30例老年非霍奇金淋巴瘤的临床病理学特征、疗效及预后分析

本研究探讨老年非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的临床病理学特征、疗效和预后相关因素。对2003年1月-2012年12月中国人民解放军总医院老年血液科收治的30例老年NHL患者的临床资料进行回顾性分析,包括患者的一般临床特征、病理特点、化疗方案选择及临床反应,并运用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,应用COX回归模型对相关预后因素(包括年龄、IPI评分、B组症状、Ann-Arbor分期和LDH水平)进行多变量分析。结果表明,30例患者中位年龄82.5岁;所有患者均有合并症,其中以心血管系统疾病(包括高血压、冠心病、心律失常等)最常见,少数(8/30)合并第二肿瘤;出现B组症状的占63%(19/30);病理分型中仅2例为T细胞淋巴瘤,其余为B细胞淋巴瘤,其中弥漫大B细胞淋巴瘤占所有B细胞淋巴瘤的57%(17/28);Ann-Arbor分期Ⅰ-Ⅱ期占37%(11/30),Ⅲ-Ⅳ期占63%(19/30);IPI评分2分以下10例,3分4例,4-5分16例,3-5分的患者占67%(20/30);初诊时有43%(13/30)患者的LDH高于正常。全组病例均采用改良R-CHOP为基础的个体化方案化疗,4个疗程后CR 14例,PR 13例,PD 2例,SD 1例,治疗总反应率为90%;全组病例1年、2年总生存率分别为73.3%、43.3%;半年、1年无进展生存率分别为62.2%、54.9%;COX回归多变量分析显示,B组症状和Ann-Arbor分期是影响老年NHL生存的独立预后因素(P=0.014、0.039;RR=6.678、4.939)。结论:老年NHL患者症状不典型,初诊时分期较晚,合并基础疾病多,由于个体差异大,应根据不同预后采取个体化治疗;以脂质体阿霉素为基础的CHOP方案对心脏的毒性低,对老年NHL可能是一种安全有效的方案;老年NHL患者无B组症状和Ann-Arbor分期≤Ⅱ期是老年NHL患者预后良好的指标。

自体CIK细胞联合化疗治疗老年急性髓细胞白血病的临床研究

本研究旨在评价自体CIK细胞联合化疗治疗老年人急性白血病的有效性和安全性。采集5例老年急性白血病患者外周血单个核细胞,在体外经干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,回输至患者体内,28 d为1个疗程。观察治疗前后细胞免疫功能、感染发生、血红蛋白和输血依赖以及对自然病程的影响。结果表明:5例患者共接受46个周期的CIK细胞输注治疗,回输后所有患者均未出现不良反应;CIK细胞治疗后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例显著增高(P<0.05);CIK细胞治疗可以有效减少AML患者的感染发生(P<0.05),缩短高热持续时间(P<0.05);在疾病稳定期,CIK细胞输注可以减少患者红细胞的输注量(P<0.05),稳定血红蛋白水平;CIK细胞输注虽不能改变病程的转归,但在患者疾病进展期以及终末期,采用化疗联合CIK治疗可使患者病情一度平稳,延长生存时间。结论:自体CIK细胞联合化疗对本组5例老年急性髓系白血病安全有效。

藏药甘肃蚤缀的化学成分研究Ⅱ

应用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等色谱技术分离纯化藏药甘肃蚤缀(Arenaria kansuensis Maxim.)的化学成分,通过理化方法和波谱数据确定化合物结构.最后从φ=70%的乙醇提取物与大孔吸附树脂φ=50%的乙醇洗脱物中分离并鉴定了6个化合物,均为首次从该植物中分离得到,为该药的进一步研究开发提供了信息.

CYP3A5基因型和LC-MS／MS技术联合指导他克莫司临床个体化给药

建立他克莫司（FK506）临床个体化给药的新模式．选择活体肝移植患者2例，术前确定患者CYP3A5的基因型，并结合FK506的药代动力学参数制定初步的给药方案；给药后用高效液相色谱串联质谱检测法（LC-MS／Ms）进行血药质量浓度监测，根据血药质量浓度、临床疗效、不良反应及合并用药情况调整FK506的后续给药方案．术前2例患者基因测序结果均为CYP3A5＊3／＊3型，属FK506慢代谢型，初始给药方案为0．045mg·kg^-1·d^-1,分2次服用．给药后血药质量浓度监测结果在7．20～19．46ng·mL^-1范围；术后2例患者ALT、AST、BUN、Cr等总体均呈逐渐下降趋势，提示移植肝脏未发生急性排异反应，功能逐渐恢复；出院建议FK506剂量调整为病例1：1mg，2次·d^-1；病例2：3．5mg，2次·d^-1．2例患者应用FK506个体化给药新模式获得满意的效果，为临床合理使用FK506提供了科学的依据和方法．

基于壳聚糖及其衍生物结构的体内铀促排剂的研究

采用分子印迹技术以离子半径与铀酰离子相近的金属离子X和Y为模板,以E和P为交联剂交联得到交联壳聚糖,然后进行结构修饰和改造,合成了水溶性印迹交联模板壳聚糖,并研究了它们对铀酰离子的吸附性能.结果表明:以金属离子X为模板的两系列水溶性交联壳聚糖衍生物对铀酰离子的螯合率都超过80%,高于非模板交联壳聚糖;以天然无毒壳聚糖进行修饰改造合成的衍生物,对铀有较高选择性和吸附性,可进一步将其作为体内铀的促排剂以解决军事及工业中的铀体内污染问题.

HPLC-MS/MS法与MEIA法在监测器官移植患者他克莫司全血浓度中的比较

目的:比较HPLC-MS/MS法与MEIA法在监测器官移植患者他克莫司全血浓度中的应用。方法:建立和确证可行的HPLC-MS/MS法,并与ME-IA法分别测定他克莫司相同样本的浓度,对测试结果进行统计分析,评价两种方法。结果:HPLC-MS/MS法测定他克莫司平均浓度为(4.86±0.46)ng/mL,MEIA法测定浓度平均为(5.52±0.43)ng/mL,两种方法测定结果相关系数r平均为0.8771,两种方法相关性较强。LC-MS/MS法测定浓度值/MEIA法测定浓度值平均值为(90.3±5.3)%。结论:HPLC-MS/MS法测定浓度为他物在体内的准确浓度,更适用于日常治疗药物监测(TDM)工作。

印迹壳低聚糖在小鼠体内的代谢与组织分布

目的测定印迹水溶性壳低聚糖(CTS)在小鼠体内的代谢和分布。方法制备异硫氰酸荧光素标记的CTS(FITC-CTS),小鼠尾静脉iv给予FITC-CTS100 mg·kg-1,于10 min,0.5,1,4,8,12,24和48 h后行高效液相凝胶排阻色谱法(HPGPC)检测FITC-CTS在小鼠体内的含量,荧光分光光度法测定FITC-CTS在小鼠体内各组织中的分布。结果 FITC-CTS在血浆中快速清除,4 h其血浆浓度降低68%;在组织中60%分布到肾,30%分布到肝,几乎不分布到其他组织;24 h内体内90%通过尿液排出体外,主要为CTS原型。结论 CTS生物降解度低,主要分布到肾和肝,并原型快速通过尿液排出,体内基本无蓄积。

消肿止痛膏在家兔中的药效学实验

目的 :研究消肿止痛膏药的药效作用。方法 :制作家兔股骨骨折和软组织损伤模型 ,进行治疗观察。结果 :本药可促进家兔股骨骨折愈合 ,升高血清 Ca2 + ;能改善损伤组织肿胀的消退速度 ,促进组织恢复正常。结论 :本药有利于治疗股骨骨折和促进软组织损伤部位恢复正常。

多柔比星长效注射微球的评价和对小鼠肿瘤的抑制作用

主要考察了多柔比星(Dox)微球的理化性质、释放特性及其对荷瘤小鼠的抑制作用.以乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,用复乳法(w/o/w)制备载Dox长效注射微球;考察粒径大小、外观、包封率、载药量等理化性质;用紫外分光光度法检测了体外释放溶液中的药物含量,以荷Lewis肺癌小鼠的肿瘤质量和体积为指标观察Dox微球(Dox-MS)瘤内注射给药后的抗肿瘤活性.制备得到的微球球形圆整、分散性好,平均粒径为82.94μm,包封率为92.67%,载药量为9.12%.微球体外第1天释放30.24%,20 d累积释放91.85%.给药8 d后,Dox微球瘤内注射给药组与对照组相比肿瘤平均体积明显减小,抑瘤率与对照组相比具有极显著性差异(P<0.01),但与Dox溶液静脉、瘤内给药组相比无显著性差异.因此Dox微球对小鼠体内Lewis肺癌具有较好的抑制作用,其抑瘤效果与瘤内注射相同剂量的Dox溶液相当,但局部刺激性较小.

动态浊度法检测刺五加注射液中的细菌内毒素

目的 对刺五加注射液进行细菌内毒素定量回收试验，建立动态浊度法检测刺五加注射液中细菌内毒素试验方法。方法 采用《中国药典》2000年版附录细菌内毒素定量测定法。结果 刺五加注射液在稀释至8倍时检测，可排除干扰，回收率在50％～200％范围内。结论 用细菌内毒素动态浊度法定量检测刺五加注射液中的细菌内毒素是可行的。

硝苯地平缓释微丸的体外释药机制

目的 考察自制硝苯地平缓释微丸的体外释药机制。方法 按中国药典 (2 0 0 0版 )浆法 ,进行体外释放度测定 ,累积释放度数据经计算机处理。结果 本文自制硝苯地平缓释微丸为亲水性凝胶骨架制剂 ,体外释放机制包括药物扩散和骨架溶蚀两种作用。结论 自制硝苯地平缓释微丸体外缓释 ,有进一步开发的价值。

辐射防护药的药理研究及临床应用

治疗辐射损伤引起的人体各项免疫指标异常 ,报道的很多 ,其中综合疗法占主导地位 ,价格昂贵 ,效果不理想。如何寻找价格低廉 ,疗效可靠的药物是本文综述的目的。动物实验证明 ,白介素 2 ,富西螺旋藻对受照鼠的肺损伤有保护作用 ,可提高试验组的存活率 ,其作用机理为抑制肿瘤坏死因数和阻止肺胶原mRNA的合成。用壳糖胺能对抗试验鼠的脾脏损伤 ,同时也能提高胸腺细胞数和白细胞数。补气药黄芪单用时 ,有提高小鼠免疫指标的作用 ,实验者力图找到能协同黄芪增加疗效的药物 ,在黄芪提取液中加入丹参提取液 ,结果发现没有协同作用。另有人发现用枸杞、黄精提取液、古方四物汤加减 ,对受照鼠的骨髓造血系统恢复有帮助。抗肿瘤药榄香烯、人参皂苷可提高受照小鼠的SOD活力 ,并能降低脂质过氧化物含量 ,但前者动物实验时 ,有加重肝损伤的倾向。临床研究表明 ,用枸杞、当归、沙参、大枣等制成口服液 ,可减轻放疗病人的毒副作用 ,用胸腺肽治疗外照射引起的慢性放射病 ,可改变无力型神经衰弱征候群症状 ,但对造血功能、染色体畸变率恢复时间较长 ,需5年～ 8年。

氟尿嘧啶植入剂的体外溶出度及家兔体内药代动力学

目的 :对氟尿嘧啶植入剂体外溶出和家兔体内药物动力学进行研究。方法 :分别用交联剂法和辐射法制备以聚甲基丙烯酸羟乙酯 [Poly(2 -hydroxyethylmethacrylate) ,p(HEMA) ]和胶原蛋白 (Collagen)复合物 [以下简称p - (HEMA) -胶原 ]为基质的氟尿嘧啶缓释植入剂 ,体外溶出在 37℃蒸馏水中进行 ,将植入剂植入家兔胸棘肌内进行体内药物动力学研究 ,用注射剂作为对照。结果 :植入剂的体外释药过程符合Higuchi动力学 ,交联剂法制备植入剂的体外溶出参数为t5 0 % =7.2h ,t90 % =2 3.9h ,家兔体内药动学参数为 :AUC =2 2 2 .6 19h·μg·ml- 1 ,MRT =33.6 74h ,Ka =0 .5 37h- 1 ;辐射法制备植入剂的体外溶出参数为t5 0 % =9.9h ,t90 % =32 .7h ,家兔体内药动学参数为 :AUC =2 6 8.6 6 6h·μg·ml- 1 ,MRT =41.70 4h ,Ka =0 .334h- 1 。结论 :用交联剂法和辐射法制备的p - (HEMA) -胶原可以作为氟尿嘧啶的植入缓释载体。

复方氨酚右敏溶液在健康人体的药代动力学研究

研究复方氨酚右敏溶液在健康人体的药代动力学．12名健康受试者以自身为对照采用随机交叉给药方式，单次空腹I：1服3个剂量复方氨酚右敏溶液（低、中、高3个剂量分别为7．5、15、30mL，每mL含对乙酰氨基酚32mg、马来酸右氯苯那敏0．1mg）．用液相色谱-串联质谱法（LC-MS／MS）测定血浆中对乙酰氨基酚和马来酸右氯苯那敏的浓度，计算2种药物的药代动力学参数，评价其药代动力学特征．对乙酰氨基酚在人体内的动力学过程符合二室模型，低、中、高3个剂量主要药代动力学参数消除半衰期t1／2分别为（2．93±0．47）、（3．08士0．43）、（3．01±0．49）h，血药质量浓度-时间曲线下面积AUC0～t，分别为（12．29±3．91）、（27．80±7．64）、（60．41±17．24）μg·h·mL^-1；右氯苯那敏在人体内的动力学过程符合一室模型，低、中、高3个剂量主要药代动力学t1／2分别为（20．49±7．86）、（19．66±5．05）、（19．96±6．48）h；AUC0～t，分别为（32．61±13．65）、（67．58±23．31）、（158．12±56．44）ng·h·mL^-1．对乙酰氨基酚和右氯苯那敏药动学参数ρmax、AUC0～t、AUC0-∞均与给药剂量呈线性相关（P〈0．001），复方氨酚右敏溶液在7．5～30mL剂量范围内呈线性人体药代动力学特征．

复方氨氯西林胶囊在健康志愿者中的药动学

目的研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学。方法12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数。结果健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用I/C/C。氨苄西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC_(0～t)(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L^(-1)。氯唑西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC_(0～t)(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L^(-1)。氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)外,t_(max)、t_(1/2)、Ke、MRT差异均无统计学意义,c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)均与给药剂量呈线性相关(P<0.01)。结论12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征。

曲马多缓释片的体外释放度考察

以０．１ｍｏｌ/Ｌ盐酸为溶剂,采用浆法和紫外分光光度法测定曲马多缓释片整片与半片的释放度。实验结果表明,盐酸曲马多缓释片整片和半片的体外释放度参数ｋ无显著性差异(Ｐ＞０．０５),而Ｔ５０和Ｔｄ有显著性差异(Ｐ＜０．０５)。

碘化二甲基粉防已碱对骨骼肌细胞烟碱诱发电流的抑制作用

目的 比较碘化二甲基粉防已碱 (DMTI)和二氢 - β -刺桐啶碱 (dHβE)对烟碱诱发电流的抑制作用 ,并确定DMTI在烟碱受体上的作用位点。方法 取新生Wistar大鼠骨骼肌细胞体外培养获得肌球 ,用膜片箝全细胞记录技术 ,观察肌球的烟碱诱发电流。结果 0 .0 8mmol·L-1DMTI抑制烟碱诱发电流幅度的作用与 0 .0 2mmol·L-1dHβE的作用类似。向单个细胞持续给烟碱覆盖诱发电流的全过程。电流的衰减过程反映了烟碱受体的失敏 ,DMTI使烟碱诱发电流的慢失敏时间常数减小 ,即加速受体失敏 ,但没发现dHβE有这种作用。在 - 30、- 5 0、- 70、- 90mV钳制电压处观察电压改变对DMTI和对dHβE作用的影响 ,没有发现DMTI或dHβE抑制烟碱电流的作用随钳制电压改变而改变 ,即两者的作用都是非电压依赖性的 ,表明DMTI和dHβE都不是离子通道阻断剂。结论 由于烟碱受体是变构蛋白 ,变构调节剂能加速受体失敏 ,DMTI的抑制作用符合变构调节剂的作用特点 ,并且作用位点不在烟碱受体离子通道 。

原儿茶醛对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用研究

目的:观察原儿茶醛对心肌缺血/再灌注(myocardia1ischemia/rePerfusion,MI/R)损伤大鼠的保护作用。方法:通过结扎冠状动脉制备大鼠MI/R损伤模型,将动物随机分为假手术组、模型组、原儿茶醛组。除假手术组和模型组动物于再灌注时给予生理盐水外,原儿茶醛组动物于再灌注时给予原儿茶醛溶液(5,10,20mg/kg)。再灌注结束后,伊文思蓝(EvansBlue,EB)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(Tetrazolium chloride,TTC)双染法测定心肌梗塞面积,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白(cardiac troPonin,cTnI)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的水平。结果:与模型组相比,原儿茶醛组大鼠心肌梗塞面积明显减少(P<0.05),血清中CK-MB、cTnI和LDH活性明显下降(P<0.05)。结论:原儿茶醛对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

大蒜及其制剂防治心脑血管疾病研究进展

就近年来大蒜及其制剂防治心脑血管疾病的临床研究现状进行综述 ,其对冠心病心绞痛、高脂血症与动脉粥样硬化、急性脑梗死及高血压等心脑血管疾病有较好疗效 ,作用机理与抑制血小板聚集 ,提高纤溶活性 ,抗氧自由基损伤和钙拮抗等有关。

PR-HPLC法测定甘肃蚤缀中苜蓿素、苜蓿素-4′-O-β-愈创木基甘油基酯、异牡荆素、异金雀花素和苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷

目的建立HPLC法对甘肃蚤缀中苜蓿素、苜蓿素-4′-O-β-愈创木甘油基酯、异牡荆素、异金雀花素和苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷同时定量的方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱柱为DiamonsilTM C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%磷酸梯度洗脱;体积流量为1.0mL/min;柱温为30℃;检测波长为350nm;进样量为10μL。结果苜蓿素、苜蓿素-4′-O-β-愈创木基甘油基酯、异牡荆素、异金雀花素和苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷5个化合物达到基线分离且线性关系良好,线性范围分别为5.44～97.92μg/mL(r=0.9992)、4.76～85.68μg/mL(r=0.9992)、6.52～117.36μg/mL(r=0.9996)、4.92～88.56μg/mL(r=0.9998)、1.60～29.34μg/mL(r=0.9991),平均加样回收率分别为100.21%(RSD=1.94%)、97.50%(RSD=2.50%)、100.38%(RSD=2.46%)、98.54%(RSD=2.40%)、97.45%(RSD=3.14%)。结论测定了4种来源的甘肃蚤缀样品中5个化合物的量,该方法分离度好、快速、简便,重现性佳。