Napsin A与上皮-间充质转化标志物在晚期肺腺癌EGFR-TKIs获得性耐药前后的表达及其相关性

目的近年来体外细胞实验证实,肺癌细胞发生上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药密切相关,而Napsin A表达上调可逆转吉非替尼耐药的肺癌细胞中的EMT,恢复细胞对吉非替尼的敏感性。但Napsin A及EMT标志物与晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药之间的关系知之甚少。本研究旨在探讨晚期肺腺癌EGFR-TKIs获得性耐药前后Napsin A的表达变化及其与EMT标志物的相关性。方法收集一线接受EGFR-TKIs治疗且治疗前和获得性耐药后均有活体组织检查的晚期肺腺癌患者52例,采用免疫组织化学EnVision两步法检测Napsin A、上皮钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果Napsin A、E-cadherin和Vimentin在EGFR-TKIs治疗前、耐药后均可见异常表达,耐药后Napsin A和Vimentin异常表达率均高于治疗前(均P<0.05),异常表达均与国际肺癌研究协会分级呈正相关(P<0.01),而与敏感突变类型、继发性T790M突变均无显著相关性。Spearman相关分析显示:E-cadherin表达与Vimentin表达呈负相关(r=-0.300,P=0.002);Napsin A表达与E-cadherin表达呈正相关(r=0.328,P=0.001),与Vimentin表达呈负相关(r=-0.433,P<0.001)。Napsin A、E-cadherin正常表达组客观缓解率均高于原发或获得性异常表达组(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:Napsin A、E-cadherin和Vimentin原发或获得性异常表达患者的无进展生存期较正常表达患者更短。结论Napsin A、E-cadherin和Vimentin可以作为预测EGFR突变的晚期肺腺癌EGFR-TKIs疗效的参考指标,Napsin A可能通过参与EMT过程影响EGFR-TKIs的敏感性。

曲美替尼治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌1例

近年来,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗措施不断进展,治疗方案已从传统的放化疗发展为根据病理亚型和基因测序结果来选择相应的药物,制订治疗方案。其中最具代表性的治疗靶点包括EGFR、HER2和BRAF等的基因突变以及ALK和ROS的基因重排等[1]。NSCLC患者可依照相应的基因检测结果接受不同的酪氨酸激酶抑制剂如厄洛替尼、吉非替尼或克唑替尼等治疗。然而KRAS基因突变作为NSCLC中常见的致癌基因突变,目前在临床上尚无获批的靶向药物,并且携带这类突变的肺癌患者往往更容易对传统化疗产生抵抗[2]。曲美替尼(trametinib)是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)1/2的可逆性抑制剂,主要抑制MEK蛋白,起到对RAS-RAF-MEK-ERK通路的影响,从而抑制肿瘤细胞增殖。该药作为新型抗肿瘤药于2013年5月被美国FDA批准用于治疗BRAFV600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。然而截至目前,曲美替尼对肺癌的治疗效果还不明朗,临床试验结果存在争议。本研究报告了目前为止国内第1例KRASG12C突变晚期NSCLC患者应用曲美替尼单药进行维持治疗的效果。