衍生化LC-MS/MS法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度及药代动力学研究

目的:建立柱前衍生化高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度,并研究该药在健康受试者体内的药代动力学特征。方法:采用乙腈沉淀蛋白和邻苯二甲醛/3-巯基丙酸(OPA/3-MPA)衍生化法对血浆样品进行前处理,LC-MS/MS法测定受试者血浆中氨基葡萄糖的浓度,并用BAPP2.0软件计算药动学参数。色谱分离采用Phenomenex ODS柱(150mm×4.6mm,5mm),流动相为甲醇-0.2%醋酸铵溶液(含0.1%甲酸),梯度洗脱;待测样品通过电喷雾正离子化以选择性反应离子监测方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z384→118(氨基葡萄糖衍生物)和m/z326→147(内标酒石酸托特罗定)。结果:血浆中氨基葡萄糖在0.012～8.272mg.L-1范围内线性关系良好(r>0.9980),绝对回收率为87.9%～106.5%,批内、批间精密度RSD分别为4.4%～5.4%和9.8%～19.8%,定量限为0.012mg.L-1。其主要药动学参数Cmax为(1.03±0.47)mg.L-1,AUC为(4.32±1.41)h.mg.L-1,AUC0-∞为(4.34±1.41)h.mg.L-1,Tmax为(2.80±1.37)h,t1/2为(1.20±0.32)h,MRT为(3.74±0.63)h。结论:衍生化LC-MS/MS法可增强氨基葡萄糖在反相色谱系统中的保留,改善与内源性干扰物的分离,有效降低电喷雾质谱检测的基质效应,提高检测灵敏度和准确度,适用于氨基葡萄糖的临床药动学研究。

洛伐他汀烟酸缓释片健康人体药动学研究

目的:研究洛伐他汀烟酸缓释片在健康人体内的药动学。方法:采用低脂早餐后剂量递增实验设计,清洗期为1周。健康受试者12名,男女各半,分别单剂量口服低剂量(烟酸500 mg/洛伐他汀20mg);连续7 d,qd,多次口服低剂量(烟酸500 mg/洛伐他汀20 mg);单剂量口服中剂量(烟酸750 mg/洛伐他汀20 mg);单剂量口服高剂量(烟酸1 000 mg/洛伐他汀20 mg)的洛伐他汀烟酸缓释片。采集服药前及服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,5,6,8,10,12,14,24 h血样,分离血浆。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分别测定血浆中烟酸及其代谢物烟酰胺和烟脲酸浓度以及洛伐他汀浓度,并计算相应药动学参数。结果:健康受试者单次口服洛伐他汀烟酸缓释片后,烟酸剂量在500～1 000 mg范围内,烟酸、烟酰胺和烟脲酸的AUC0～24 h和Cmax均与剂量呈线性关系,且不存在性别差异。连续多次服用洛伐他汀烟酸缓释片(烟酸500 mg/洛伐他汀20 mg)7 d后,烟酸、烟酰胺和烟脲酸的蓄积常数分别为(8.6±8.6)(,3.2±1.2)和(5.6±3.3)。洛伐他汀的主要药动学参数不随烟酸剂量变化而改变,多剂量的蓄积常数为(1.6±0.6)。结论:口服烟酸剂量在500～1 000 mg范围内,烟酸及其代谢物烟酰胺和烟脲酸在中国人体内均呈线性药动学特征,多次给药后在体内有明显蓄积。烟酸和洛伐他汀之间不存在药物相互作用。

测定血浆奥沙普秦的高效液相色谱法及应用

建立测定人血浆中奥沙普秦的高效液相色谱法(HPLC),研究两种奥沙普秦肠溶片的相对生物利用度。血浆样品沉淀蛋白后经C18色谱柱分离,流动相为甲醇-12.5mmol/L乙酸铵缓冲液(pH=3.0)(71∶29)。血浆中奥沙普秦在0.5070.56μg.mL-1范围内线性关系良好,日内与日间标准差小于12.33%和10.42%。20名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次服用奥沙普秦肠溶片参比制剂或受试制剂0.4g后,AUC0→264h分别为(4 917.44±629.57)μg.h.mL-1和(4 604.30±737.83)μg.h.mL-1;Cmax分别为(52.34±7.68)μg.mL-1和(48.66±4.87)μg.mL-1;Tmax分别为(18.70±2.27)h和(19.30±1.63)h;相对生物利用度为94.0%±13.7%。该方法简单、快速、选择性好,可用于奥沙普秦的体内过程研究;两种制剂主要药动学参数差异无统计学意义,表明两种制剂为生物等效制剂。

HPLC-ESI-MS法测定人血浆中依普利酮的浓度及其药代动力学研究(英文)

建立测定人血浆中依普利酮浓度的HPLC-ESI-MS法。依普利酮血浆样品采用乙酸乙酯提取,色谱柱为反相色谱C18柱,流动相为10 mmol.L-1醋酸铵水溶液-甲醇(30∶70,v/v)。质谱离子源为电喷雾离子化(ESI)源,选择性离子检测方式检测;血浆样品在2～4000 ng.mL-1内线性良好,定量下限为2 ng.mL-1。本文采用该方法对健康受试者的人体药代动力学进行研究,3个单剂量(25 mg、50 mg和100 mg)口服给药后的药代动力学参数分别为t1/2:(4.9±2.1)、(4.7±1.5)、(5.9±1.2)h;AUC0-∞:(4402±1735)、(8150±2509)、(13783±4102)μg.h.L-1;MRT:(6.2±2.1)、(6.6±1.3)、(7.2±1.6)h;多剂量口服给药50 mg后药代动力学参数为t1/2:(6.1±1.7)h;AUCss:(10 071±4 220)μg.h.L-1;MRT:(8.1±2.3)h;DF:(3.2±1.0)。

依普利酮在健康受试者体内的尿药排泄特征

目的建立人尿样中依普利酮浓度的HPLC-MS测定法,并研究依普利酮在健康人体内的尿药排泄特征。方法20名健康受试者分别单次口服依普利酮25、50和100mg,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计比较。结果在给药后36h内低、中、高3个剂量下人体尿液中的累积排泄量分别为(594±s302)μg,(1085±185)μg和(2558±854)μg,排泄率为2.17%～2.56%。男性受试者的累积排泄量和最大排泄速率高于女性受试者。结论在25～100mg剂量范围内,依普利酮尿排泄量及最大排泄速率与剂量呈线性关系,不同剂量组之间排泄率无差异,依普利酮尿药排泄参数存在性别差异。