抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

1990-2019年中国炎症性肠病疾病负担及变化趋势分析

背景炎症性肠病近年来发病率高,具有病程迁延、疾病负担重等特点,但目前缺乏中国炎症性肠病疾病负担的数据,这可能会阻碍此疾病的医疗保健规划和资源分配。目的调查1990—2019年我国炎症性肠病疾病负担及变化趋势,分析年龄、性别和时期对炎症性肠病的影响。方法利用2019年全球疾病负担数据库,收集1990—2019年中国炎症性肠病发病率、死亡率和伤残调整寿命年(DALY)率数据;采用Joinpoint软件分析炎症性肠病的标化发病率、标化死亡率、标化DALY率变化趋势及特征,利用Excel 2019软件进行数据整理。结果1990—2019年我国炎症性肠病标化发病率从1.47/10万上升到3.01/10万,平均年度变化百分比(AAPC)为2.5%〔95%CI(2.4%,2.6%)〕,标化死亡率从0.86/10万下降到0.35/10万,AAPC为-1.6%〔95%CI(-3.8%,-3.4%)〕,标化DALY率从24.47/10万下降到16.31/10万,AAPC为-2.2%〔95%CI(-2.3%,-2.0%)〕,趋势变化均有统计学意义(P<0.05)。各年度男性标化发病率、死亡率高于女性,而标化DALY率在1995年之前女性高于男性,1995—2001年男性与女性基本一致,2001年之后男性高于女性。各年度各年龄段炎症性肠病标化发病率AAPC呈整体平稳上升趋势(P<0.05);各年龄段标化死亡率AAPC呈整体下降趋势,但是随着年龄的增大下降趋势变缓(P<0.05)。结论1990—2019年,我国炎症性肠病标化死亡率和标化DALY率呈下降趋势,标化发病率呈上升趋势。各年度男性标化发病率、死亡率均高于女性。高龄人群炎症性肠病疾病负担问题值得重点关注,鉴于中国庞大的人口基数和人口老龄化,炎症性肠病在中国的负担将是一个重大的公共卫生挑战。

抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌中的应用进展和展望

胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位。多数患者确诊时已处于进展期,预后极差。全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点。随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化,一些胃癌患者已从中获益。但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈。因此,开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义。抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)是一类新型、高效的抗肿瘤药物,由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成,强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势。近年来,ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰。首先,经过多年发展,包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗。其次,随着ADC生物工程技术的进步,包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等,使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果,其中一些ADC还具备多靶向性,能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效。同时,ADC的研发已到达第三阶段,新一代ADC通过位点特异性偶联技术,其均质单一性更高,细胞毒性载荷更高效,精准度更高,非靶向毒性作用更低。此外,ADC和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)组成的“靶免联合”治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略。本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述,并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战。

纤维板层样肝细胞癌1例报道并文献复习

患者,男,72岁,因“间断右上腹疼痛2个月余”入院。患者于2020年2月出现上腹部疼痛,以右上腹部疼痛为主,呈隐痛,翻身时加重,无其他不适症状。既往在外院检查考虑肝海绵状血管瘤,建议定期复查,此次入院前外院腹部彩超检查发现肝右叶低回声区,考虑肝癌可能。为求进一步诊治,我科以“肝脏占位”收住。入科后查体:生命体征平稳,腹部查体未见明显阳性体征。既往无特殊,否认家族遗传病史。

反义LncRNA在肝细胞癌中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RANs, lncRNAs)是指长度超过200个核苷酸且无编码蛋白质功能的一类非编码RNA。反义长链非编码RNA(反义lncRNAs)是lncRNAs中的一种,由于它表达水平低,最初被认为是转录噪声,没有任何意义。然而随着研究的进一步深入,现有证据表明反义lncRNAs几乎在基因表达的所有阶段都起作用,参与调控肝癌细胞的分化、增殖、转移和凋亡等过程。本文拟结合国内外最新研究报道,对近年来在肝细胞癌研究中已明确有差异变化的反义lncRNAs及其功能加以综述。

EMRE在高糖环境中的变化对心肌细胞凋亡机制的研究

目的观察db/db糖尿病小鼠心肌细胞及高糖环境诱导下的H9c2心肌细胞中EMRE分子表达水平的变化,探究EMRE分子的表达变化对糖尿病心肌病心肌细胞凋亡的影响。方法(1)选取db/db糖尿病小鼠和野生型(WT)小鼠各6只,分别饲养18周,利用蛋白质印迹法、免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测小鼠心肌细胞中EMRE的表达水平;小动物超声仪检测小鼠的心脏功能。(2)将购买来的H9c2心肌细胞随机分为四组,即正常组(NG,培养基中含5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(HG,培养基中含33 mmol/L葡萄糖)、高糖+阴性对照组(HG+NC siRNA,培养基中含33 mmol/L葡萄糖+阴性对照siRNA)、高糖+转染EMRE组(HG+EMRE siRNA,培养基中含33 mmol/L葡萄糖+转染EMRE siRNA),培养24 h,采用蛋白质印迹法检测四组实验细胞中EMRE、凋亡蛋白caspase-3、Bax、caspase-9、细胞色素c(Cyto-c)以及凋亡拮抗蛋白MCL-1表达情况;利用流式细胞术检测细胞凋亡水平;ATP检测试剂盒检测各组细胞线粒体中ATP含量;α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDH)活性检测试剂盒检测其活性;活性氧(ROS)检测试剂盒检测各组细胞内ROS水平。结果(1)与WT小鼠相比,db/db糖尿病小鼠心肌中EMRE分子表达水平明显升高,左室射血分数、左心室短轴缩短率降低(P<0.01)。(2)与正常组相比,高糖组H9c2心肌细胞EMRE表达升高,蛋白质印迹法检测出caspase-3(P<0.01)、Bax(P<0.01)、caspase-9(P<0.001)和Cyto-c(P<0.001)凋亡蛋白的表达增加,凋亡拮抗蛋白MCL-1的表达下降(P<0.01),心肌细胞凋亡明显增加,线粒体ATP浓度异常减少(P<0.01),同时α-KGDH活性下降(P<0.01),而线粒体ROS生成增加(P<0.01);当下调EMRE表达后,心肌细胞凋亡水平受到明显抑制,心肌细胞线粒体ATP浓度升高(P<0.01),α-KGDH活性升高(P<0.01),ROS水平明显降低(P<0.01)。结论糖尿病小鼠心肌细胞中EMRE表达水平升高,小鼠心脏收缩功能降低。高糖环境可诱导H9c2心肌细胞EMRE的表达升高,促进心肌细胞凋亡。下调EMRE表达后,心肌细胞的凋亡水平受到抑制。

原发性肝脏鳞状细胞癌1例并文献复习

患者,女,72岁,已婚,因“纳差、腹胀、消瘦3个月”就诊于我院消化科门诊,伴口干、口苦、恶心、呕吐及右侧肋缘区胀痛,且纳差症状进一步加重,体重近3个月减轻约15 kg。2006年发生脑血管病变,治疗后遗留右侧肢体无力症状,2012年因胆囊结石于我院行胆囊切除术。

新型免疫检查点在胃癌发生、进展和免疫治疗中的研究进展

胃癌患病率高、致死率高,免疫靶向治疗为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。但并非所有胃癌患者都能从抗程序性死亡受体1及其配体和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的单克隆抗体治疗中获益,因此发掘新的免疫检查点成为未来治疗趋势。本文归纳分析了新型免疫检查点T细胞活化的V结构域免疫球蛋白抑制因子、B7同源物3和淋巴细胞活化基因3的生物学特性及其对胃癌发生、进展的影响,同时评估了对应免疫抑制剂在临床试验前和临床试验中的有效性,以期为胃癌的靶向治疗提供一定的理论参考。

消化道肿瘤中免疫检查点抑制剂治疗相关生物标志物研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现使得晚期消化道恶性肿瘤的全身和系统治疗取得了革命性的突破,尤其是针对转移性或复发性病变。然而,也面临着诸多问题有待解决。ICIs低应答率只能使约1/3的肿瘤患者获益,并且伴随着许多免疫相关不良事件(immune related adverse events, irAEs)的发生。因此,寻找高效的预测性生物标志物筛选适合治疗的群体,最大限度地提高免疫检查点治疗效果,成为了当前免疫治疗研究的热点。本文就PD-L1表达、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)、微卫星不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability/mismatch repair defects, MSI-H/dMMR)、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)等潜在的免疫治疗的新兴生物标志物在消化道肿廇中的研究进展逐一展开综述,为今后的临床实践中应用免疫疗法和筛选合适的治疗群体提供帮助。

自噬、炎症反应及免疫功能异常在急性胰腺炎中的研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床较常见的由不同原因引起的一种急危重病,其发病机制复杂多样,易并发多脏器损伤,导致死亡率升高,故充分了解AP的发病机制可为临床早期干预、准确治疗及判断预后提供重要的参考价值。虽然启动该病发生和影响其进展的机制复杂多样,并且目前对AP的病理生理方面的认识已取得很大进步,但关键问题是其机制中精确而关键的分子机制尚不清楚,目前尚无特效的治疗方法。由于胰腺的解剖位置和担心获取人胰腺组织的操作会加重胰腺炎的严重程度而无法取样,因此,实验动物模型的研究证明,自噬、炎症反应和免疫功能异常在AP发病机制中的作用尤为重要。为此,本文探讨上述机制在AP中的作用,可能为AP的缓解及治疗提供新的靶点。

长链非编码RNA在消化道恶性肿瘤上皮-间质转化中的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是通过一系列复杂的程序转变为具有间质细胞特性的上皮细胞的生物学过程,也是促进肿瘤细胞侵袭和转移的关键因素,EMT在消化道恶性肿瘤的发生发展中起十分重要的作用。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)可在多个层面调控基因的表达水平,且以特异性表达作用EMT过程,进而影响消化道恶性肿瘤细胞的侵袭和转移。因此,本文主要就近年来EMT相关lncRNA在消化道恶性肿瘤中的调控机制作一概述,从而深入了解消化道恶性肿瘤的发病机制。

不可逆电穿孔术联合新辅助化疗治疗局部进展期胰腺癌安全性和有效性的Meta分析

目的评估不可逆电穿孔术(IRE)联合新辅助化疗治疗局部进展期胰腺癌患者的安全性和有效性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、知网、万方和维普等数据库从建库至2022年3月发表的相关文献。采用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入8项研究,其中随机对照试验1项、回顾性研究4项和前瞻性研究3项。共3970例局部进展期胰腺癌患者,其中联合组344例,单纯化疗组3626例。Meta分析显示联合组患者的总生存期明显高于单纯化疗组(OR=4.52,95%CI:2.63~7.77,P<0.00001)。但是联合组和单纯化疗组患者的疾病控制率差异无统计学意义(OR=0.58,95%CI:0.02~18.74,P=0.76),疾病进展两组差异无统计学意义(OR=0.49,95%CI:0.23~1.02,P=0.06)。新辅助化疗联合IRE对患者治疗期间胃肠道反应(OR=0.37,95%CI:0.10~1.34,P=0.13)和骨髓抑制(OR=0.61,95%CI:0.26~1.40,P=0.24)等不良反应的发生率并无明显影响。结论不可逆电穿孔术联合新辅助化疗可以显著改善局部进展期胰腺癌患者的预后,明显提高患者的总生存时间。

近视的危险因素、并发症及预防性治疗的最新研究进展

随着全球近视患病率的增加,近视已成为全球极其关注的健康问题。近视的发展已被证明与环境因素、遗传因素、基因-环境相互作用及其他因素有关。另外,近视后期发展的病理后果,包括近视性黄斑病变、近视牵引性黄斑病变、脉络膜新生血管、后巩膜葡萄肿等,目前是不可逆性失明的常见原因。因此,有必要采取策略来降低近视的患病率和进展为高度近视的概率,虽然有一系列近视管理和控制策略可以治疗这种疾病,但很明显,了解延缓近视发作和减缓其进展的因素将是减缓其全球患病率迅速上升的关键。本文旨在总结近视的危险因素、并发症和预防性治疗。

黏蛋白阿克曼菌辅助治疗恶性肿瘤的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的全球重大公共卫生问题,多种方法联合,特别是以靶向治疗联合免疫治疗为主的治疗手段,在一定程度延缓了恶性肿瘤的发展,提高了患者的近期生存率,但这些治疗方法并不能覆盖所有患者,远期疗效仍然有限。因此,如何提高患者的生存质量和远期生存率,降低死亡率,成为当前亟待解决的关键问题。近年来越来越多的研究显示肠道微生物的分布与恶性肿瘤的发生、发展密切相关,或可成为治疗恶性肿瘤的新辅助方法,特别是嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)的报道较多,然而,关于该菌在恶性肿瘤辅助治疗中安全性和有效性的文献报道尚不多见。因此,本文旨在通过收集近年来嗜黏蛋白阿克曼菌在恶性肿瘤方面的文献,将其研究成果和应用结果进行归纳、分析,以期为临床综合治疗提供一定的药物选择。

多组学在新型冠状病毒肺炎诊断中的作用及研究进展

截至2022年9月14日,世界卫生组织报告由急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)(简称新冠肺炎)大流行已蔓延至223个国家和地区,超过6.05亿例确诊病例和640万例死亡病例。此外部分新冠肺炎患者虽然动脉部分氧分压极低,但临床症状轻微,这极大地增加了诊治难度。因此,确定SARS-CoV-2的生物学特性,筛选出新型的、准确度更高的诊断标志物迫在眉睫。近年来,多组学通过高通量检测和分析技术,在揭示疾病特征和辅助疾病诊断方面发挥着重要作用。本文讨论了包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学在新冠肺炎诊断中的作用,以期为新冠肺炎相关的监测和临床决策提供参考。