三氧化二砷抗肿瘤血管形成研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)注射液抗肿瘤血管形成的作用及其相关机制. 方法:采用MTT比色法、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管形成实验和免疫组化等方法观察As2O3对内皮细胞株ECV304 增生、CAM血管形成以及对裸鼠肝癌移植瘤LCI-D20表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响. 结果:As2O3有显著抑制内皮细胞增生作用;能抑制CAM血管形成,其机制与损伤形成血管的原始间充质细胞、破坏血管形成中的内皮细胞的结构和功能有关;As2O3并能降低裸鼠人肝癌转移模型肝移植瘤VEGF的表达. 结论:As2O3注射液有明显的抗肿瘤血管形成作用,其机制可能与破坏内皮细胞结构和功能、抑制内皮细胞增生以及抑制肿瘤组织表达VEGF有关.

胆系肿瘤化学治疗进展

胆系肿瘤包括胆囊癌和胆管癌，发病率呈上升趋势。本病病因复杂，症状不典型，诊断时通常已处于晚期，预后极差。临床研究显示，对于不能手术的进展期患者，化疗和（或）姑息性胆道减压可以提高患者的生活质量。一系列Ⅱ期临床研究结果提示，单药化疗的客观有效率为8％～30％，而联合化疗的有效率为10％～60％。由于胆系肿瘤发生率低，目前尚无大型Ⅲ期临床研究探讨不同化疗方案在生存期和生活质量上的影响，但Ⅱ期临床研究的共识是，时于一般情况好或有肿瘤相关症状的进展期患者应该给予姑息化疗，而出现严重非肿瘤相关疾病的患者应该避免化疗；内镜操作，如PTCD或ERCP支架和光动力治疗，是重要的支持治疗，时于恶性胆道梗阻患者可以应用胆汁引流延长生存和改善生活质量。在目前试验的化疗药物中，健择的毒性比似乎最好，但疗效仍不满意，需要联合其他药物。在联合方案中，健择联合奥沙利铂（GEMOX）方案似乎是最好的方案之一，总生存期长达15．4个月；而从近期疗效来看，健择联合顺铂（GP）方案目前的结果最好，总有效率达64％。随着分子生物学的研究进展，相信针时胆系肿瘤的靶向治疗将成为可能。

胆系肿瘤化学治疗进展

胆系肿瘤包括胆囊癌（gallbladdercarcinoma，GBC）和胆管癌，占消化道肿瘤第5位。本病病因复杂，症状不典型，诊断时通常已经处于晚期，预后极差，5年生存率为2％～5％，80％以上的患者在诊断后1年内死亡。尽管只有10％～30％的患者可能进行手术，但只有根治性或扩大胆囊切除术有治愈可能，肿瘤减灭术对本病没有作用。临床研究显示，对于不能手术的进展期患者，

临床路径在肿瘤化疗科护生带教中的应用

目的探讨临床路径在肿瘤化疗科护生带教中的应用价值。方法把76名护生分为对照组和观察组,对照组采用普通临床带教方法,观察组采用临床路径式带教方法,比较两组对临床路径的认知程度、理论和操作的平均成绩及护生对带教老师、患者对护生的满意度。结果与对照组相比,观察组在对临床路径的认知程度、理论和操作平均成绩及护生对带教老师、患者对护生的满意度均有显著差异性(P<0.05)。结论将临床路径应用于护理临床带教中有助于提高护生对临床路径的认识,提高临床带教质量和满意度,值得临床推广应用。

三氧化二砷联合华蟾素抗裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用

目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合华蟾素对裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用及其相关机制。方法建立裸鼠肝癌原位移植瘤模型,随机分为4组,即生理盐水组(对照组)、As2O3组、华蟾素组和As2O3联合华蟾素组(联合组),每组8只,成瘤后腹腔内分别连续21天注射生理盐水、2.5mg/kg As2O3注射液、5mL/kg华蟾素注射液和2.5mg/kg As2O3注射液+5mL/kg华蟾素注射液。比较各组裸鼠一般状态、移植瘤大小、肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),采用免疫组化、光镜、透射电镜进行观察移植瘤血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)及移植瘤病理,并对裸鼠肝、肾组织病理学和血常规进行检测。结果 As2O3组、华蟾素组及联合组的平均瘤重(g,0.65±0.25、0.70±0.27、0.42±0.16)及平均瘤体积(cm3,0.44±0.14、0.46±0.19、0.26±0.11)均低于对照组平均瘤重(1.06±0.25)及平均瘤体积(0.67±0.17,P<0.05);两药相互作用系数(coefficient of drug interaction,CDI)值计算结果为:瘤重CDI(0.97)<1,体积CDI(0.86)<1,表明两药有协同抑制移植瘤生长的作用。As2O3和华蟾素均能抑制移植瘤VEGF、EG-FR的表达,并可降低肿瘤MVD,两药联合后上述作用均显著增强(P<0.05)。裸鼠原位移植瘤的光镜和电镜下观察结果显示As2O3、华蟾素及两药联合均可抑制原位移植瘤组织细胞生长。联合用药并未增加裸鼠肝、肾和造血系统的毒性。结论 As2O3联合华蟾素协同抑制裸鼠人肝癌移植瘤的血管新生,能有效抑制移植瘤生长;同时联合用药对于荷瘤裸鼠的肝、肾和造血系统未见明显毒性。

三氧化二砷对人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性及其催化亚单位表达的影响

目的:研究三氧化二砷(As2 O3 )注射液对人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性及其催化亚单位人端粒逆转录酶(hTERT)表达的影响。方法:建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、As2 O3 低剂量(2 .5mg·kg-1)组、As2 O3 高剂量(5mg·kg-1)组及5 - FU(2 0mg·kg-1)组。腹腔注射As2 O3 ,利用银染 端粒重复扩增(TRAP)法测定人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性、RT PCR法检测hTERT的表达。结果:生理盐水组及5 -FU组端粒酶活性及其催化亚单位表达不受影响,不同剂量As2 O3 均明显抑制端粒酶活性及其催化亚单位表达。结论:As2 O3 注射液对人结肠癌裸鼠移植瘤端粒酶活性及其催化亚单位的表达有抑制作用。

氟尿嘧啶引起的心脏毒性9例报道附文献复习

目的探讨氟尿嘧啶（5．FU）引起的心脏毒性机制和防治。方法回顾性分析9例晚期胃肠道恶性肿瘤患者使用含氟尿嘧啶的FOLFOX6方案后出现的心脏毒性，并结合文献进行分析。结果9例患者均出现心脏毒性，心脏毒性分级按CTCAE4．0版本标准进行，心律失常约77．8％（7／9），其次是心绞痛22．2％（2／9）和无症状性心肌缺血22．2％（2／9），多为1—2级，无3—5级的心脏毒性发生。其中3例患者更换雷替曲塞，2例心律失常缓解，另1例心律失常由2级降至1级。其余6例中有4例停用5-FU后，3例心脏毒性缓解，另1例心脏毒性持续，但未加重。另外2例暂停和推迟化疗后心脏毒性均缓解。结论5-Fu是临床上最常用、广谱和有效的抗肿瘤药物，心脏毒性不能被忽视。

三氧化二砷抗肝癌血管新生作用

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)注射液抗肝癌血管新生的作用及其相关机制。方法:采用MTT法、透射电镜观察、免疫组化、鸡胚尿囊膜(CAM)血管形成实验等方法,观察As2O3注射液对人肝癌细胞株SMMC-7721和人脐静脉内皮细胞ECV304生长、超微结构、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达以及对CAM血管形成的影响。结果:As2O3能显著抑制人肝癌细胞SMMC-7721和人脐静脉内皮细胞ECV304生长,用药后诱导其出现了典型的细胞凋亡超微结构改变;As2O3对SMMC-7721细胞和ECV304细胞VEGF、EGFR的表达均有抑制作用;As2O3能抑制CAM血管形成。结论:As2O3注射液具有显著抗肝癌血管新生作用,其机制与抑制血管内皮细胞生长、诱导血管内皮细胞凋亡、调控肿瘤血管新生相关因子VEGF和EGFR的表达密切相关。

鼻咽癌螺旋断层放疗与常规调强放疗的剂量学分析

目的比较鼻咽癌在螺旋断层放疗(Helical Tomotherapy)和常规调强放疗(IMRT)两种不同治疗系统中治疗计划的剂量学分布,并对靶区和危及器官的剂量进行分析。材料与方法选择18例鼻咽癌病例,将其定位数据信息及靶区器官轮廓分别传输至Tomotherapy TPS工作站及Varian Eclipse TPS工作站并设计调强放疗计划,18例患者的处方剂量相同,其中鼻咽部原发灶GTVnx为73.92Gy/33F;可见的转移淋巴结GTVnd为69.96 Gy/33F;高危临床靶区CTV1为60.06Gy/33F;预防照射区CTV2为50.96Gy/28F,通过对靶区的适形度指数(CN)、均匀性指数(H1)和危及器官(OARs)的最大剂量及平均剂量等各项指标比较2组治疗计划,对两组数据进行配对t检验。结果螺旋断层放疗组中PGTVnx、PT1、PTV2的CN值分别为0.910±0.010、0.855±0.020、0.871±0.021,常规调强组中PGTVnx、PTV1、PTV2的CN值分别为0.867±0.025、0.822±0.020、0.811±0.012,螺旋断层放疗组中PGTVnx、PTV1、PTV2的HI值分别为1.049±0.009、1.1 35±0.030、1.034±0.011,常规调强组中PGTVnx、PTV1、PTV2的HI值分别为1.060±0.011、1.222±0.023、1.094±0.015,各组P值均<0.005。螺旋断层放疗组相比常规调强放疗组各靶区的的均匀性指数和适形度指数均有不同程度的改善;危及器官的最大剂量和平均剂量也有所下降,腮腺平均剂量较常规调强放疗组低4 Gy左右,V30、V35也显著低于常规调强放疗,P值<0.005。结论对于鼻咽癌,螺旋断层放疗技术相对于常规调强技术改善了剂量学分布,使得靶区在获得更好的剂量分布同时显著降低了正常组织的受照剂量。

三氧化二砷注射液对胰腺癌细胞系PC-3的体外作用

目的:探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液对人类胰腺癌细胞的生物学效应及其作用机制. 方法:采用MTT法观察不同浓度的As2O3对人类胰腺癌细胞株PC-3细胞生长的抑制作用;以流式细胞术观察细胞的凋亡率及生长周期的变化;以透射电镜观察其超微结构的变化;以免疫组织化学的方法,观察凋亡相关基因蛋白(Fas,Fas—L,Bcl-2和Bax)表达的变化. 结果:不同剂量(1、2和4 mg/L)的As2O3均可抑制PC- 3细胞的增殖,且抑制率具有浓度和时间依赖性;流式细胞仪检测显示明显的凋亡峰出现,并使细胞周期主要被阻滞在S期(14.86—63.66%);电镜观察显示了药物作用后的癌细胞具有明显的凋亡特征性改变:细胞膜完整、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成等;免疫组化研究表明As2O3注射液对PC-3细胞表达的凋亡相关基因具有一定调节作用,即可下调Bcl-2 (+++～+)的表达,上调Fas(+～+++)、Fas-L(-～+++) 的表达. 结论:As2O3注射液对人类胰腺癌细胞株PC-3具有较强的直接抑制作用,可以诱导癌细胞凋亡,这可能与其能够调节癌细胞的Fas,Fas—L和Bcl-2等基因蛋白的表达密切相关.

三氧化二砷诱导胰腺癌细胞系PC-3凋亡及其抑制转移的作用

目的:探讨三氧化二砷(亚砷酸,As_2O_3)注射液诱导人类胰腺癌细胞凋亡及其抑制转移的作用机制.方法:用As_2O_3处理人胰腺癌细胞株PC-3,通过流式细胞仪观察细胞的凋亡率及生长周期的变化;用免疫组织化学的方法,检测凋亡相关基因蛋白Fas,Fas-L,Bcl-2和Bax及转移相关基因蛋白CD44和nm23表达的变化.结果:流式细胞仪检测显示明显的凋亡峰出现,并使细胞周期主要被阻滞在S期(14.9%-63.7%);免疫组化结果显示,Bcl-2(+++～+),CD44(++++～+)基因的表达下调,Fas(+～+++)、Fas-L(-～+++)及nm23(+～+++)基因的表达上调.结论:As_2O_3注射液可诱导人类胰腺癌细胞株PC-3凋亡并具有抑制转移作用,这可能与调节Bcl-2,Fas,Fas-L及CD44,nm23蛋白的表达有关.

奥沙利铂神经毒性处理及预防研究进展

神经毒性是OXA最常发生的剂量限制性毒性,近期研究发现OXA急性毒性的产生可能与一过性的钙依赖的钠通道功能失调有关,这一作用可被Na+通道阻滞剂所阻断,临床发现支持这一观点,这些临床发现指出药学性阻断Na+通道可预防和(或)抑制OXA的神经毒性。本文综述了OXA神经毒性的细胞机制、病理生理及处理预防措施进展。

OPN和Syndecan-1在原发性肝癌中的表达及与临床病理参数之间的相关性

目的:应用组织芯片技术考察骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和Syndecan-1在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及与临床病理参数之间的相关性,分析两者在HCC发生发展过程中的可能机制.方法:应用S-P法对高通量肝癌组织芯片(478点阵,产品批号:OD-CT-DgLiv01-001)进行染色,检测OPN和Syndecan-1蛋白在肝癌、肝硬化和正常肝组织中的表达.结果:OPN在HCC、肝硬化和正常肝组织中的阳性率分别为73.3%,47.4%和22.2%,差异具有显著性(P<0.05,P<0.05);Syndecan-1在HCC、肝硬化和正常肝组织中的阳性率分别为19.6%,35.0%和90%,亦有显著性差异(P<0.05,P<0.01).单因素分析结果显示OPN的表达与肿瘤包膜的完整性(x^2=4.52,P<0.05),门静脉有无癌栓(x^2=4.28,P<0.05)及肿瘤的转移相关(x^2=7.21,P<0.05),与其他临床病理特征没有相关性;Syndecan-1的表达与肿瘤有无包膜(x^2=5.58,P<0.01),病理分级(x^2=4.35,P<0.01)以及肿瘤转移与否相关(x^2=3.37,P<0.05),与其他临床病理特征没有相关性.蛋白之间的相关性分析显示,OPN与Syndecan-1之间存在负相关(r=-0.439,P<0.01).结论:组织芯片是一种可高效率和高通量研究肿瘤分子病理的技术平台;HCC的发生发展与癌细胞OPN的过表达和Syndecan-1表达下调可能有关,OPN可能通过下调Syndecan-1的表达,降低肿瘤细胞之间的黏附性,从而促进肿瘤的转移.

人参皂苷Rg3抗肝癌作用机制的研究进展

目的:探讨人参皂苷Rg3抗肝癌作用机制的研究情况。方法:搜集近年来有关人参皂苷Rg3抗肝癌作用机制的文献并进行分析。结果:人参皂苷Rg3是从补益中药人参中提取的单体,其抗肝癌作用机制主要包括诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖、抑制肝癌细胞侵袭和转移、抑制肝癌血管生成、逆转肝癌细胞多药耐药、与化疗联合的协同增效作用等。结论:人参皂苷Rg3具有抗肝癌作用,但其主要的作用通路和相关靶点还不够清晰,需要进一步的研究与探索。

消癌平与奥沙利铂及恩度联合对人肝癌细胞株SMMC-7721的体外增殖抑制实验

目的:通过体外实验研究消癌平(Xiaoaiping,XAP)注射液、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、恩度(Endostar,重组人血管内皮抑制素)单药及其与XAP的两药及三药联合应用对人肝癌SMMC-7721增殖的影响,探讨其联合用药的理论依据.方法:采用MTT法观察XAP、L-OHP、恩度单药及其XAP的两药及三药联合应用对人肝癌SMMC-7721细胞增殖抑制作用,并观察细胞形态的变化.结果:10-40μL/mL XAP和1-4μg/mL L-OHP对SMMC-7721均有明显的抑制作用,并呈时间和浓度依赖性(P<0.01和P<0.05).1-12μg/mL恩度对该细胞无增殖抑制作用.20μL/mL XAP和1μg/mL L-OHP联合对SMMC-7721细胞增殖抑制率分别为82.08%,优于对照组(P<0.01),联合具有相加作用.20μL/mL XAP与6μg/mL恩度联合则具有明显的协同作用.三药联合抑制作用更明显.结论:XAP、L-OHP单药能抑制肝癌细胞增殖;恩度无抑制作用;与XAP两药联合对肝癌细胞增殖有协同增效作用,三药联合作用更明显.

中药诱导肝癌细胞凋亡的研究进展

如何诱导肿瘤细胞凋亡,以阻止肿瘤的无限生长一直是近年来肿瘤研究领域里的热点.研究表明,中药及其提取物对诱导肝癌细胞凋亡具有确切的作用,已引起学术界的普遍关注.本文将通过对近年来有关文献的回顾与复习,就中药及其提取物诱导肝癌细胞凋亡的相关研究进展作一综述.

基质金属蛋白酶相关基因表达上调与原发性肝癌的发生发展的关系

目的应用寡核苷酸芯片技术高通量分析原发性肝癌与癌旁组织以及正常肝组织的基因表达差异,探索与疾病进展相关的靶基因。方法抽提原发性肝癌患者的癌组织、癌旁组织以及正常肝组织的总RNA,应用芯片实验室(Lab-on-chip)进行RNA质量检测;总RNA纯化后进行逆转录cRNA合成、荧光标记和纯化,将癌组织和正常肝组织、癌组织和癌旁肝组织的cRNA探针分别与Agilent寡核苷酸芯片(21,074探针)进行杂交,洗涤后应用Agilent Scanner获取图像,Fea-ture Extraction软件进行定量分析处理。挑选明显差异表达的基因进行SYBR GreenI染料掺入的荧光real time RT-PCR验证。结果⑴癌组织、癌旁肝组织以及正常肝组织的总RNA质量高,反转录cRNA及荧光标记质量好;⑵2倍差异表达基因中,上调基因共420个,下调基因共552个,其中包括上调的基质金属蛋白酶相关基因(MMP)-9、-11和-12;⑶挑选5倍上调基因MMP-12为代表,以β-ac-tin为内对照的real time RT-PCR结果提示,MMP-12在癌、癌旁和正常肝组织中的2-ΔCt值分别为0.0030、0.0028和0.0020。结论⑴应用Agilent寡核苷酸芯片高通量、高效率地分析原发性肝癌发生发展过程中的基因表达差异,可以筛选新的治疗靶点;⑵原发性肝癌的发生发展涉及多基因、多步骤,是一个复杂的过程;⑶MMP相关基因表达上调可能涉及原发性肝癌的发生发展过程,确切机制有待深入研究。

54例脑膜瘤诊治分析并文献复习

目的分析脑膜瘤的临床诊治特点。方法回顾性分析54例脑膜瘤患者的临床诊断、治疗和随访资料,并复习文献。结果 54例患者均行术前影像学检查,32例行单纯手术治疗,22例(包括2例间变性脑膜瘤)行手术+术后三维适形放射治疗。CT影像诊断与术后病理诊断符合率为83.3%,MRI诊断符合率为86.1%,两者无统计学差异;与单纯手术相比,术后放射治疗未提高患者1、3、5年生存率及1、3年无进展生存率,但提高了5年无进展生存率。结论脑膜瘤临床表现多样,多与部位相关;影像学诊断符合率高;手术治疗是最有效的方法,放射治疗是明确有效的辅助治疗方法。

B-CLL患者瘤细胞膜表面Id-ScFv和人Hsp70的制备及其抗瘤效应

背景与目的:恶性B型淋巴细胞表面免疫球蛋白(surface membrane immunoglobulin,SmIg)表达的独特型决定簇(Idiotypic determinant,Id)不仅是该类肿瘤特异性标记,也是该类肿瘤的特异性抗原,可诱导机体对其产生特异性免疫应答,但由于Id是自体成分,分子量小,免疫原性较弱。人热休克蛋白70(heat shock protein,Hsp70)是一类重要的抗原提呈分子,能有效加强抗原肽的免疫原性。本研究通过制备慢性B型淋巴细胞性白血病(B-cell chronic lymphatic leukemia,B-CLL)患者瘤细胞膜表面独特型单链抗体(Idiotypic determinant single-chain antibody,Id-ScFv)和Hsp70两种蛋白,在体外研究两者联合抗瘤作用并初步探讨其机制。方法:分别在大肠杆菌中表达Id-ScFv和Hsp70两种蛋白,表达产物经SDS-PAGE电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electropheresis)及ELISA(enzyme-linked immunosorbentassay)检测鉴定后,分别用金属螯合层析和离子交换层析纯化并在体外将这两种蛋白结合成复合物(Hsp70-Id)。用MTT法及检测Id-ScFv组、人Hsp70组及Hsp70-Id组刺激外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的增殖作用,以ELISA法检测各组培养上清中IL-12和TNF-α水平,并用流式细胞术检测各组PBMC亚群的变化。用活细胞计数法检测各组被激活的PBMC对慢性B细胞白血病细胞株Daudi、慢性髓性白血病细胞株K562和肝癌细胞株HepG2的杀伤作用。结果:经SDS-PAGE电泳分析纯化后表达产物的分子量大约为30ku(Id-ScFv蛋白)和70ku(Hsp70蛋白),分别与其理论预期值相符。PBMC的增殖作用、培养上清中IL-12和TNF-琢水平,Hsp70-Id组明显强于Id-ScFv组和人Hsp70组(P<0.05),而Id-ScFv组和人Hsp70组明显强于阴性对照组(P<0.05)。流式细胞术检测显示在Hsp70-Id组、Id-ScFv组和人Hsp70组PBMC中CD8+T细胞亚群的百分率均有增加,其中Hsp70-Id组最明显。在Id-ScFv组和Hsp70-Id组激活的PBMC对Daudi细胞的杀伤作用较K562、HepG2细胞强(P<0.05),且Hsp70-Id组激活的PBMC对Daudi细胞的杀伤作用明显强于Id-ScFv组(P<0.001)。结论:成功获取B-CLL患者瘤细胞膜表面Id-ScFv和人Hsp70两种纯化蛋白;Hsp70-Id在体外可增强PBMC的特异性杀瘤作用,其机制可能与促进PBMC的增殖、活化CD8+T细胞并诱导具有抗肿瘤作用的Th1型细胞因子的分泌有关。

吉非替尼联合鸦胆子油乳对肺腺癌细胞的作用及其机制

目的探讨吉非替尼(Gefitinib,G)联合鸦胆子油乳(Bruceolic oil emulsion,B)对肺腺癌PC-9、A549细胞增殖与凋亡的作用及其机制。方法取对数生长期的PC-9、A549细胞进行实验,两细胞株在实验中均分为对照组和实验组。采用MTT比色法、TUNEL法及流式细胞技术检测各实验组对肺腺癌细胞的增殖抑制、诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞等作用。结果吉非替尼、鸦胆子油乳单药均能抑制PC-9、A549细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,呈浓度和时间依赖效应。与鸦胆子油乳联合后,吉非替尼对PC-9和A549细胞的IC50较单用时分别下降了50.72%和66.56%。两药联合后对两细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用进一步增强。结论吉非替尼联合鸦胆子油乳能显著抑制肺腺癌PC-9、A549细胞增殖、诱导细胞凋亡,可能与药物对细胞周期的阻滞作用有关。两者合用时鸦胆子油乳可对吉非替尼起到增效增敏的作用。