罗沙司他治疗对糖尿病肾病血液透析合并肾性贫血患者铁代谢相关指标的影响

糖尿病肾病(diabetic nePHDropathy,DN)是糖尿病的主要并发症之一,是糖尿病引起的一种慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),低氧反应与CKD发生、发展及转归关系密切。作为低氧反应的主要调节因子,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)不仅能对机体内的低氧浓度状态做出应答,还可激活特定基因转录,参与机体的各种生物学功能。罗沙司他(FG-4592)是全球第一个低氧诱导分子脯氨酰羟化酶(hypoxia induced factor prolyl hydroxylase,HIF-PHD)抑制剂类新药,研究数据表明,当机体处于缺氧状态时,HIF-PHD活性被抑制,HIF的积累量随之递增,从而诱导相应的基因表达,使机体被迫适应缺氧变化。同时HIF通过调节转铁蛋白(transferrin,TRF)及其受体,血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CER)、血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)、铁转运蛋白(ferroportin,FPN)等来调节铁代谢,而罗沙司他可通过稳定HIF表达,抑制HIF降解,激活相关基因转录,促进机体的铁吸收与铁转运,降低铁调素,纠正CKD引起的肾性贫血,是近几年来肾性贫血治疗的主要新措施之一。通过国内外相关研究数据来看,与传统的红细胞生成刺激剂和铁剂相比,罗沙司他的作用机制更明显,药物动力学更优,不良反应更低,耐受性更好。故本文就罗沙司他与DN血液透析合并肾性贫血患者铁代谢相关指标的相关性研究进行总结,以期为本合并症的临床诊治提供理论依据。

沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

目的探讨沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床效果。方法选取2017年5月至2019年4月因COPD来中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院住院治疗的患者120例。按照随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。对照组患者在常规治疗基础上给予沙丁胺醇雾化吸入治疗,2次/d,每次15 min;观察组患者在常规治疗基础上给予沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗,2次/d,每次15 min;2组患者均治疗1周。1周后观察2组患者的临床疗效、肺功能指标、血气指标和不良反应发生情况。结果观察组总有效率明显高于对照组[91.7%(55/60)比75.0%(45/60)],差异有统计学意义(χ^(2)=8.84,P=0.01)。治疗后,2组第1秒用力呼气容积、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比、最大呼气流量、25%肺活量的最大呼气流量均较治疗前升高,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,2组动脉血氧分压均较治疗前升高,且观察组高于对照组,动脉血二氧化碳分压均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组不良反应总发生率低于对照组[5.0%(3/60)比16.7%(10/60)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.22,P=0.04)。结论布地奈德和沙丁胺醇联合治疗COPD有较好的治疗效果,且不良反应发生率低。

长期雾化吸入布地奈德混悬液对支气管哮喘儿童生长发育的影响

目的探讨长期雾化吸入布地奈德混悬液对支气管哮喘儿童生长发育的影响。方法选择2016年5月至2018年4月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的支气管哮喘患儿63例(观察组)和同期体检健康的儿童60例(对照组)。观察组患儿给予布地奈德混悬液0.25~1.0 mg/次雾化吸入,2次/d,持续治疗2年;对照组儿童不进行任何干预,随访2年。比较2组儿童入组时和入组2年后身高、体质量、骨密度以及血清钙、磷和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。结果入组时2组儿童身高、体质量和骨密度比较差异均无统计学意义(均P>0.05);入组2年后,2组身高、体质量和骨密度均高于入组时(均P<0.05),但观察组与对照组比较差异均无统计学意义[(130±7)cm比(128±7)cm,(24.1±2.8)kg比(23.2±3.1)kg,(0.53±0.04)g/cm^(2)比(0.52±0.06)g/cm^(2)](均P>0.05)。2组儿童入组2年后血清钙、磷、IGF-1水平与入组时比较以及2组之间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论支气管哮喘患儿长期雾化吸入布地奈德混悬液治疗,并不影响生长发育。

品管圈管理在降低中心药房调剂差错率中的应用

目的探讨品管圈管理在降低中心药房调剂差错率中的应用。方法采用品管圈管理法对我院中心药房药品调剂差错进行管理,分析调剂差错原因、确定整改重点、拟定改进计划,并评价实施效果。结果调剂差错总件数由151件降至65件,平均每周件数由37.75件/周降低16.25件/周,已完成设定目标值,且目标达标率(37.75%-16.25%)÷(37.75%-17.05%)=104%,降幅达56.95%;全体圈成员的责任心、责任荣誉、团队精神、解决问题能力、沟通能力、品管手法等能力得到显著提升。结论品管圈管理可降低中心药房调剂差错率,可使药师个人的综合能力得以显著提升,有助药房质量管理持续改进,提升药学服务质量,值得推广使用。

清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

目的探讨清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的影响。方法选择2017年1月~2018年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的COPD患者103例,按照随机数字表法将患者分为对照组(51例)和观察组(52例)。对照组患者给予乙酰半胱氨酸泡腾片治疗,观察组在对照组的基础上联合清宣止咳颗粒治疗。观察两组治疗后临床疗效,比较两组治疗前后炎性因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量之比(FEV1/FVC)]、血气分析[氧分压(PO2)、血氧饱和度(SaO2)、二氧化碳分压(PCO2)],记录两组患者治疗期间不良反应。结果观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P <0.05)。两组患者治疗后IL-6、IL-8及TNF-α均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0.05)。两组患者治疗后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P <0.05)。两组患者治疗后PO2、SaO2均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P <0.05);PCO2较治疗前降低,且观察组低于对照组(P <0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论清宣止咳颗粒联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗COPD效果确切,可显著改善患者肺功能、动脉血气指标,减轻患者炎性反应,且不增加不良反应发生率。

氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎的Meta分析及药物经济学评价

目的通过Meta分析评价盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎的效果并进行药物经济学分析。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库等数据库,收集建库至2022年2月盐酸氨溴索联合阿奇霉素(观察组)对比单用阿奇霉素(对照组)治疗小儿肺炎的随机对照试验,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,并在此基础上采用成本-效果分析法进行经济学评价。结果最终纳入6篇文献,共874例患儿。Meta分析结果显示,观察组的总体疗效(比值比=3.57,95%置信区间:2.82~4.81,Z=6.59,P<0.0001)、退热率(比值比=3.24,95%置信区间:2.31~5.57,Z=7.26,P<0.0001)、咳嗽喘憋缓解率(比值比=2.34,95%置信区间:1.56~4.69,Z=7.15,P<0.0001)、肺部啰音消失率(比值比=2.57,95%置信区间:1.25~4.64,Z=7.27,P<0.0001)均优于对照组。盐酸氨溴索联合阿奇霉素的增量成本效果比为588.84元。概率敏感性分析结果显示,盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗的效果更好,但成本也更高。结论与单用阿奇霉素相比,盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎的效果更好,对于有意愿支付增加的费用者有一定的经济学优势。

阿立哌唑血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:研究性别、年龄、联合用药、CYP2D6基因多态性等因素对服用阿立哌唑(ARI)患者浓度剂量比(C/D)的影响,为临床合理用药提供参考。方法:查阅本院2019~2020年服用ARI的住院患者病历,计算C/D值,考察年龄、性别、合并用药、CYP2D6基因多态性对患者ARI、ARI+脱氢阿立哌唑(DARI)C/D值的影响。结果:133例住院患者的ARI平均血药浓度为(240.74±171.00)ng·ml^(-1),平均C/D为(237.89±161.68)ng·ml^(-1)·mg^(-1)·kg^(-1);ARI+DARI浓度为(322.72±187.78)ng·ml^(-1),C/D为(304.95±194.73)ng·ml^(-1)·mg^(-1)·kg^(-1)。性别、年龄不影响C/D值及C^(+)/C^(+)(P>0.05)。联合丙戊酸组的ARI、ARI+DARI C/D值明显低于无合并用药组(P<0.05)。CYP2D6*2(AA)组ARI C/D值显著高于CYP2D6*2(GG)组(P<0.05)。CYP2D6*41(TT)组ARI C/D值显著高于CYP2D6*41(CC)组(P<0.01)。CYP2D6*2(TT)ARI+DARI C/D值显著高于CYP2D6*41(CC)组(P<0.01)。结论:ARI具有较大的个体间药动学差异,患者服用ARI后的C/D值与患者的CYP2D6*2、CYP2D6*10基因多态性以及合并丙戊酸有关,C^(+)/C^(+)可以间接反映ARI代谢速率,推荐进行常规的治疗药物监测,结合血药浓度及临床疗效调整、优化给药方案。

静脉用药集中调配中心住院患者退药情况及对策分析

目的探讨静脉用药集中调配中心(PIVAS)住院患者退药情况及对策。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院PIVAS 2019年1—12月收集的药物医嘱2076485条。记录退药医嘱条数,计算不同退药种类、退药科室以及退药原因的退药率。结果2076485条医嘱中,共有退药医嘱66350条,退药率为3.2%。退药种类前3位分别为抗菌药物[5.2%(21207/405367)]、辅助药物[3.8%(13627/355490)]及心脑血管系统药物[3.3%(10888/332504)];退药率前3位的科室分别为神经外科[4.8%(23323/486237)]、普外科[4.7%(14829/312684)]及骨科[4.7%(9630/206019)];退药原因前3位分别为患者出院[3.7%(22948/622409)]、治疗方案改变[3.6%(19550/548100)]以及转科[3.3%(13105/400550)]。结论目前本院中住院患者的PIVAS退药率较高,应尽快实施管理措施进行针对性改进,降低住院患者的PIVAS退药率。

鞘内注射抗菌药物治疗颅内感染的效果及对脑脊液蛋白水平的影响

目的探讨鞘内注射抗菌药物治疗颅内感染的效果及对脑脊液蛋白水平的影响。方法选取2019年9月至2020年9月神经外科收治的90例重颅内感染患者作为研究对象,采用随机数字法将其分为对照组(静脉滴注抗菌药物)和观察组(鞘内注射抗菌药物),每组45例,比较2组患者的脑脊液相关指标水平、颅内压(ICP)、脑脊液中炎性因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)]及预后情况。结果治疗后,2组患者的脑脊液相关指标水平及ICP均显著优于对照组(P<0.01),其中观察组患者的ICP、白细胞计数、脑脊液蛋白水平下降幅度均显著高于对照组(P<0.01),观察组的葡萄糖水平均明显高于对照组(P<0.01);治疗后,2组患者的各指标较治疗前均明显降低(P<0.01),其中观察组TNF-α、IL-6、CRP水平降低幅度显著高于对照组(P<0.01);观察组患者的退热时间、白细胞计数恢复正常时间、住院时间均显著缩短于对照组(P<0.01),观察组的住院费用明显低于对照组(P<0.01)。结论在颅内感染治疗中,鞘内注射抗菌药物治疗效果显著优于静脉注射,有助于改善脑脊液各项指标,提高脑脊液蛋白水平,降低炎性因子水平,促进患者早日康复,且安全性高,值得临床推广实践。

放射性损伤相关防治药物研究进展

放射性损伤是指由于射线照射而引起的机体功能损害,其损害程度与照射剂量、持续时间以及照射速率等有关,主要源于临床对恶性肿瘤患者的放射性治疗。由于缺乏针对放射性损伤的特异性药物,目前临床治疗原则多为减轻损伤程度、缓解症状和促进损伤部位功能恢复。开展放射性损伤防治药物的研究对于减少放射治疗对机体造成的损害,提高肿瘤幸存者的生活质量具有重要的意义。本文对放射性损伤及其机制、辐射防护剂和辐射治疗药物进行综述,并提出未来的发展方向,为临床减轻辐射损害程度、促进预后提供参考。

用中空纤维离心超滤法联合HPLC-MS/MS测定人血浆中游离型氯氮平的浓度

目的建立一种测定人血浆中游离型氯氮平浓度的HPLC-MS/MS方法,并应用于临床治疗药物监测。方法以氘代氯氮平为内标,用中空纤维离心超滤法对血浆样品进行预处理。色谱柱为Waters Acquity BEN C18(2.1 mm×50.0 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,柱温为50℃,进样量为2μL;用电喷雾离子源正离子模式将样品离子化,多反应监测模式下对氯氮平和内标进行测定。考察该方法的专属性、线性范围与定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果氯氮平在1~500 ng·mL^-1内,线性关系良好,线性方程为y=1.30×10^-2x+1.93×10^-2(r=0.998 6),低、中、高浓度的平均回收率为92.21%~95.89%,日内、日间RSD均小于15%。结论本方法简便易行、专属性好、准确度高,可用于临床人血浆中监测游离型氯氮平的浓度。

甲磺酸阿帕替尼治疗多线化疗失败后晚期胃癌患者的临床效果分析

目的观察甲磺酸阿帕替尼用于多线化疗失败后晚期胃癌患者的临床疗效及不良反应。方法纳入2017年1月至2019年1月我院肿瘤科初诊为胃癌晚期的患者68例,依据病情需要、本人意愿分为对照组(传统治疗,n=36)及观察组(传统治疗+甲磺酸阿帕替尼,n=32)。比较两组患者近期疗效、远期生存率、健康状况及并发症发生情况。两组患者均接受门诊或电话随访,每月随访1次。结果观察组近期疗效优于对照组(56.25%对5.56%)。观察组中位生存时间为13个月[95%置信区间(confidence interval,CI):10.29~15.70个月],对照组中位生存时间为7个月(95%CI:6.06~7.94个月),观察组远期疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者心理障碍、腹部疼痛及生活状况评分均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组在心理障碍、腹部疼痛及生活状况方面评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组患者在血常规、电解质及体质量改变例数高于观察组(77.78%对15.62%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对多线化疗失败后的晚期胃癌患者,在传统支持治疗基础上联合甲磺酸阿帕替尼可取得较理想的效果,有利于延缓病情进展、改善患者健康状况及生活质量,减少疾病带来的痛苦,值得临床应用及推广。

蔗糖铁合理使用评价体系的构建与实践

目的利用PDCA循环模式找出蔗糖铁在临床使用过程中存在的问题和高危风险点,以此构建蔗糖铁合理使用评价体系并进行实例验证。方法选取该院2017年1月至2020年12月收治的使用蔗糖铁注射液(ISI)且发生不良反应的排名前5的科室中的120例患者作为研究对象。参照既往相关文献和指南,从用药指征、用药过程和用药结果3个方面进行药学和临床专家讨论与修订、制定ISI的药物利用评价(DUR)标准体系,最后将其纳入该文所选病例中进行验证。结果ISI的DUR标准体系在第1轮函询时,函询条目重要性、可操作性的变异系数(CV)值分别为4.58~24.56和9.52~35.76,W值分别为0.312和0.207,与第2轮函询结果比较存在些许波动性;第2轮函询时,函询条目重要性、可操作性的CV、W值已基本趋于一致,CV值分别为1.01~18.65和7.55~23.69,W值分别为0.472和0.351,函询赋值与ISI的DUR标准体系各条目认可度高度一致。第2轮函询赋值时,一级、二级指标的重要性、可操作性的CV<0.3,W≥3.5;从权重大小来看,用药指征>用药过程>用药结果。使用ISI的DUR标准体系后,用药频率不当发生率为46.67%,较ISI的DUR标准体系使用前降幅为53.33%。第2阶段干预组的ISI使用综合合理率均显著优于干预前组、第1阶段干预组(P<0.05)。结论ISI的DUR标准体系均满足科学性、实用性和可应用性原则,可为其预防策略的构建提供科学、合理的依据。可降低用药指征、用药过程中的潜在或已存在的不良用药现象,提升ISI合理使用率。

HPLC-DAD法同时测定人血清中喹硫平及其代谢物的浓度

【目的】建立HPLC法同时检测人血清中喹硫平及其活性代谢产物N-脱烷基喹硫平的浓度。【方法】采用ZE Month Crest ODS-L(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相:20 mmol/L磷酸二氢钾(0.1%三乙胺,pH6.2)-乙腈-甲醇(45︰30︰25);流速:1.0 ml/min;柱温:30℃;检测波长:254 nm。以乙醚为提取剂,提取次数2次。【结果】喹硫平血药浓度在20~1000 ng/ml线性关系良好,线性方程为Y=0.0028X-0.0051(r=0.9996),方法回收率为98.21%~106.51%,提取回收率为102.30%~104.73%;N-脱烷基喹硫平血药浓度在20~1000 ng/ml线性关系良好,线性方程为Y=0.002X-0.0132(r=0.9991),方法回收率为93.67%~98.02%,提取回收率为100.79%~101.05%;日内、日间精密度均小于15%。【结论】该方法灵敏,简单,快速,准确,可用于临床喹硫平血药浓度监测并促进其在临床的合理使用。

CYP2D6基因多态性与阿立哌唑及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的研究CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑血药浓度的相关性。方法纳入200例经阿立哌唑治疗的精神分裂症患者,采集清晨服药前空腹血,采用LC-MS/MS法测定阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP2D6(^(*)2、^(*)5、^(*)10、^(*)41)4个SNP位点的基因型,比较不同基因型患者阿立哌唑及其代谢物的浓度剂量比(C/D)及代谢物与阿立哌唑血药浓度比值(CDARI/CARI)的差异。结果200例精神分裂症患者CYP2D6正常代谢型与中代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在统计学意义(P<0.05);CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在高度统计学意义(P<0.01);CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者阿立哌唑及其代谢物总浓度C/D值差异存在统计学意义(P<0.05)。结论CYP2D6基因多态性可影响阿立哌唑体内药动学过程,建议临床根据患者CYP2D6基因型制定个体化治疗方案。