基于MALDI-TOF-MS技术建立非小细胞肺癌诊断预测模型及其初步验证

目的应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术结合ClinProTools系统软件筛选非小细胞肺癌(NSCLC)患者与体检健康者血清中的差异蛋白/多肽,建立NSCLC诊断预测模型,寻找NSCLC潜在血清肿瘤标志物。方法收集经组织病理学活检确诊的56例NSCLC患者及56例体检健康者血清标本,按照3∶1比例分为训练组(NSCLC患者42例,体检健康者42例)和验证组(NSCLC患者14例,体检健康者14例)。采用弱阳离子交换磁珠(WCX-MB)富集血清标本中的低丰度蛋白/多肽,应用MALDI-TOF-MS技术进行检测,得到相应的蛋白/多肽指纹图谱,筛选两组间差异蛋白/多肽,建立NSCLC诊断预测模型,并进行初步验证。结果经ClinProTools系统软件分析,筛选出11个多肽峰差异有统计学意义(P<0.000001)。与体检健康者相比,NSCLC患者质荷比为5906.73与2953.73的两个峰差异最明显,其受试者工作特征曲线下面积分别为0.96、0.86。运用遗传算法建立NSCLC诊断预测模型,经盲法验证,此模型灵敏度为92.9%,特异度为91.7%,准确度为92.3%。结论NSCLC患者与体检健康者血清中存在差异性蛋白/多肽,应用MALDI-TOF-MS技术建立的诊断预测模型能较好地用于NSCLC辅助诊断,为NSCLC早期诊断提供了一种新的策略。