多指标综合评分法结合响应曲面法筛选蜜炙款冬花的最佳炮制工艺

目的基于响应曲面法,从多指标综合评价的角度建立蜜炙款冬花的最佳炮制工艺。方法用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)定量分析,以款冬酮、绿原酸、异绿原酸A和芦丁含量的综合评分值为考察指标,以加蜜量、炒制温度、炒制时间为单因素,用响应曲面法优选出蜜款冬花的最优炮制工艺并进行验证实验。结果优选的蜜炙款冬花最佳炮制工艺为加蜜量为4倍药材量,炒制温度为195℃,炒制时间为12 min。验证实验中3批样品提取后的综合评分值(94.16%)与预测值(95.92%)相比,相对误差为0.93%。结论该实验的方法学考察结果准确、重复性好,用响应曲面法优选的蜜炙款冬花的最佳炮制方案可行,为制定蜜炙款冬花的质量标准提供了理论依据。

医院制剂复方甘草口服溶液质量回顾分析

目的对医院制剂复方甘草口服溶液进行质量回顾分析,及时发现并纠正生产过程的不良趋势,保证制剂质量。方法采用单值-移动极差控制图法和风险级别判断矩阵对中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院近五年生产的复方甘草口服溶液质量进行分析。结果2014年6月至2019年6月,该院生产的30批次复方甘草口服溶液质量符合法定标准,控制图显示该品种生产工艺较稳定,针对复方甘草口服溶液中愈创木酚甘油醚含量波动较大的问题进行风险分析并采取了有效措施控制风险。结论控制图分析结合风险管理,更有利于我院持续、稳定地生产出质量优异的复方甘草口服溶液。

医院制剂室纯化水设备的验证

验证工作是《药品生产质量管理规范》(GMP)的重要内容,是制药行业法规的要求,也是人们对药品质量改进和风险控制规律认识的结果[1]。纯化水设备是我院制剂室重要的公用工程系统,纯化水作为配制普通制剂的溶剂及试验用水,水的质量至关重要。我院制剂室纯化水是以自来水为原水,经过一系列过滤处理制得。该纯化水设备由源水泵、机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、双级反渗透装置(reverse osmosis,RO)、加药泵、纯水罐、供水泵、紫外线杀菌器、清洗系统、臭氧管道消毒装置及电控装置等组成。

基于药物临床试验登记与信息公示平台的类风湿关节炎药物临床试验分析

目的分析总结目前国内类风湿关节炎药物临床试验研究的现状和趋势。方法基于国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台和药品数据查询系统,分析类风湿关节炎药物临床试验特征、试验用药品特征和上市药品情况。结果从平台建立到2022年11月26日,我国共开展356项类风湿关节炎药物临床试验,占总登记项目的1.92%。其中,新药研发140项(36.4%)。在上述新药研发项目中,招募完成和已完成研究合计90项,其中Ⅳ期4项(4.4%),Ⅲ期18项(20.0%),Ⅱ期12项(13.3%),Ⅰ期56项(62.2%)。在招募完成和已完成的Ⅲ期研究中,化学药物4项(22.2%),生物制品13项(72.2%),中成药1项(5.6%)。2013—2022年在中国上市的抗类风湿关节炎的创新药为6个,占类风湿关节炎药物确证性临床试验的4.3%,其中,境内申办方申办项目0个,境内外合作申办项目1个,境外申办方申办项目5个。从Ⅲ期登记到获批上市平均用时4.3年。结论类风湿性关节炎治疗尚有巨大的临床需求未满足,建议国内企业在未来增加类风湿性关节炎的研发布局,特别是生物制品的研发投入,进一步满足中国患者的治疗需求。

奥沙利铂注射液致心搏骤停1例

1例49岁女性胃窦印戒细胞癌患者,既往已行根治性胃大部切除术和10周期含奥沙利铂方案化疗。在接受第11周期化疗输注奥沙利铂注射液后约2 min患者突然出现心搏骤停。立即停用奥沙利铂,并予以心肺复苏、辅助呼吸,静脉注射肾上腺素、去甲肾上腺素等抢救治疗后逐渐好转出院。分别采用诺氏评估量表和我国药品不良反应监测中心的关联性评价方法进行药品不良反应关联性评价,判断患者心搏骤停“很可能”由奥沙利铂引起。结合该病例查阅相关文献并进行复习,奥沙利铂诱导的过敏性心脏毒性可能会危及生命,这种严重的不良反应难以预测和预防,在临床使用该药时应在整个输注过程进行密切监测。

液体创伤敷料的生物相容性和伤口愈合研究

目的:考察液体创伤敷料的生物相容性,评价其对伤口的愈合作用。方法:采用小鼠上皮成纤维细胞株(L-929)进行实验,以CCK-8法检测不同浓度液体创伤敷料薄膜浸提液对细胞增殖的影响情况;采用KM小鼠皮肤全切除实验模型,敷以液体创伤敷料和美国强生邦迪创可贴,通过对比观察和皮肤切片染色,评估皮肤伤口的愈合情况。结果:不同浓度的薄膜浸提液对L-929细胞增殖均有一定的促进作用;肉眼观察和病理切片结果显示液体创伤敷料组相较于邦迪创可贴和空白伤口组,伤口愈合速度更快。结论:所制得的液体创伤敷料不仅具有良好的生物相容性,还能够促进皮肤伤口愈合。

雷公藤次碱通过调控TLR4/MyD88/TRAF6信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应

目的探讨雷公藤次碱抗炎活性及其作用机制。方法用细胞计数盒-8(CCK-8)法考察雷公藤次碱对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW 264.7增殖活性的影响,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测雷公藤次碱对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞分泌细胞因子一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的影响,用免疫印迹法考察雷公藤次碱对白介素受体相关激酶(IRAK)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、核因子κB(NF-κB p65)、分裂原激活的蛋白激酶p38(p38)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)在LPS刺激的RAW264.7细胞中的表达及其磷酸化的影响。结果雷公藤次碱在25、50、100μmol/L浓度下对RAW264.7细胞无显著毒性,并可显著抑制细胞因子NO、IL-1β、TNF-α和IL-6含量。免疫印迹法检测结果显示雷公藤次碱可显著抑制IRAK及TRAF6的表达;显著抑制ERK、P38和JNK的磷酸化;抑制IκBα的降解,降低NF-κB p65的核转运水平。结论雷公藤次碱具有体外抗炎活性,其作用机制可能介导TLR4/MyD88/TRAF6信号通路。

液体创可贴成膜材料的研究进展

液体创可贴是一种近年来出现的新型医用创伤敷料,相较于传统的创可贴具有使用方便、能自然脱落、防水透气效果好、在不规则的伤口也能使用等优点。通过查阅相关文献,对近年液体创可贴的国内外研究现状进行分析,从液体创可贴中成膜材料的研究进行综述,为液体创可贴的进一步开发和改进提供参考。

以硝化纤维为膜材的伤口敷料的制备及处方优化

目的制备一种以硝化纤维为膜材的创伤敷料,并对其处方进行优化。方法对市售产品进行部分分析,采用硝化纤维作为成膜材料,以苯甲醇为抑菌剂,蓖麻油为增塑剂,棕榈酸异丙酯为皮肤柔润剂,樟脑作为芳香剂,以异丙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯为挥发溶剂制备创伤敷料。分别对所成膜的抗张强度、断点伸长百分率、透气防水性能等进行考察评价。结果所制备液体创伤敷料成膜性能良好,确定硝化纤维的最终使用量为6%、蓖麻油的使用量为4%。结论研究所制得的液体创伤敷料成膜性好,有良好的机械性能,并具备较好的防水能力及一定的透气性能。

超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法同时测定舒眠胶囊(片)中4种黄曲霉毒素含量

目的建立同时测定舒眠胶囊(片)中黄曲霉毒素B_(1),B_(2),G_(1),G_(2)(AFB_(1),AFB_(2),AFG_(1),AFG_(2))含量的超高效液相色谱串联三重四极杆质谱(UPLC-QQQ/MS)法。方法以3个市售厂家的舒眠胶囊和舒眠片各6批为样品。色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,2.6µm),流动相为9.0 mmol/L乙酸铵溶液(A)-甲醇-乙腈(1∶1,V/V,B)(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为28℃,进样量为2µL;采用电喷雾离子源(ESI+),多反应监测模式(MRM)。结果AFB1,AFB2,AFG1,AFG2进样量分别在0.372~37.20 ng(r=0.9993)、0.132~13.20 ng(r=0.9991)、0.408~40.80 ng(r=0.9990)、0.140~14.00 ng(r=0.9992)范围内与峰面积线性关系良好,检测限分别为1.86,0.66,2.04,0.70 pg/mL,定量限分别为5.44,2.19,6.01,2.24 pg/mL;精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均小于2.5%;回收率为79.07%~88.88%,RSD为1.05%~3.02%(n=9)。3个厂家的12批样品中均未检测出AFG_(2)、AFG_(1)、AFB_(2)、AFB_(1)。结论该方法灵敏、简便、专属性强,可用于舒眠胶囊(片)中4种黄曲霉毒素的同时测定。

不同介孔结构的二氧化硅纳米粒对西罗莫司自微乳吸附性能的影响

目的:考察二氧化硅纳米粒(MS)不同的介孔结构对吸附西罗莫司自微乳(SRL-SMEDDS)性能的影响。方法:制备3 nm孔径的MSN-1和6 nm孔径的MSN-2。MS表面具有丰富的硅羟基(MS-H),对MS-H进行甲基(MS-M)、氨基(MS-A)和羧基(MS-C)的后嫁接修饰。使用扫描电镜、透射电镜、氮气吸附-脱附性能、动态光散射、水分散性和红外光谱等表征MS的不同介孔结构;通过比较粉体学参数、比表面积和孔容的变化,考察SRL-SMEDDS与MS的吸附比例;通过含量均匀度和重分散试验,评价固化制剂[SRL-SMEDDS-MS(-R)]的理化性质。结果:不同孔径的MS粉体学性能无明显差别,MSN-2吸附能力略大于MSN-1。经过表面官能团修饰,MS-M粉体学参数变化最小,比表面积与孔容的损失最小,保持较好的吸附性能。结论:MS的孔径和表面属性均对吸附性能有一定影响,其中,表面官能是影响MS吸附SRL-SMEDDS的关键因素。

固化材料介孔二氧化硅对西罗莫司自微乳体外释放性能的影响及机制研究

目的:对西罗莫司(SRL)固体自微乳的体外溶出行为进行研究,明确不同结构的介孔二氧化硅(MS)对西罗莫司自微乳(SRL-SMEDDS)释放的影响。方法:制备不同官能团修饰的介孔二氧化硅固化西罗莫司自微乳制剂SRL-SMEDDS-MS(-R),使用小杯法进行体外溶出试验,通过计算自微乳的扩散效率、差式扫描量热法(DSC)和X-射线光电子能谱(XPS)考察自微乳在介孔硅中的释放机制。结果:在0.4%十二烷基硫酸钠(SDS)介质中,不同的SRL-SMEDDS-MS(-R)溶出度的大小排序为甲基修饰≈羧基修饰>羟基修饰>氨基修饰(SRL-SMEDDS-MS-M≈SRL-SMEDDS-MS-C> SRL-SMEDDS-MS-H> SRL-SMEDDS-MS-A),在水溶液中SRL-SMEDDS-MS-M和SRL-SMEDDS-MS-H的溶出度显著降低。SRL-SMEDDS-MS-A在水和0.4%SDS中均溶出困难,DSC和XPS结果证明SRL与MS-A存在强烈的氢键作用力。结论:表面官能团在SRL-SMEDDS-MS(-R)的药物释放中起着至关重要的作用,MS-M和MS-C可显著提高SRL的体外溶出度。

Box-Behnken效应面法优化避蚊胺微囊的制备工艺研究

目的:优选避蚊胺(DEET)微囊的制备工艺。方法:以明胶作为囊材,采用复凝聚法制备微囊。以包封率为指标,在单因素试验的基础上,选取芯壁比、扩容体积、搅拌转速3个影响因素,采用Box-Behnken效应面法优化DEET微囊的制备工艺。应用Design-Expert 10软件分析试验结果。结果:DEET微囊的最佳制备工艺条件是芯壁比为1.15∶1,壁材在溶液中含量为3.1%,搅拌转速135 r·min^(-1)。采用优选后的制备工艺制备的DEET微囊包封率可达52.65%,接近模型预测值52.71%。DEET微囊粒径为(36.17±3.42)μm,大小相对均匀,可观察到具有一定厚度的透明囊壁。结论:运用单因素考察法和Box-Behnken效应面法优化DEET微囊的制备工艺,结果准确、有效、可行。

用UPLC-MS/MS法测定肝功能不全患者血浆中伏立康唑的浓度

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法以测定人血浆中伏立康唑的浓度,用于临床治疗药物监测。方法血浆中加入甲醇进行蛋白沉淀,取上清液用于UPLC-MS/MS分析。分析柱为InertSustain C_(18)HP(3.0 mm×100 mm,3μm),流动相为水-乙腈(15:85)等度洗脱,流速0.3 ml/min,柱温35℃。电喷雾离子化电离源ESI正离子检测,MRM扫描,检测离子分别为m/z:350.9/282.2(伏立康唑)和m/z:307.0/238.0(内标氟康唑)。结果伏立康唑的血药浓度在0.1~20μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9995),方法定量下限为0.1μg/ml。提取回收率在90%以上,高、中、低3种浓度的日内和日间RSD均<10%。应用所建方法对10例肝功能不全的用药患者进行治疗药物监测,浓度范围在0.97~18.70μg/ml之间。结论该方法准确、快速且灵敏度高,适用于临床伏立康唑的治疗药物监测,并为肝功能不全患者的合理化用药提供依据。

基于pH梯度法的盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒的制备

目的制备具有较高包封率的盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒(PPL-Cubs)。方法采用pH梯度法制备PPL-Cubs;以粒径、多分散指数为评价指标,优化空白立方液晶纳米粒(B-Cubs)制备的高压均质压力、高压均质次数、单油酸甘油酯用量及泊洛沙姆407用量;以包封率等为评价指标,优化外水相pH值、内水相pH值、载体/药物比、载药温度、载药时间、BCubs粒径和多分散指数、药物浓度等。结果高压均质压力为900 bar、均质次数为7次、单油酸甘油酯用量为25%、泊洛沙姆407用量为5%时,制得的B-Cubs具有较小的粒径和多分散指数。外水相pH值为8.5、内水相pH值为3.0、载体/药物比为6∶1、载药温度为20℃、载药时间为15 min、药物浓度为1%时,制得的PPL-Cubs包封率较高;B-Cubs粒径和多分散指数对制得的PPL-Cubs包封率无明显影响。结论pH梯度法能制得较高包封率的盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒。

用HPLC法同时测定自制复方特比萘酚软膏中3个主药成分的含量

目的建立同时测定自制复方特比萘酚软膏中3个主药成分含量的HPLC法。方法色谱柱为ZORBAX SB-C8柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(70∶30),柱温:30℃,流速:1.0 ml/min,检测波长:248 nm,进样量:10μl。结果盐酸特比萘芬在20.4~204.0μg/ml(r=0.9997),莫匹罗星在40.4~404.0μg/ml(r=0.9998),糠酸莫米松在2.02~20.20μg/ml(r=0.9997)的浓度范围呈良好的线性关系,加样回收率分别为99.39%、99.21%、99.97%,RSD分别为0.82%、0.59%、0.81%(n=9)。结论该方法的专属性、重复性良好,可用于自制复方特比萘酚软膏中的特比萘酚、莫匹罗星、糠酸莫米松的含量测定。

自制复方特比萘酚软膏渗透促进剂的研究

目的筛选并确定自制复方特比萘酚软膏中的渗透促进剂。方法采用体外经皮渗透试验,使用立式Franz扩散池,接收液为60%聚乙二醇400-40%生理盐水,渗透膜为SD大鼠腹部皮肤,筛选最适渗透促进剂。结果10%丙二醇对复方特比萘芬软膏的促渗作用明显大于15%丙二醇,对比氮酮和丙二醇的促渗效果,10%丙二醇优于3%氮酮。结论本研究通过对丙二醇和氮酮进行分析比较和筛选,最终选择10%丙二醇作为自制复方特比萘酚软膏渗透促进剂,大大提高了药物在皮肤中的溶解度。

79例替雷利珠单抗相关不良反应分析

目的分析替雷利珠单抗相关药品不良反应(ADR)的发生规律及临床表现特点,为临床安全合理使用提供参考。方法回顾性分析本院上报的79例替雷利珠单抗相关ADR报告(2020年1月1日至2024年3月31日),对患者基本情况、药物使用情况、ADR发生时间、累及系统-器官、临床表现、严重程度、处置与转归、关联性评价等信息进行统计分析。结果79例替雷利珠单抗相关ADR报告中,88.61%的ADR发生在替雷利珠单抗治疗1~5个周期后,累及多个系统-器官,主要表现为骨髓抑制、皮肤毒性、甲状腺功能异常、肝功能异常、肌炎、肺炎等,其中重症肌无力样综合征和过敏性休克为说明书未载明的严重ADR。经停药和对症治疗后大部分ADR逐渐好转。结论替雷利珠单抗少数严重ADR可危及生命,临床应合理使用,加强用药监护,及时对症处理,减少严重ADR的发生。

药物临床试验损害赔偿案例分析及管理思考

目的从研究中心层面针对药物临床试验损害的预防和处理措施方面提出建议,增加对受试者权益的保护。方法分析医院发生具有代表性的2例药物临床试验损害赔偿案例的始末,针对研究中心项目管理提出建议。结果通过审查知情同意书和临床试验责任保险、积极参与损害处理并督促执行、关注安全性信息并评估临床试验风险程度等措施,伦理委员会、临床试验机构和研究者可在保护受试者的权益上发挥更多主动的作用。结论研究中心通过增加对临床试验损害的预防和处理措施,减小临床试验风险,增加对受试者权益的保护。

临床试验期间可疑且非预期严重不良反应报告的管理探讨

目的根据国家药品监督管理局新颁布的GCP法规, 探讨临床试验期间可疑且非预期严重不良反应报告的管理模式。方法通过GCP法规结合实际工作情况, 综合分析试验期间可疑且非预期严重不良反应报告的管理问题及其原因并提出相应对策。结果试验各方对可疑且非预期严重不良反应报告的管理存在相应义务和职责履行瑕疵等问题, 研究者认真履行GCP职责、申办者准确执行报告程序、机构和伦理加强监管力度有利于临床试验更好地开展。结论多方配合的管理模式才能完成高质量的临床试验。