延肾胶囊延缓残肾损伤的实验研究(英文)

目的探讨延肾胶囊延缓残进行性损伤的量效关系。方法Wistar大鼠120只,随机分为6组,A组为假手术对照组;B组为5/6肾切除;C,D和E分别为5/6肾切除+低、中、高剂量延肾胶囊;F组为5/6肾切除+肾衰宁。术后A和B两组给予等容积生理盐水灌胃。定量喂养,自由饮水。于术后15,90天测定血尿素氮(BUN)、血肝酐(SCr)、血红素(Hb),肾组织光镜及其形态计量、电镜,每组每时相点观察10只大鼠。结果术后B组BUN和SCr显著高于A组,Hb显著低于A组;C,D和E组BUN和SCr也有所升高,但显著低于B组,随着延肾胶囊剂量增加,BUN和SCr逐渐降低;F组的BUN和SCr低于B组,高于E组。术后B组,光镜下可见肾小球系膜细胞增生,肾小球系膜区增宽,肾小球硬化和肾间质纤维化,术后时间越长病变越重,形态计量示硬化肾小球比率和病变肾小管肾间质比率显著高于A组,C,D和E组硬化肾小球比率和病变肾小管肾间质比率逐渐降低;F组硬化肾小球比率和病变肾上管间质比率低于B组,但高于D和F两组。电镜观察,B组术后肾小球系膜细胞增生,未见明显系膜细胞凋亡,C,D和E组可见增生的系膜细胞凋亡,A组无明显异常发现。结论延肾胶囊能显著降低血BUN,SCr,抵制残肾纤维化,延缓慢性肾衰的进程,呈剂量依赖性,其效果优于肾衰宁;

延肾胶囊对残肾系膜细胞凋亡及其细胞外基质代谢的影响(英文)

目的探讨“延肾胶囊”对残肾肾小球系膜细胞凋亡及其细胞外基质代谢的影响。方法Wistar大鼠120只,随机分为6组,A组为假手术对照组,B组为5/6肾切除;C,D和E组分别为肾切除+低、中、高剂量延肾胶囊;F组为5/6肾切除+肾衰宁。术后A,B两组给予等容积生理盐水灌胃。定量喂养,自由饮水。于术后15,90天测定各指标,每组每时相点观察10只大鼠。结果术后B组血浆血管紧张素Ⅱ浓度、肾小球系膜细胞增殖指数和凋亡指数、肾组织TGF-β1,CoⅣ,Fas,FasL积分光密度等指标显著高于A组。C,D和E组血浆血管紧张素Ⅱ浓度、肾小球系膜细胞增殖指数、肾组织TGF-β1和CoⅣ积分光密度高于A组,但显著低于B组,随着延肾胶囊剂量增加,上述指标有逐渐降低的趋势;肾小球系膜细胞凋亡指数、Fas和FasL积分光密度等指标显著高于A,B两组,随着延肾胶囊剂量增加,上述指标有逐渐升高趋势。F组血浆血管紧张素Ⅱ浓度、肾小球系膜细胞增殖指数、肾组织TGF-β1和CoⅣ积分光密度,低于B组,但高于D,E两组;肾组织Fas和FasL积分光密度等指标显著高于A和B组,稍低于D、E两组,肾小球系膜细胞凋亡指数与B组无显著差异,显著低于C,D和E3组。结论“延肾胶囊”能显著抑制5/6肾切除大鼠残肾血管紧张素Ⅱ和TGF-β1的高表达,增加Fas和FasL的表达,抑制肾小球系膜细胞过?

Rho激酶和转化生长因子β通路在醛固酮/盐诱导的单肾切除SD大鼠肾脏损伤中的作用

目的观察Rho激酶和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路是否参与醛固酮/氯化钠诱导的单肾切除SD大鼠肾脏损伤的发病及可能的机制。方法健康雄性5周龄SD大鼠在实验初始行右肾切除,手术后2周给予1%氯化钠饮水。随机将大鼠分3组:对照组(2%酒精皮下泵入,n=9);醛固酮组(2%酒精+醛固酮0.75μg/H皮下泵入,n=9);醛固酮+fasudil组[2%酒精+醛固酮0.75μg/H皮下泵入+fasudil 10mg/(kg·day)皮下注射,n=8]。共治疗5周。观察收缩压、尿蛋白、肾功能、肾组织学改变,并用western blot法和real-time PCR法观察肾皮质磷酸化MYPT1(代表Rho激酶活性)和Smad2/3蛋白表达和TGF-β1、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF) mRNA表达。结果醛固酮/盐长期灌注引起渐进性高血压同时伴有以大量蛋白尿,肌酐清除率下降,严重的肾小球增生和硬化、间质纤维化为特征的肾脏损伤,同时伴有肾皮质磷酸化MYPT1和Smad2/3表达增加,TGF-β1、CTGF mRNA表达增高。fasudil治疗在抑制Rho激酶活性的同时,虽未有降压作用,却明显减轻了肾脏损伤,减少了磷酸化Smad2/3蛋白及TGF-β1、CTGF mRNA表达。结论Rho激酶通过活化TGF-β1-Smad2/3-CTGF信号通路参与了醛固酮/盐持续灌注单肾切除SD大鼠的肾脏损伤。

延肾胶囊延缓残肾损伤的实验研究

目的 探讨延肾胶囊延缓残肾进行性损伤的量效关系。方法 Wistar大鼠 12 0只 ,随机分为 6组 ,A组为假手术对照组 ;B组为 5 / 6肾切除 ;C、D、E组分别为 5 / 6肾切除 +低、中、高剂量延肾胶囊 ;F组为 5 / 6肾切除 +肾衰宁。于术后 15天、90天测定血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (SCr)、血红素 (Hb) ,肾组织光镜及其形态计量、电镜。结果 C、D、E组BUN和 SCr低于 B组 ,随着延肾胶囊剂量增加 ,BUN和 SCr逐渐降低 ;术后光镜下硬化肾小球比率和病变肾小管肾间质比率逐渐降低 ;F组硬化肾小球比率和病变肾小管肾间质比率低于 B组 ,但高于 D、F两组。电镜观察 ,可见增生的系膜细胞凋亡 ,A组无明显异常发现。结论 延肾胶囊能显著降低血 BUN、SCr,抑制残肾纤维化 ,延缓慢性肾衰的进展 ,呈剂量依赖性 ,其效果优于肾衰宁 ;延肾胶囊促进增生的系膜细胞凋亡可能是其抑制残肾纤维化、保护残肾功能的重要机制之一。

辛伐他汀对Heymann肾炎大鼠降脂及肾脏保护的机制研究

目的研究辛伐他汀对Heymann肾炎大鼠调脂及肾保护作用机制。方法25只Wistar大鼠随机分为3组:对照组(n=8),肾炎组(Heymann肾炎组,n=9),治疗组(Heymann肾炎+辛伐他汀6mg·kg-1·d-1,n=8),治疗10周。观察尿蛋白、血清脂质、血清肌酐(SCr)、肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA),肾组织学改变及免疫组化法检测肾小管间质α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)的表达。结果肾炎组大鼠表现为大量蛋白尿、SCr及血清脂质增高,肾皮质SOD降低,MDA水平增多,伴有严重的肾小球及小管间质损伤,表达α-SMA的肾小管增多,肾间质ColⅣ表达增多,辛伐他汀治疗使血脂及SCr明显下降,肾脏病理改变减轻,肾小管α-SMA和间质ColⅣ表达减少,但是尿蛋白以及SOD和MDA较肾炎组无改变。结论辛伐他汀在Heymann肾炎大鼠有良好的调脂作用;其肾脏保护作用与抑制肾小管上皮异化为肌成纤维细胞有关而非抗肾皮质脂质过氧化作用。

维持性血液透析患者低蛋白饮食治疗高磷血症的有效性与安全性研究

目的探讨低蛋白饮食治疗维持性血液透析(MHD)患者高磷血症的有效性与安全性。方法选取2012年10月—2013年8月中国人民解放军空军总医院血液净化中心行MHD的高磷血症患者28例,采用随机数字表法分为低蛋白饮食组〔16例,每日蛋白摄入量(DPI)为0.8 g·kg-1·d-1〕、常规蛋白饮食组(12例,DPI为1.2 g·kg-1·d-1),治疗6个月。观察两组患者治疗前及治疗3、6个月时血清磷、血清矫正钙、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素水平、营养状况及人体测量学指标变化。结果治疗前两组患者的血清磷水平、钙磷乘积差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3、6个月时,两组患者血清磷水平、钙磷乘积间差异均有统计学意义(P<0.05)。低蛋白饮食组患者治疗3、6个月时血清磷水平、钙磷乘积较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),而常规蛋白饮食组患者血清磷水平及钙磷乘积治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前后清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白、总胆固醇水平、营养不良-炎症评分及人体测量学指标间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DPI为0.8 g·kg-1·d-1可降低我国MHD患者血清磷水平及钙磷乘积,且对营养状况无明显影响。

血液透析对尿毒症患者外周血T细胞亚群的影响

目的 探讨终末期尿毒症患者外周血T细胞亚群功能以及血液透析对其的影响。方法 应用流式细胞仪法检测 30例透析及未透析患者外周血T细胞表面的CD3、及其亚群CD4及CD8抗原表达。结果 尿毒症未透析组 (NHD组 )的外周血T细胞的CD3、CD4和CD8表达及CD4+ /CD8+ 比值均显著低于正常对照组 (P<0 0 5 ) ;透析组 (HD组 )与NHD组相比 ,其CD3、CD4和CD8值及CD4+ /CD8+ 比值均显著上升 (P <0 0 5 ) ,其中CD8值接近于正常对照组。结论 尿毒症患者的T细胞免疫功能明显失衡 ,血液透析疗法能够部分改善患者的T细胞亚群免疫功能。

不同置换量连续性血液净化治疗对多器官功能障碍综合征患者细胞因子的影响

目的探讨不同置换量连续性血液净化（CBP）治疗对多器官功能障碍综合征（MODS）患者细胞因子的影响。方法将18例接受CBP治疗的MODS患者随机分为以下3组：A组6例，置换液量每小时〈35ml／kg；B组6例，置换液量每小时45ml／kg；C组6例，置换液量每小时〉60ml／kg。在治疗前，治疗后24、48、72小时观察急性生理学与慢性健康状况Ⅱ（APEACHEⅡ）评分变化，并测定血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果治疗48小时后，B组和C组APEACHE Ⅱ评分明显下降（P〈0．05）；治疗24小时后，B组和C组TNF-α、IL-1β水平下降（P〈0．05或P〈0．01），与A组比较，差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01），各组IL-10水平与治疗前比较无显著性差异。结论每小时45ml／kg以上置换量CBP可清除多种细胞因子，改善临床状况。