地黄苦苷元对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢功能的影响

目的探讨地黄苦苷元对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢功能的影响。方法将50只雌性SD大鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、二甲双胍组(C组)、地黄苦苷元低剂量组(D_(1)组)、地黄苦苷元高剂量组(D_(2)组),各10只。A组大鼠用1%羧甲基纤维素灌胃(10mg/kg),其余各组大鼠以0.1mg/mL来曲唑灌胃,每日1次,连续21d,以复制PCOS模型。建模成功后,C组大鼠灌胃二甲双胍(270mg/kg),D_(1)组和D_(2)组分别灌胃地黄苦苷元(50,200mg/kg),A组和B组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,均每日1次,连续21d。采用苏木素-伊红(HE)染色,观察大鼠卵巢组织的病理形态学;检测空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS);采用放射免疫法检测血清睾酮(T)、促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用Westernblot法及聚合酶链反应(PCR)法检测卵巢中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白及相应mRNA表达水平。结果B组大鼠卵巢大多数卵泡严重闭锁,闭锁卵泡直径增大,颗粒细胞层被挤压,排列稀疏,甚至消失;C组、D_(1)组、D_(2)组大鼠闭锁卵泡的数量明显减少,次级卵泡及黄体数量增加,颗粒细胞层增厚且聚集紧密。与B组比较,C组、D_(1)组、D_(2)组大鼠FBG,FINS,HOMA-IR,T,LH,FSH水平,以及ERK蛋白及mRNA表达水平均明显降低,PI3K和AKT蛋白及mRNA水平均明显升高(P<0.05)。结论地黄苦苷元可减轻PCOS模型大鼠的胰岛素抵抗,恢复卵巢形态,其机制可能与调控PI3K/ERK通路有关。

罗哌卡因调控PI3K/Akt信号通路影响宫颈癌细胞HeLa的生物学行为

目的探讨罗哌卡因对宫颈癌细胞增殖、迁移侵袭和凋亡的影响和分子机制。方法细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度罗哌卡因对HeLa细胞增殖活力的影响,筛选最佳用药浓度。Transwell法、流式细胞术检测细胞迁移侵袭和凋亡;蛋白质印记(Western blot)检测细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白的表达水平。结果与0μg/mL组比较,罗哌卡因100、200和400μg/mL组HeLa细胞增殖活力显著降低。随着给药剂量的增加,HeLa细胞的增殖活力逐渐降低(P<0.05);与对照组比较,罗哌卡因处理组(400μg/mL)HeLa细胞的迁移和侵袭能力、p-Akt表达水平显著降低,细胞凋亡率显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论罗哌卡因可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,其机制可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路实现的。