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靶向肿瘤胆固醇代谢:机遇与挑战 被引量:3
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作者 彭渝 周福祥 梁后杰 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2022年第1期12-17,共6页
胆固醇是细胞膜的重要组成成分,异常的胆固醇代谢不仅和心血管疾病密切相关,也和肿瘤的发生、发展密不可分。肿瘤细胞在侵袭和转移的过程中,需要大量的胆固醇来满足自身快速生长的物质需求。胆固醇不能在体内代谢为二氧化碳和水,参与供... 胆固醇是细胞膜的重要组成成分,异常的胆固醇代谢不仅和心血管疾病密切相关,也和肿瘤的发生、发展密不可分。肿瘤细胞在侵袭和转移的过程中,需要大量的胆固醇来满足自身快速生长的物质需求。胆固醇不能在体内代谢为二氧化碳和水,参与供能。大量累积的胆固醇会代谢为不同生物功能的次级产物,参与微环境里的代谢调控和免疫调控,进一步促进肿瘤的发生、发展。在肿瘤发生、发展过程中,肿瘤细胞内或者细胞外的改变会触发胆固醇的代谢改变,从而促进肿瘤的生长。另外,微环境里的免疫细胞,也需要胆固醇来维持自身正常功能的需要,单纯的降低血清胆固醇可能会损害免疫功能,促进肿瘤生长。肿瘤细胞和免疫细胞对微环境中胆固醇的抢夺以及胆固醇的代谢产物相互之间的影响,构成了微环境中胆固醇调控的复杂体系。因此,阐明肿瘤细胞和免疫细胞胆固醇代谢的特点,是靶向胆固醇代谢的抗肿瘤策略的关键,而基于靶向胆固醇代谢的联合治疗有望提高某些特定胆固醇代谢特征的肿瘤患者疗效。 展开更多
关键词 胆固醇代谢 靶向治疗 肿瘤微环境 免疫微环境
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没食子酸对鼻咽癌体外放射敏感性的影响 被引量:1
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作者 林重华 楚婷 +4 位作者 许美凤 李路 师盼 舒易方 瞿家权 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第4期435-441,共7页
目的探讨没食子酸对鼻咽癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制。方法深部X射线多分次亚致死剂量暴露法筛选放疗抵抗鼻咽癌细胞株;放射克隆存活法鉴定鼻咽癌细胞株放疗敏感性差异;MTT法检测没食子酸对细胞活力的影响;Hoechst33258染... 目的探讨没食子酸对鼻咽癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制。方法深部X射线多分次亚致死剂量暴露法筛选放疗抵抗鼻咽癌细胞株;放射克隆存活法鉴定鼻咽癌细胞株放疗敏感性差异;MTT法检测没食子酸对细胞活力的影响;Hoechst33258染色荧光显微镜和流式细胞术7-AAD/Annexin V-FITC双染法观察细胞凋亡形态学改变;免疫印记法检测STAT3、c-Jun、PD-L1蛋白表达水平和磷酸化STAT3水平的改变。结果没食子酸对放疗抵抗鼻咽癌细胞株HNE1-IR和放疗敏感细胞株HNE1具有相似的细胞毒作用(IC_(50)值分别是12.58和11.17μmol·L^(-1));2.5μmol·L^(-1)没食子酸增加HNE1-IR细胞体外放疗敏感性(线性二次模型,放射保护因子=1.421,t=2.714,P<0.05);Hoechst33258染色荧光显微镜观察显示,与对照组HNE1细胞比较(Δ凋亡率=6.1%),没食子酸联合放疗增加放疗抵抗鼻咽癌细胞系HNE1-IR细胞凋亡率(Δ凋亡率=14.2%,t=4.799,P<0.05);流式细胞术双染法显示,与对照组HNE1细胞(Δ凋亡率=10.3%)比较,没食子酸联合放疗增加HNE1-IR细胞凋亡率(Δ凋亡率=13.7%,t=2.231,P<0.05);没食子酸联合放疗下调HNE1-IR细胞STAT3和c-Jun的磷酸化水平而对PD-L1蛋白水平无显著改变。结论没食子酸通过抑制放射线诱导的STAT3和c-Jun信号活化,促进放疗抵抗鼻咽癌细胞凋亡,可作为非细胞毒作用的潜在放射增敏剂。 展开更多
关键词 没食子酸 鼻咽癌 放疗增敏 凋亡 STAT3 PD-L1
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miR-182对直肠癌细胞增殖、侵袭及Foxo3a/Wnt/β-catenin通路的调节作用 被引量:10
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作者 陈灿 张艳玲 +1 位作者 刘小庆 冉凤伟 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2020年第4期328-333,共6页
目的研究miR-182对直肠癌细胞增殖、侵袭及Foxo3a/Wnt/β-catenin通路的调节作用。方法收集2016年6月—2019年7月手术切除的直肠癌组织及癌旁组织,培养直肠癌细胞株HT29、SW620、HCT-116及正常肠上皮细胞HIEC,检测miR-182的表达量。将SW... 目的研究miR-182对直肠癌细胞增殖、侵袭及Foxo3a/Wnt/β-catenin通路的调节作用。方法收集2016年6月—2019年7月手术切除的直肠癌组织及癌旁组织,培养直肠癌细胞株HT29、SW620、HCT-116及正常肠上皮细胞HIEC,检测miR-182的表达量。将SW620细胞进行分组处理,对照组用不含药物的RPMI-1640培养基处理,NC组转染NC模拟物、miR-182组转染miR-182模拟物。采用MTS法检测各组细胞增殖活力,采用Transwell检测侵袭活力,采用Western blot检测Foxo3a/Wnt/β-catenin通路分子的表达。结果直肠癌组织中miR-182的表达量(2.14±0.55)明显高于癌旁组织(1.06±0.24)(P<0.05);HT29、SW620、HCT-116细胞中miR-182的表达量明显高于HIEC(P<0.05),且SW620细胞中miR-182表达增加最显著;miR-182组细胞的增殖活力(0.92±0.15)明显高于对照组(0.52±0.08)和NC组(0.55±0.07)(P<0.05),侵袭数目(39.49±7.61)明显多于对照组(23.25±5.85)和NC组(21.84±4.77)(P<0.05),迁移数目(44.12±9.29)明显多于对照组(29.39±6.18)和NC组(32.83±6.68)(P<0.05);Foxo3a的表达水平(0.36±0.07)明显低于对照组(0.83±0.15)和NC组(0.86±0.12)(P<0.05);Wnt2的表达水平(0.86±0.15)明显高于对照组(0.62±0.09)和NC组(0.58±0.07)(P<0.05);β-catenin的表达水平(0.79±0.15)明显高于对照组(0.41±0.07)和NC组(0.45±0.08)(P<0.05)。结论miR-182能够促进直肠癌细胞的增殖和侵袭,其机制可能与靶向Foxo3a/Wnt/β-catenin通路相关。 展开更多
关键词 直肠癌 miR-182 增殖 侵袭 Foxo3a/Wnt/β-catenin通路
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