-1)棕榈酸作用36 h对BRL-3A细胞增殖无影响;0.4 mmol·L^(-1)棕榈酸诱导6 h、0.25和0.2 mmol·L^(-1)棕榈酸诱导12 h,BRL-3A细胞开始出现明显胰岛素抵抗,移除刺激后48 h内仍然能够抑制胰岛素刺激状态下的糖消耗;在蛋白水平,棕榈酸降低了IRS-1、PI3K、p-AKT、GLUT4在BRL-3A细胞内的表达。结论高浓度棕榈酸能够通过抑制IRS-1等靶蛋白表达诱导BRL-3A细胞产生胰岛素抵抗。

咪唑类氮氧自由基的合成及其对细胞辐射损伤的防护效应

人在短暂时间之内受到高剂量辐射所导致的疾病称为急性辐射综合症(Acute Radiation Syndrome,ARS)。其多发于核辐射事故和较高辐射剂量的放射治疗,可造成神经和血管系统、胃肠道系统和造血系统等损伤。本文通过引入邻二酚羟基基团设计合成了一种新型氮氧自由基化合物,并通过细胞辐射损伤保护实验,评价了其对不同剂量辐射损伤和不同给药时机下人胚肝细胞(L-02)和人肝癌细胞(HepG-2)的辐射损伤保护作用。实验结果显示,该化合物对两类细胞不同剂量辐射均有较好的辐射损伤保护作用,对4和2 Gy中等和低剂量细胞辐射损伤保护具有更好的效果,照射组的细胞存活率比单照组提高10%~18%。而且所设计的咪唑类氮氧自由基照射前给药(细胞存活率提高9%~20%)的辐射损伤防护作用优于辐射后给药(细胞存活率提高1%~6%),为其进一步的具体应用提供了实验支持,为研究新型辐射防护药物奠基了一定的基础。

酒石酸唑吡坦在模拟失重状态下SD大鼠体内十二指肠吸收特性

目的研究酒石酸唑吡坦在模拟失重与正常SD大鼠体内十二指肠的吸收特性,并比较酒石酸唑吡坦在正常和模拟失重大鼠中十二指肠吸收变化。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,利用高效液相色谱(HPLC)法测定肠灌流液中酒石酸唑吡坦的含量,计算有效渗透系数(P_(eff))和吸收速率参数(K_(a))。结果酒石酸唑吡坦在模拟失重SD大鼠体内十二指肠段的吸收参数与正常SD大鼠吸收参数的差异有统计学意义(P<0.05),其中模拟失重状态下大鼠十二指肠P_(eff)和K_(a)均减小。结论酒石酸唑吡坦在模拟失重状态下SD大鼠体内十二指肠P_(eff)和K_(a)均小于正常组SD大鼠,因此模拟失重状态会减少酒石酸唑吡坦在SD大鼠十二指肠段吸收程度和吸收速度。提示机体进入失重环境后需要调整酒石酸唑吡坦服用剂量。

雷公藤红素缓解刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤作用及其机制

将36只同一批次体重无明显差异的7周龄C57雄鼠随机分为6组,每组6只,即对照组,模型组,地塞米松(dexamethasone,DXM)组及雷公藤红素(celastrol,Cel)低、中、高剂量组(1.5、3、6mg/kg),连续灌胃7d后尾静脉注射20mg/kg刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA),地塞米松(0.5mg/kg)于刀豆蛋白给药前1h腹腔注射.注射8h后处死小鼠,取其血清分别检测白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸转移酶(AST)的含量.取小鼠肝脾称重计算脏器系数,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,用实时定量PCR法(RT-qPCR法)检测肝组织中相关基因mRNA的表达水平,流式细胞术检测脾脏中巨噬细胞的极化方向,从而研究雷公藤红素对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.结果显示:相较于正常组,模型组小鼠的肝组织明显发生急性肝炎,其小叶结构紊乱,肝细胞结构破坏,汇管区炎症细胞浸润,雷公藤红素处理后肝组织症状明显好转,且存在显著性差异;雷公藤红素处理的小鼠血清中ALT和AST含量以及炎症因子TNF-α和IL-6含量显著下降,具统计学意义(P<0.05),而抑炎因子IL-10的含量却显著升高,具统计学意义(P<0.05);雷公藤红素处理的小鼠肝组织中相关炎症基因的表达较模型组显著下降(P<0.05);流式结果显示,雷公藤红素处理后,小鼠脾脏中M1型巨噬细胞比例明显下降,M2型巨噬细胞比例明显增加,具统计学差异(P<0.05).以上结果表明,雷公藤红素能够通过抑制小鼠脾脏中巨噬细胞M1极化同时促进M2极化来缓解刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤.