阿尔茨海默病患者血清miR-19b-3p表达与认知功能的关系

目的探索阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）患者血清差异表达的miRNAs及其与认知功能的关系。方法采用Illumina／Solexa高通量测序技术分析AD患者和健康体检老年人两组（各30例）血清miRNA表达谱；构建miRNA慢病毒质粒，注射至造模成功的AD大鼠静脉内，采用水迷宫实验分析大鼠的认知功能；合成miRNA模拟剂（nfimics）、抑制剂（inhibitor），转染至SH—SY5Y细胞系中，采用Westernblot法检测细胞中β-淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACEl）的表达。结果与正常对照组（contr01）相比，AD组血清中miR-146a-5p（10g2AD／Control=2．3）、miR-195—5p（10g2AD／Con-trol=10．2）、miR-20b-5p（10g，AD／Control=15．1）表达上调，miR-19b-3p（10g2AD／Control=-8．0）、miR-125b-3p（10g，AD／Control=-153）表达下调，差异有统计学意义（P〈0．05）；与AD组[（26．50±3．12）s]相比，AD＋miR-19b-3p组[（15．33±2．78）S]的大鼠逃避潜伏期明显缩短，差异具有统计学意义（P〈0．05）；与正常对照相比，miR-19b-3p模拟剂组BACEl蛋白表达减少，抑制剂组BACEl蛋白表达增加。结论nliR-19b-3p可能通过调节BACEl的表达改善AD患者的认知功能。