目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍...目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍药动学的影响,并对二甲双胍药效及用药安全性进行评估。方法:依据纳入排除标准,共纳入服用二甲双胍片的T2DM患者85例,其中高原组(海拔3800 m)32例,对照组(海拔1500 m)53例,共采集172份血样。建立超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,UFLCMS/MS)方法测定二甲双胍血药浓度,采用Phoenix NLME软件建立中国T2DM人群二甲双胍的群体药动学模型;并比较2组人群的药效及严重不良反应。结果:群体药动学建模结果表明,高原低氧和年龄是模型建立的主要协变量,高原组和对照组药动学参数分布容积(distribution volume,V)、清除率(clearance,CL)、消除速率常数(elimination rate constant,Ke)、半衰期(half-life,T_(1/2))、药时曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)、达峰时间(timetoreach maximum concentration,T_(max))比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比较,高原组AUC增加23.5%,T_(max)、T_(1/2)分别延长35.8%和11.7%,CL降低31.9%。药效学结果显示,高原组T2DM患者降糖效果与对照组相近,而高原组乳酸含量高于对照组,高原组服用二甲双胍后乳酸含量增高。结论:高原低氧环境下,T2DM患者体内二甲双胍代谢减慢;降糖效果与平原地区相近,且血糖控制率低;高原T2DM患者发生乳酸性酸中毒的可能性高于平原地区。高原T2DM患者可能需通过延长药物服用间隔时间,加强用药教育,提高患者依从性以达到降糖效果。展开更多
糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的流行已成为现今全球健康问题的重中之重。研究表明,肌肉量减少、脂肪增多及胰岛素抵抗(IR)均与糖尿病及动脉粥样硬化进展有关[1]。肌生成抑制素(myostatin,Mstn)是在肌肉组织中表达的一种分泌性生长...糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的流行已成为现今全球健康问题的重中之重。研究表明,肌肉量减少、脂肪增多及胰岛素抵抗(IR)均与糖尿病及动脉粥样硬化进展有关[1]。肌生成抑制素(myostatin,Mstn)是在肌肉组织中表达的一种分泌性生长因子,对骨骼肌具有负调节作用[2-3]。Mstn可参与并激活转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号传导,通过调节NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路调控骨骼肌生长、分化,并参与糖代谢、脂代谢,此过程涉及多种生理机制,如内皮损伤、氧化应激、炎症反应及免疫调节[4-5]。展开更多
文摘糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的流行已成为现今全球健康问题的重中之重。研究表明,肌肉量减少、脂肪增多及胰岛素抵抗(IR)均与糖尿病及动脉粥样硬化进展有关[1]。肌生成抑制素(myostatin,Mstn)是在肌肉组织中表达的一种分泌性生长因子,对骨骼肌具有负调节作用[2-3]。Mstn可参与并激活转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号传导,通过调节NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路调控骨骼肌生长、分化,并参与糖代谢、脂代谢,此过程涉及多种生理机制,如内皮损伤、氧化应激、炎症反应及免疫调节[4-5]。