吉西他滨联合PD-1单抗对肺癌小鼠肿瘤体内增殖能力的影响

目的探究吉西他滨(GEM)联合程序性死亡受体-1(PD-1)单抗对肺癌小鼠肿瘤体内增殖能力的影响。方法制备肺癌小鼠模型,将40只小鼠分为空白对照组(NC组)、PD-1组、GEM组和联合组,分别给予磷酸盐缓冲液(200μL/kg)、GEM溶液(50 mg/kg)、PD-1抗体(100μg/kg)、GEM溶液和PD-1抗体(GEM溶液:50 mg/kg、PD-1抗体:100μg/kg)干预。比较4组小鼠肿瘤质量、体积、生长情况及生长抑制率;检测肿瘤微血管密度(MVD)和肿瘤细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的阳性表达率。结果与NC组相比,PD-1组、GEM组和联合组小鼠肿瘤质量、体积均不同程度降低(P<0.05),小鼠肿瘤的生长抑制率均不同程度增加(P<0.05);且联合组小鼠肿瘤质量、体积最小,肿瘤生长抑制率[(58.5±3.21)%]最高(P<0.05);PD-1组和GEM组肿瘤质量、体积及生长抑制率无明显差异(P>0.05)。联合组小鼠肿瘤MVD(7.43±1.20)低于PD-1组(45.90±4.51)和GEM组(41.88±4.32),差异均有统计学意义(P<0.05),且PD-1组和GEM组无明显差异(P>0.05)。TUNEL结果显示,联合组小鼠肿瘤细胞凋亡率[(63.15±9.56)%]高于PD-1组[(17.35±6.41)%]和GEM组[(17.98±6.23)%],差异均有统计学意义(P<0.05),且PD-1组和GEM组无明显差异(P>0.05)。免疫组织化学结果发现,与NC组相比,PD-1组(82.54±6.31)%、GEM组(80.98±6.78)%和联合组(29.76±7.65)%肿瘤组织中VEGF阳性表达率均不同程度降低(P<0.05),且联合组明显低于PD-1组和GEM组(P<0.05),PD-1组和GEM组无明显差异(P<0.05)。结论GEM联合PD-1单抗可发挥协同作用抑制肺癌小鼠体内肿瘤生长,降低MVD及VEGF表达。

晚期胃癌中miR-524-5p与SOX9表达的相关性及其对化疗疗效和预后的影响

目的研究晚期胃癌中miR-524-5p与性别决定区Y框蛋白9(SOX9)表达的相关性及其对化疗疗效和预后的影响。方法选择2015年1月至2017年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院诊断为晚期胃癌并接受DCF(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)方案化疗的82例患者作为研究对象,采用荧光定量PCR法检测胃癌组织中miR-524-5p、SOX9的表达水平,分析miR-524-5p与SOX9表达的相关性,比较不同miR-524-5p、SOX9表达水平患者化疗总有效率,分析miR-524-5p联合SOX9对化疗疗效的预测价值,分析患者的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)。结果miR-524-5p、SOX9的表达与晚期胃癌患者的性别、年龄无关(均P>0.05),与晚期胃癌患者的分化程度(χ^(2)=3.577,P=0.001;χ^(2)=5.654,P<0.001)、远处转移(χ^(2)=2.466,P=0.016;χ^(2)=5.218,P<0.001)有关。晚期胃癌中miR-524-5p与SOX9的表达呈负相关(r=-0.348,P=0.001)。根据胃癌组织miR-524-5p、SOX9表达中位数分为高表达与低表达患者,miR-524-5p≥0.64为高表达(n=41),<0.64为低表达(n=41);SOX9≥1.84为高表达(n=41),<1.84为低表达(n=41)。miR-524-5p高表达晚期胃癌患者的总有效率58.54%(24/41)高于miR-524-5p低表达患者的24.39%(10/41),差异有统计学意义(χ^(2)=9.484,P=0.002);SOX9高表达晚期胃癌患者的总有效率21.95%(9/41),低于SOX9低表达患者的60.98%(25/41),差异有统计学意义(χ^(2)=12.863,P<0.001)。受试者工作特征曲线分析显示,miR-524-5p和SOX9的表达对化疗疗效具有预测价值,曲线下面积分别为0.753(95%CI为0.644~0.861,P<0.001)和0.660(95%CI为0.540~0.780,P=0.014)。miR-524-5p联合SOX9对化疗疗效具有预测价值,曲线下面积为0.768(95%CI为0.667~0.868,P<0.001)。miR-524-5p高表达晚期胃癌患者的中位PFS为8个月,中位OS为14个月,均长于miR-524-5p低表达患者(6个月、9个月),差异均有统计学意义(χ^(2)=21.160,P<0.001;χ^(2)=29.730,P<0.001);SOX9高表达晚期胃癌患者的中位PFS为7个月,中位OS为10个月,均短于SOX9低表达患者(8个月、12个月),差异均有统计学意义(χ^(2)=6.345,P=0.012;χ^(2)=4.107,P=0.043)。结论晚期胃癌组织中miR-524-5p与SOX9的表达呈负相关,miR-524-5p高表达、SOX9低表达的患者化疗疗效及预后均优于miR-524-5p低表达、SOX9高表达的患者。