乙肝病毒与类风湿性关节炎关键基因的筛选鉴定

目的:探究乙肝病毒(HBV)与类风湿性关节炎(RA)的共同基因特性。方法:在GEO综合数据库获得HBV和RA基因芯片数据。采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定HBV和RA相关的共表达模块,并利用GO进行富集信号通路分析。利用验证队列筛选差异基因。通过免疫组化(IHC)和免疫荧光(IF)的方法对HBV合并RA患者外周血单个核细胞样本中关键基因进行验证。结果:利用WGCNA筛选出HBV患者和RA患者外周血中44个共享基因。通过GO分析发现,共享基因富集在锌离子结合、I-kappaB激酶/NF-kappaB激酶、外源性细胞凋亡的正调控等信号通路。差异分析显示,DYNLT1、GRIPAP1、kiAA2013、MLF2和TRAFD1在HBV和RA组中均上调。IHC和IF结果显示,与对照组相比,MLF2和TRAFD1表达显著上调,差异有统计学意义(p < 0.05)。结论:MLF2和TRAFD1可能是HBV与RA的关键基因,这为HBV合并RA 的发病机制、新型生物标志物和潜在靶点的研究提供了参考。

血清LYVE1与类风湿性关节炎的相关性分析

目的:探究血清中淋巴管内皮透明质酸受体-1 (LYVE1)与类风湿性关节炎(RA)红细胞沉降率(ESR)以及RA相关血清标志物的相关性。方法:收集类风湿性关节炎、骨关节炎(OA)与健康体检者全血各10例,分别检测全血标本的红细胞沉降率以及血清中类风湿因子(RF)、抗循环瓜氨酸肽(Anti-CCP)抗体、C-反应蛋白(CRP)、LYVE1含量。通过泊松分布(Poisson distribution)模型分析血清中的LYVE1与其余血清学指标的相关性。结果:RA患者血清中LYVE1含量明显低于OA患者与健康体检者,差异具有统计学意义(p < 0.05)。RA患者血清中的LYVE1与ESR、RF、Anti-CCP抗体、CRP呈负相关。结论:LYVE1或许可以作为一种全新的血清标志物用于临床诊断RA与评估RA的进展。

成人隐匿性自身免疫糖尿病的研究进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病是一种进展缓慢的器官特异性自身免疫疾病,由免疫系统攻击自身胰岛B细胞所致。该疾病早期有1型糖尿病的自身抗体谱,可不依赖胰岛素治疗,故极易被误诊为2型糖尿病,后期发展为胰岛素依赖。目前临床对该病的诊疗仅提出专家共识,尚无权威性指南。该文从其流行病学、发病机制、临床特征、诊断标准及治疗等方面进行综述,以期为该病的临床诊疗提供理论依据。

基于MALDI-TOF MS技术子宫内膜癌血清学诊断模型的建立及验证

目的:通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术建立子宫内膜癌(EC)血清学诊断模型。方法:收集53例EC初诊患者和37例子宫内膜良性病变患者血清,按照2∶1随机分为训练组60例(EC患者35例,良性病变患者25例)和验证组30例(EC患者18例,良性病变患者12例);通过弱阳离子交换磁珠(MB-WCX)提取血清蛋白,经MALDI-TOF MS筛选差异蛋白。根据训练组中差异蛋白建立诊断模型,用验证组验证诊断模型的敏感性、特异性及诊断效率。结果:筛选出47个差异蛋白峰(P<0.05),联合ROC曲线分析筛出AUC>0.80的差异峰14个,其中在EC组表达上调的蛋白有7个;m/z分别为1779.63和1866.76 Da的2个蛋白峰差异性最显著,AUC分别为0.935和0.969,且EC组的平均峰值强度和峰下面积明显低于良性病变组。以上述2个蛋白建立诊断模型,经验证其敏感性为88.89%,特异性为91.67%,诊断效率为90%。结论:利用MALDI-TOF MS技术建立的EC血清学诊断模型有较高的敏感性和特异性,有望用于EC的早期筛查和辅助诊断。提示蛋白峰m/z 1779.63和1866.76 Da可能成为EC的潜在肿瘤标志物。

X-常染色体易位伴卵巢早衰二例并文献复习

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是导致女性不孕症的一个重要原因,其发病机制复杂多样,涉及遗传学、自身免疫、感染和医源性等因素,但是大部分POF发病机制尚不明确。染色体异常是导致POF的常见因素之一,约占10%~15%;其中尤以X染色体异常最为常见,包括X染色体数目异常、结构异常及X-常染色体易位。本文报道2例X-常染色体易位伴POF患者并进行文献回顾,对X-常染色体易位与POF相关性进行探讨。

ACL TOP 750 LAS全自动血凝分析仪性能评价及特点

目的:评价美国IL(instrumentation Laboratory Company)公司生产的ACL TOP 750 LAS全自动血凝分析仪的性能及蒋点。方法:以PT、TT、APTT、ATIII、FIB、DD、FDP为主要分析参数,从正确度、精密度、线性、携带污染率、准确度、参考区间、可报告范围(最大稀释度)及仪器间比对等方面对仪器进行性能评价。结果:ACLTOP 750 LAS全自动血凝分析仪的各参数均符合行业标准及厂家要求,并且本实验室内仪器比对结果符合CLIA88规定范围。结论:ACL TOP 750 LAS所测项目的结果准确可靠,可用于临床的诊断和治疗。

洗脱液甲状腺球蛋白联合细胞学检测在甲状腺癌术后淋巴结转移中的应用

目的:探讨洗脱液甲状腺球蛋白(Tg)和淋巴结脱落细胞学在甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移的诊断价值。方法:回顾分析2018年7月~2021年11月在解放军第九六〇医院89例甲状腺癌患者术后随访中发现颈部淋巴结转移复发,需再次接受手术的患者,对其103枚可疑转移复发的淋巴结进行穿刺制备脱落细胞和洗脱液,然后检测洗脱液Tg,患者血液中的促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3),术后对所有淋巴结进行病理学检测。结果:对103枚淋巴结进行病理学检测,其中阳性淋巴结79枚,阴性淋巴结24枚。洗脱液Tg.脱落细胞学、洗脱液Tg联合脱落细胞学诊断淋巴结转移的灵敏度分别为95.78%(68/71)、100%,(69/69)、96.05%(73/76);特异度分别为65.63%(21/32)、70.59%(24/34)、77.78%(21/27);准确度分别为86.41%(89/103)、90.29%(93/103)、9126%(94/103);阳性预测值分别为86.08%(68/79)、87.34%(69/79)、9241%(73/79);阴性预测值分别为87.50%(21/24)、100%(24/24)、87.50%(21/24);Kappa指数为0.65、0,76.0.77。洗脱液Tg对阳性淋巴结的检出率与病理学比较差异无统计学意义(Х^(2)=3.5,P>005);既落细胞学对阳性淋巴結的检出率与病理学比较差异有统计学意义(Х^(2)=8.1,P<0.01)、洗脱液Tg联合脱落细胞学对阳性淋巴结的检出率与病理学比较差异无统计学意义(Х^(2)=0.44,P>0.05)。病理阳性患者的TSH结果低于阴性患者(Z=2.078,P<0.05),病理阳性患者的FT3结果高于阴性患者(Z=2.062,P<0.05),病理阳性患者的FT4结果高于朗性患者(Z=1997,P<0.05)。结论:洗脫液Tg和脱落细胞学二者联合检测可提高诊断甲状腺癌术后转移淋巴结的特异度和准确度,有利于早发现、早治疗。

染色体平衡易位伴不良孕产史1例

女,29岁,结婚1年,孕6周胚胎停育。平素体健,月经规律,孕期无用药史、有毒、有害物及放射线接触史。夫妻双方非近亲结婚,否认遗传病家族史。体格检查:超声示子宫、双侧卵巢未见异常。实验室检查:凝血功能、肝肾功能、甲状腺功能、性激素水平均未见异常,人类免疫缺陷病毒和梅毒抗体均为阴性,乙型肝炎表面抗体阳性。遗传学检查:流产组织低深度全基因组测序分析结果示seq[GRCh37]dup(2)(q14.1q37.3)chr2:g.114679852_243084851,seq[GRCh37]del(18)(q21.32q23)chr18:g.56460001_78010000del。经知情同意后,抽取夫妻双方外周血样进行淋巴细胞培养、常规染色体制片、G显带核型分析,计数25个中期分裂相,分析10个核型。先证者核型为46,XX,t(2;18)(q14;q21),见图1,其丈夫核型未见异常。家系调查:先证者父母智力及表型均未见异常,结婚31年,育有1女,自然流产1次,非近亲结婚,否认遗传病家族史。先证者父亲染色体核型为46,XY,t(2;18)(q14;q21),见图2。母亲染色体核型未见异常。本研究通过了解放军第九六〇医院科研伦理委员会的审查[(2023)科研伦理审第(047)号]。

双阴性T细胞和T淋巴细胞亚群在乳腺癌中表达特征及其诊断价值

目的探讨双阴性T(DNT)细胞及T淋巴细胞亚群在乳腺癌中的表达情况以及与乳腺癌临床病理特征的关系,并联合肿瘤标志物分析对乳腺癌筛查的诊断价值。方法采用病例对照研究方法,回顾性选取2021-09-30-2023-04-18中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院乳腺癌患者82例(乳腺癌组)、乳腺良性肿瘤患者88例(乳腺良性肿瘤组)及健康体检者81名(健康组)。采用流式细胞术检测分析3组外周血DNT细胞及T淋巴细胞亚群的表达情况,并探讨DNT细胞及其亚群与乳腺癌的临床病理关系。采用二元logistic回归分析乳腺癌发生的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估DNT细胞及肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原15-3(CA15-3)单独或联合检测在乳腺癌中的诊断效能。结果乳腺癌组CD4^(+)T细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值及DNT细胞百分比分别为33.74%、1.35和7.84%,均高于健康组的26.75%、1.02和3.82%,并且乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组的DNT细胞百分比分别为7.84%和4.34%,而乳腺良性肿瘤组CD4^(+)T细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为34.28%和1.32,均高于健康组的26.75%和1.02,差异均有统计学意义,P<0.001。CD3^(+)T细胞百分比和CD4^(+)T细胞百分比在乳腺癌病理分型中差异均有统计学意义,P值分别为0.019和0.002。与乳腺癌淋巴无转移者相比,转移组CD3^(+)T细胞百分比、CD4^(+)T细胞百分比及DNT细胞百分比均降低,差异有统计学意义,P值分别为0.009、0.047和0.005。与乳腺癌早期(Ⅰ+Ⅱ期)者相比,晚期(Ⅲ+Ⅳ期)者CD3^(+)T细胞百分比、CD4^(+)T细胞百分比及DNT细胞百分比均降低,差异有统计学意义,P值分别为<0.001、0.003和0.027。增殖细胞核抗原Ki-67高表达者CD4^(+)T细胞百分比低于低表达者,差异有统计学意义,P=0.041。乳腺癌分子分型中CD3^(+)T细胞百分比、DNT细胞百分比差异均有统计学意义,P值分别为0.046和0.016。二元logistic回归分析提示,CD4^(+)T细胞百分比、DNT细胞百分比、CEA、CA125和CA15-3是乳腺癌发生的影响因素,差异均有统计学意义,P值分别为0.002、<0.001、0.038、0.004和0.013。ROC曲线显示,用DNT细胞百分比、CEA、CA125、CA15-3、CEA+CA125+CA15-3和DNT+CEA+CA125+CA15-3评估健康组和乳腺癌组时曲线下面积分别为0.810、0.702、0.714、0.727、0.812和0.897,评估乳腺肿瘤良恶性时曲线下面积分别为0.739、0.684、0.665、0.700、0.774和0.838。结论外周血T淋巴细胞亚群在乳腺良恶性肿瘤中存在显著差异,其中乳腺癌患者DNT细胞显著增高。DNT细胞及T淋巴细胞亚群与乳腺癌临床病理特征存在统计学意义的关联,并且DNT细胞和CEA、CA125、CA15-3联合检测能够提高乳腺癌的诊断效能。

血清miRNAs和低剂量CT鉴别肺结节性质效果的研究

目的研究miR-210、miR-1290和miR-19a在肺结节患者血清中的表达差异以及联合低剂量CT(LDCT)提高鉴别良恶性肺结节诊断效能的可行性。方法随机纳入2022-09-01-2023-03-31就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院的77例肺结节患者为研究对象,所有患者均进行LDCT检查,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测患者血清miR-210、miR-1290和miR-19a的相对表达水平以鉴别肺结节性质,手术或穿刺活检的病理诊断结果为金标准。采用χ^(2)检验分析良恶性肺结节与影像学征象的关系,Mann-Whitney U检验进行组间各miRNAs相对表达的比较,通过绘制ROC曲线,评价3种miRNAs鉴别良恶性肺结节的效果,进一步评价miRNAs联合LDCT扫描结果的鉴别诊断效果。结果LDCT肺扫描检出恶性肺结节61例,良性肺结节16例。miR-210、miR-1290和miR-19a在恶性肺结节患者血清中的表达均高于良性肺结节患者,均P<0.05。ROC曲线显示,miR-210、miR-1290和miR-19a诊断良恶性肺结节的AUC值分别为0.699、0.709和0.697,3种miRNAs联合检测的AUC值为0.768。3种miRNAs联合检测检出恶性肺结节37例,良性肺结节40例。通过病理学组织切片确诊恶性肺结节47例、良性肺结节30例。其中LDCT检出的41例恶性肺结节和10例良性肺结节与病理学诊断结果一致,鉴别肺结节性质的准确率为66.2%。影像学显示,恶性肺结节者的结节密度改变、分叶征、毛刺征、空泡征、胸膜牵拉发生率显著高于良性肺结节者,χ^(2)值分别为13.508、10.100、6.337、18.731和13.766,均P<0.05。3种miRNAs联合检测检出的30例恶性肺结节和23例良性肺结节与病理学诊断结果一致,鉴别肺结节性质的准确率为68.8%。LDCT与3种miRNAs联合检测后,检出的44例恶性肺结节和26例良性肺结节与病理学诊断结果一致,鉴别肺结节性质的灵敏度、特异度和准确率分别为93.6%、86.7%和90.9%。结论LDCT肺扫描联合血清miR-210、miR-1290和miR-19a检测能提高鉴别肺结节性质的准确性,对肺结节良恶性的鉴别诊断具有实际临床意义。

303例甲状旁腺切除术围术期观察及术后严重低钙血症危险因素分析

目的探讨甲状旁腺切除术(PTX)治疗难治性继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)围手术期安全性、有效性及发生术后严重低钙血症危险因素。方法选取2010年11月至2018年12月在中国人民解放军第九六〇医院行PTX的难治性SHPT患者303例。收集患者术前、术后血全段甲状旁腺素(iPTH),血清钙、磷、碱性磷酸酶等指标,进行统计学分析,观察术后并发症及预后。对严重低钙血症患者行单因素、多因素分析,确定术后发生严重低钙血症危险因素。结果 303例共切除甲状旁腺1 216枚。手术治愈率及成功率均为99%,284例手术当天骨痛及瘙痒缓解,19例1周左右缓解。术后第1天iPTH [25.65(16.00,43.20)pg/mL]、血清磷[1.43(1.01,1.94)mmol/L]、血清钙[2.04(1.76,2.29)mmol/L]均较术前下降,差异有统计学意义(P<0.001)。术后出现低钙血症171例(56.44%),严重低钙血症106例(34.98%),皮下出血及血肿10例(3.3%),低血压休克2例(0.6%),皮下气肿1例(0.3%),急性脑梗死1例(0.3%),均经对症处理后恢复。单因素分析显示,年龄及术前血钙、碱性磷酸酶、iPTH差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示,年龄、术前血钙、术前iPTH为术后严重低钙血症独立危险因素。结论 PTX对尿毒症难治性SHPT是一种安全有效的治疗手段,术前血钙偏低、年龄较小、iPTH较高的患者术后容易发生严重低钙血症。

外周血T细胞及双阴性T细胞在结直肠癌患者中的变化及临床意义

为探讨外周血T细胞及双阴性T细胞(double-negative T cell,DNT)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者中的变化及临床意义,收集93例初次就诊的CRC患者(其中55例行CRC根治术)外周血,同时收集54例体检中心健康者的外周血。采用FACS检测T细胞亚群及DNT比例,分析CRC患者及其不同临床分期和手术切除肿瘤后外周血DNT比例和免疫状态的变化。结果显示,与健康组比较,CRC患者CD3^(+)T细胞、CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例显著降低(P<0.05),DNT比例显著升高(P<0.05);与术前比较,患者术后CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例显著升高(P<0.05),而DNT比例显著降低(P<0.05);与早期患者比较,晚期患者DNT比例显著降低(P<0.05)。该研究提示,CRC患者外周血T细胞亚群表达紊乱,其中DNT显著增加,与CRC发生、发展有关。DNT有望成为CRC患者免疫状态临床监测的指标,这为进一步完善CRC患者的诊断和预后评估提供了实验依据。