单用泼尼松或联合吗替麦考酚酯治疗C3肾小球肾炎的疗效

目的:探索两种方案治疗C3肾小球肾炎(C3GN)的疗效。方法:回顾性分析东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为C3GN的病例,比较泼尼松联合吗替麦考酚酯(Pred+MMF)与单用泼尼松(Pred)两种治疗方案肾脏缓解率和预后的差别。结果:(1)Pred+MMF治疗组8例,男女比例3∶5,中位年龄19岁(16～27岁),Pred治疗组19例,男女比例11∶8,中位年龄33岁(19～45岁)。两组基线临床资料和组织形态学特点无统计学差异;(2)Pred+MMF组中位随访时间43月,肾脏缓解率37.5%,1例进展至随访终点,Pred组中位随访时间41.5月,肾脏缓解率52.9%,2例进展至随访终点;两组肾脏缓解率和预后均无统计学差异;(3)11例进行了补体相关抗体检测,仅1例C3肾炎因子阳性,3例行补体相关基因检测,未发现突变。(4)两组分别有1例出现感染。结论:Pred+MMF对部分C3GN治疗有效,但疗效并不优于单纯Pred治疗。

双重血浆置换联合免疫抑制剂治疗重症狼疮性肾炎的疗效

目的:观察分析双重血浆置换(DFPP)联合免疫抑制剂治疗重症狼疮性肾炎(LN)的临床疗效及肾脏远期预后的影响因素。方法:回顾性分析2009年7月～2017年9月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院接受DFPP治疗的重症LN患者61例(男性22例、女性39例),平均年龄23.6岁,系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI) 18.3±5.0分,血清肌酐(SCr) 315.6(209.5,534.0)μmol/L,37例(60.7%)表现为急进性肾炎,34例(55.7%)需行即时肾脏替代治疗。这些患者均接受肾活检,病理类型以Ⅳ型(36例)和Ⅴ+Ⅳ型(17例)为主,29例合并血栓性微血管病(TMA)。DFPP采用EC50W和EC20W作为血浆分离器,每次处理2倍血浆容量。这些患者均接受甲泼尼龙静脉冲击(0.5 g/d×3～6d),后续口服激素联合免疫抑制剂治疗。观察治疗后SLE-DAI和SCr变化、3个月摆脱透析患者比例,分析肾脏远期预后及其影响因素。结果:DFPP治疗2.6±0.7次后,SLE-DAI和SCr明显下降,dsDNA滴度下降;治疗3个月,尿检及血清学指标明显改善,58.8%(20/34)需即时透析的患者摆脱透析;3例患者失访,平均随访42.3月,19例进入终末期肾病,21例完全缓解,15例部分缓解;多因素COX回归分析发现慢性化指数(CI)(HR=1.31,95%CI 1.06～1.62)和起病时SCr(HR=26.65,95%CI 3.32～213.70)是影响肾脏存活的独立危险因素;DFPP治疗后4例出现感染,2例凝血功能异常。结论:DFPP联合免疫抑制剂治疗能快速清除自身抗体,缓解狼疮活动,改善肾功能;总缓解率和肾存活率相对较高,CI和起病时SCr是影响肾存活的独立危险因素。DFPP联合免疫抑制剂是治疗重症LN的一种有效手段。

组蛋白去乙酰化酶与足细胞损伤

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一类去除组蛋白赖氨酸残基乙酰基团的酶家族,通过调控组蛋白及非组蛋白的乙酰化水平而影响下游的基因表达。近年来随着对HDAC家族各亚型的研究深入,发现其在足细胞损伤等多种肾脏病变中发挥重要作用。本文就目前HDAC与足细胞损伤之间关系的研究进展作一综述。

组蛋白去乙酰化酶9对肾小球发育的调控

目的:研究组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase,hdac9)缺失对肾小球发育的影响.方法:利用全胚胎原位杂交检测斑马鱼hdac9在受精后24h、36h、48h、60h、72h的表达分布;应用基因编辑技术CRISPR/Cas9构建hdac9基因敲除模型;透射电镜观察hdac9基因敲除对肾脏超微结构的影响;利用全胚胎原位杂交检测hdac9敲除后对肾脏祖细胞和足细胞标志物表达的影响;在hdac9基因敲除斑马鱼中,回输hdac9 mRNA以恢复hdac9缺失的表型.结果:全胚胎原位杂交检测发现hdac9在斑马鱼前肾发育阶段高峰度表达,即受精后24h开始表达,直至肾小球发育完成hdac9表达消失;透射电镜观察发现hdac9基因敲除导致肾小球发育障碍,肾脏祖细胞标志物(lhx1a,pax2a,mafba和wt1b)和足细胞标志物(podocin和nephrin)表达均显著抑制;在hdac9基因敲除斑马鱼中回输hdac9 mRNA可明显恢复hdac9基因敲除的表型.结论:hdac9在肾小球发育阶段表达,为肾小球发育所必需的,可能具有调控肾脏祖细胞增殖以及祖细胞向足细胞分化的功能.

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

Ⅳ型胶原蛋白是基膜的重要组成部分,其正常的结构和功能对维持肾小球滤过屏障有重要的作用,Ⅳ型胶原相关基因的突变会导致Alport综合征、薄基膜肾病、局灶节段性肾小球硬化及肾小管间质损伤等一系列的肾脏病变。因此,系统解析和阐明Ⅳ型胶原蛋白的结构与功能以及Ⅳ型胶原基因相关突变造成的肾脏疾病图谱,对此类疾病的诊治具有重要的指导意义。