核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者序贯联合聚乙二醇干扰素α治疗48~96周的疗效及影响因素分析

目的探究核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者序贯联合聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN-α)治疗疗效及其影响因素。方法选取2018年5月-2020年5月在解放军总医院第五医学中心治疗随访的NAs治疗1年以上、HBV DNA<20 IU/ml、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)定量<3000 IU/ml的CHB患者144例,给予序贯联合Peg-IFN-α治疗48~96周;采用意向性分析统计96周HBsAg清除率,采用Kaplan-Meier法计算96周HBsAg累积清除率,通过单因素和多因素logistic回归进行序贯联合治疗48周HBsAg清除的影响因素分析,通过单因素和多因素COX比例风险模型进行延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的影响因素分析,采用受试者操作特征曲线评价影响因素对HBsAg清除的预测价值。计量资料组间数据比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间数据比较采用χ^(2)检验。结果41例(28.47%)患者在序贯联合治疗48周时实现HBsAg清除。意向性分析96周HBsAg清除率为40.28%(58/144),Kaplan-Meier法计算96周HBsAg累积清除率为68.90%。多因素logistic回归分析显示基线HBsAg定量(OR=0.090,95%CI:0.034~0.240,P<0.001)和24周HBsAg下降幅度(OR=7.788,95%CI:3.408~17.798,P<0.001)是NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN-α治疗48周实现HBsAg清除的独立预测因素。受试者操作特征曲线分析显示基线HBsAg定量[受试者操作特征曲线下面积(AUC)为0.911,95%CI:0.852~0.952]与24周HBsAg下降幅度(AUC=0.881,95%CI:0.814~0.930)均具有较好的48周HBsAg清除预测价值,但两者差异无统计学意义(Z=0.638,P=0.523)。基线HBsAg定量与24周HBsAg下降幅度联合(AUC=0.981,95%CI:0.941~0.997)预测48周HBsAg清除率的价值均高于单一的基线HBsAg定量(Z=3.017,P=0.003)或24周HBsAg下降幅度(Z=3.214,P=0.001)。多因素COX比例风险模型分析显示48周HBsAg定量(HR=0.364,95%CI:0.176~0.752,P=0.006)是延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的独立预测因素。结论基线HBsAg定量联合24周HBsAg下降幅度可以有效预测NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN-α治疗48周HBsAg清除率;延长Peg-IFN-α疗程能够提高HBsAg清除率;序贯联合治疗48周时HBsAg定量是延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的独立预测因素。