动态监测血GP73和自噬相关蛋白对HBV相关ACLF短期预后的临床价值

目的 动态监测乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者高尔基体蛋白73(GP73)、自促泛素结合衔接子(p62)、自噬相关蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)水平变化,并探讨其短期预后价值。方法 选取2016年1月-2019年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收治的120例HBV-ACLF患者(研究组)和同期50名健康体检者(对照组)作为研究对象,比较两组患者血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ差异,并实时监测研究组入院不同时间段(入院第0、1和2月)血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ变化,并分析其与HBVDNA病毒载量、终末期肝病模型(MELD)评分的关系;根据入院后3个月的短期预后(临床结局)将研究组分为生存组(n=71)和死亡组(n=49),比较生存组和死亡组不同时间段血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ差异,用Cox回归模型分析其对HBV-ACLF临床结局的影响,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其对临床结局的预测价值。结果 与对照组比较,研究组不同时间段(入院第0、1和2月)外周血GP73、Beclin1和LC3-Ⅱ均升高,p62降低,差异均有统计学意义(F=29.485、12.485、21.371、10.873,P均<0.05)。生存组和死亡组不同时间段外周血GP73、p62、Beclin1、LC3-Ⅱ、HBV-DNA载量和MELD评分比较,差异均有统计学意义(F=37.982、13.256、18.373、30.275、12.784、20.381,P均<0.05)。经Pearson相关分析显示,不同时间段(入院第0、1和2月),HBV-ACLF患者HBV-DNA载量与GP73(r=0.721、0.734、0.715)、Beclin1(r=0.683、0.726、0.717)和LC3-Ⅱ(r=0.634、0.672、0.659)均成正相关,与p62成负相关(r=-0.694、-0.703、-0.711);HBV-ACLF患者MELD评分与GP73(r=0.784、0.752、0.769)、Beclin1(r=0.815、0.794、0.836)和LC3-Ⅱ(r=0.859、0.873、0.848)均成正相关,与p62成负相关(r=-0.749、-0.802、-0.786);以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。Cox回归分析得知,不同时间段(入院第0、1和2月)GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ均可影响HBV-ACLF临床结局(P均<0.05),其中入院第0月GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ对HBV-ACLF临床结局影响最大,HR绝对值分别为2.673、2.132、2.498和2.995。选取入院第0月GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ结果进行分析,绘制ROC曲线显示,GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ预测HBV-ACLF临床结局的曲线下面积(AUC)分别为0.588、0.531、0.582和0.549,四者联合效果最佳(AUC=0.871)(P<0.05)。结论 不同时间点GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ在HBVACLF中均异常表达,与HBV-DNA载量和MELD评分相关,且均可影响HBV-ACLF临床结局,其中初入院时影响最大,可预测HBV-ACLF临床结局,四者联合检测效果最佳。