氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏p27^(kipl)表达的影响

目的:观察氟伐他汀(Flu)对糖尿病(DM)大鼠模型中肾脏p27kipl蛋白表达的影响,探讨其对糖尿病肾脏组织保护作用的机制。方法:将成年雄性Wistar大鼠随机分为4组,正常对照组(C),氟伐他汀对照组(CF),DM模型组(DM),氟伐他汀模型组(DMF);DM组和DMF组大鼠一次性腹腔注射链脲霉素(STZ)制成糖尿病大鼠模型,C组和CF组注射等量的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液;模型成功后CF组、DMF组即给予氟伐他汀灌胃,其余2组大鼠给予等量蒸馏水灌胃;实验8 W时检测血清中生化指标和24 h尿蛋白,并计算肌酐清除率(Ccr)和肾脏肥大指数(KHI);免疫组织化学技术及Western blot检测肾脏组织中p27kipl蛋白表达水平。结果:实验8 W后,DM组、DMF组的血甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、24 h尿蛋白、KHI、Ccr高于C组和CF组(P<0.05),DMF组24 h尿蛋白、KHI、Ccr低于DM组(P<0.05);免疫组织化学技术半定量分析显示,DMF组中p27kipl蛋白表达水平较DM组降低(P<0.05);Western blot免疫印迹条带显示,DM、DMF组p27kipl水平较C、CF组明显增高(P<0.01),DMF组p27kipl相对表达量低于DM组(P<0.05)。结论:氟伐他汀有非依赖降脂的肾脏保护作用,其机制之一是通过调节细胞周期激酶抑制剂p27kipl表达而实现。