模拟高原低氧环境下大鼠肺组织PGC-1α、ERRα的表达变化

目的探讨在高海拔低氧环境下随着缺氧时间的变化,大鼠肺组织中PGC-1α、ERRα的表达情况。方法选取雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组、缺氧组,缺氧组进一步分为缺氧6 h、12 h、24 h组,每组8只大鼠。对照组置于常氧环境下(海拔1 500 m),缺氧组置于低压氧舱(6 500 m)模拟高原缺氧环境,建立高原肺水肿大鼠模型。光学显微镜下观察大鼠肺组织病理改变。分光光度法检测大鼠肺组织匀浆CAT、SOD、GSH-PX、MDA活性。qRT-PCR法、Western blotting法检测各组大鼠PGC-1α、ERRαmRNA及蛋白表达。结果大鼠肺脏HE染色显示对照组肺组织结构清晰,未见肺水肿;缺氧组肺泡腔显著扩张,肺泡间隔增宽,肺纹理紊乱,随着缺氧时间的延长,肺组织损伤愈严重,并且逐渐出现红细胞及少量中性粒细胞浸润。氧化应激指标CAT、SOD、GSH-PX的活性随着缺氧时间延长逐渐下降,MDA逐渐增高,表明肺水肿模型建造成功。肺组织PGC-1αmRNA和蛋白表达在缺氧6 h、12 h组表达增高,差异具有统计学意义(P <0.01或P <0.05);ERRαmRNA及蛋白表达在缺氧不同时间点均呈下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论 PGC-1α在高海拔低氧条件下被激活,且呈现时间依赖性,而ERRα表达被抑制。PGC-1α/ERRα可能参与高原肺水肿的发生发展,通过调节PGC-1α、ERRα可能为高原肺水肿的治疗提供新的思路。