有限取样法研究吗替麦考酚酯的药时曲线下面积及其验证

目的采用酶放大免疫法检测肾移植术后早期中国成年受者的吗替麦考酚酸(MPA)药代动力学特点,应用有限取样法确定血MPA浓度—时间曲线下面积(MPA AUC)的拟合方程,并进行临床验证。方法将纳入研究的52名受者依据硬币投掷方法随机分为研究组和验证组,所有受者均采用吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司(Tac)、泼尼松(Pred)三联免疫抑制方案。于术后第7天采集2组受者服药前(0 h)、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h(C_(0h)、C_(0.5h)、C_(1h)、C_(1.5h)、C_(2h)、C_(4h)、C_(6h)、C_(8h)、C_(10h)、C_(12h))的血液样本,使用非房室模型分析确定药代动力学参数,在研究组中通过多元线性回归分析确定预测MPA AUC_(0-12h)的有限取样拟合方程,在验证组中评估拟合方程的一致性。结果研究组:3点拟合方程为:MPA AUC_(0-12h)=-1.457+6.853C_(8h)+2.448C_(2h)+2.134C_(4h)(R^(2)=0.965,P<0.001);4点拟合方程为:MPA AUC_(0-12h)=-2.39+7.108C_(8h)+1.928C_(2h)+1.973C_(4h)+0.765C_(1.5h)(R^(2)=0.982,P<0.001)。验证组:3点方程:R^(2)=0.98,95%置信区(-9.1,6.5),有0/21(0%)的受者在95%置信区外,MAE%=2.00%,MPE%=5.49%;4点方程:R^(2)=0.99,95%置信区(-7.0,6.4),有0/21(0%)的受者在95%置信区外,MAE%=0.76%,MPE%=5.25%。结论肾移植受者术后第7天选取合适的取样点,可得到相对精确MPA AUC_(0-12h)的拟合方程,使肾移植受者术后早期MPA的血药浓度监测方案更经济、快捷,给临床医师及时调整治疗策略提供参考。