马兜铃酸类物质与肝癌关系的研究进展

马兜铃酸类物质(aristolochic acids, AAs)是一类普遍存在于马兜铃属和细辛属植物中的硝基菲类有机酸化合物,因具有抗感染、抗癌、增强免疫、调节血压及终止妊娠等作用而广泛应用于中医治疗。但也有研究表明,长期服用含AAs的药物可导致多种系统疾病,如输尿管移行上皮细胞癌、结肠腺癌、乳腺癌浸润性导管癌等,关于AAs诱发各类疾病的机制研究已广泛展开。目前报道AAs暴露对肝脏毒性作用的实验研究尚较少,本文总结了AAs的化学结构和毒理作用机制,并阐述了其诱发肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)的可能机制,期望为临床合理应用含AAs的药物提供参考。

局部放疗联合注射用因卡膦酸二钠对原发性肝癌骨转移患者的疗效和安全性分析

目的探讨局部放疗联合注射用因卡膦酸二钠对原发性肝癌骨转移患者的疗效和安全性。方法选取2019年1月至2022年1月中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的90例原发性肝癌骨转移患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组(局部放疗)、唑来膦酸组(局部放疗联合唑来膦酸)、因卡膦酸二钠组(局部放疗联合因卡膦酸二钠),每组各30例。比较三组患者的临床疗效和安全性。结果三组患者治疗后视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分、血总胆红素(total bilirubin,TBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP)、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(N-telopeptide of typeⅠcollagen,NTX)水平均显著低于本组治疗前(均P<0.05),改良Barthel指数(modified Barthel index,MBI)评分、骨密度(bone mineral density,BMD)均显著高于本组治疗前(均P<0.05)。对照组患者治疗后VAS评分、血TB、GPT、ALP、BAP、NTX水平均显著高于同期另外两组(均P<0.05),MBI评分、BMD均显著低于同期另外两组(均P<0.05),而唑来膦酸组与因卡膦酸二钠组患者治疗后上述指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组患者不良反应均较轻微,以发热最为常见,予观察或对症处理后均缓解,唑来膦酸组患者不良反应总发生率显著高于另外两组(均P<0.05),而对照组与因卡膦酸二钠组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论局部放疗联合注射用因卡膦酸二钠能明显缓解原发性肝癌骨转移患者的骨痛,提高患者生活自理能力和BMD,改善肝功能与骨代谢水平,且安全性较高,优于局部放疗联合唑来膦酸。

基于生物信息学分析E74样转录因子3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及作用机制

目的采用生物信息学方法探讨E74样转录因子3(ELF3)mRNA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达水平,及其对卵巢浆液性囊腺癌的诊断、预后评估价值,并分析其可能的作用机制。方法从癌症基因组图谱数据库(TCGA)中获取2006至2021年内收录的379例卵巢浆液性囊腺癌组织样本和88例正常卵巢组织样本的临床信息以及ELF3 mRNA表达数据分析其表达差异,获取基因表达综合数据库(GEO)GSE38666数据集中12例正常卵巢上皮细胞及18例卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞的测序结果进行ELF3 mRNA表达水平验证。比较卵巢浆液性囊腺癌组织与正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞与正常卵巢上皮细胞ELF3表达情况;比较不同临床病理特征患者卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平;分析ELF3 mRNA表达水平对卵巢浆液性囊腺癌的诊断价值;比较ELF3 mRNA高表达与低表达患者预后;富集分析ELF3在卵巢浆液性囊腺癌中可能参与的信号通路。结果卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平高于正常卵巢组织(P<0.05)。卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞ELF3 mRNA表达水平高于正常卵巢上皮细胞(P<0.05)。不同国际妇产科协会(FIGO)等级、初始治疗效果、种族、组织学分级、肿瘤发生部位、血管侵犯、肿瘤残留的患者卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05),年龄>60岁的患者卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平低于年龄≤60岁的患者(P<0.05)。ELF3 mRNA表达水平诊断卵巢浆液性囊腺癌的ROC曲线显示AUC为0.988,最佳截断值为4.450,灵敏度为0.988,特异度为0.977。ELF3 mRNA低表达患者总生存期和疾病特异性生存期均优于高表达患者(均P<0.05)。ELF3 mRNA表达相关的基因可能参与G蛋白偶联受体(GPCR)配体结合和神经元系统两条信号通路。结论ELF3 mRNA表达水平在卵巢浆液性囊腺癌中具有较高的诊断、预后评估价值,高表达患者预后较差,并可能通过GPCR配体结合和神经元系统两条信号通路发挥作用。

基于生物信息学分析HHAT的表达在前列腺癌中的作用及机制探索

目的探索Hedgehog酰基转移酶(HHAT)表达在前列腺癌(PCa)中的诊断、预后价值,以及在PCa中发挥作用的信号通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取PCa组织及正常组织的HHAT表达数据,比较组间基因表达差异,并利用基因表达(GEO)数据库中的数据进行验证,评估PCa中HHAT表达的诊断及预后价值,同时分析临床特征与HHAT表达之间的相关性以及分析其是否为PCa预后指标的影响因素,通过基因集富集分析(GSEA)探索HHAT在PCa中可能参与的信号通路。结果相对于配对前列腺组织及非配对前列腺组织,HHAT在PCa组织中低表达(P<0.05)。在PCa患者中,HHAT在高T分期组、N1组、>60岁组、Gleason评分>7分组以及疾病未缓解组显著低表达,HHAT的表达能够有效区分正常组织与肿瘤组织[受试者工作特征曲线下面积(AUC)=0.753],HHAT低表达的患者具有较差的无疾病进展生存期(PFI)(P<0.05),高T分期、高Gleason评分以及HHAT的低表达是PCa较差PFI的独立危险因素(P<0.05),HHAT在PCa中可能与氨基酸及其衍生物的代谢信号通路和M期信号通路有关。结论HHAT的表达在PCa中具有较高的诊断、预后价值,并可能通过肿瘤相关信号通路发挥作用。