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新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究
1
作者
郭凯蕾
魏朝
+10 位作者
张东旭
张鑫磊
李琦
孙定康
梁佳龙
马丽莎
林佳艳
何金穗
刁春妍
王斌
刘雪英
《中南药学》
CAS
2024年第6期1449-1455,共7页
目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合...
目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。
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关键词
GPR40
糖尿病
结构优化
丙烯酸
下载PDF
职称材料
新型吖啶二酮类GPR40激动剂的结构优化和抗2型糖尿病的活性研究
被引量:
1
2
作者
巨世杰
魏朝
+6 位作者
郭凯蕾
李琦
梁佳龙
马丽莎
张东旭
卫培峰
刘雪英
《中南药学》
CAS
2023年第4期917-923,共7页
目的以ADD-16为先导化合物进行结构优化,总结构效关系,设计合成新型吖啶二酮类抗2型糖尿病药物。方法采用生物电子等排体、同系物原则对ADD-16进行结构衍生化设计合成。利用糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估目标化合物对MIN6细胞胰岛...
目的以ADD-16为先导化合物进行结构优化,总结构效关系,设计合成新型吖啶二酮类抗2型糖尿病药物。方法采用生物电子等排体、同系物原则对ADD-16进行结构衍生化设计合成。利用糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估目标化合物对MIN6细胞胰岛素分泌的影响。通过分子对接考察衍生物与GPR40的结合模式。结果共设计合成8个新型ADD-16衍生物,体外活性筛选发现化合物ADD-20的活性显著优于ADD-16,其刺激胰岛素分泌的能力更强。此外,在3μmol·L^(-1)时,ADD-18、ADD-20与ADD-24的活性显著优于ADD-16,在10μmol·L^(-1)时,ADD-20与ADD-21活性显著优于ADD-16,其他化合物在同等浓度下活性无显著差别。分子对接发现化合物ADD-20结合作用模式与TAK-875极其相似,ADD-20结构中的羧基与ARG-183和ARG-2258的关键氨基酸残基之间形成氢键相互作用。结论设计合成的新型ADD-16衍生物ADD-20具有更强的糖促胰岛素分泌能力,构效关系发现吖啶二酮3,6位氢由二甲基取代、苯甲酸上羧基在间位、1位苯环5位上有取代基且为给电子基时可提高化合物活性,为进一步研究奠定了基础。
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关键词
吖啶二酮
抗2型糖尿病
结构优化
胰岛素分泌
分子对接
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职称材料
题名
新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究
1
作者
郭凯蕾
魏朝
张东旭
张鑫磊
李琦
孙定康
梁佳龙
马丽莎
林佳艳
何金穗
刁春妍
王斌
刘雪英
机构
陕西中医药大学药学院
空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室
河南大学生命科学学院
中国人民解放军陆军第九四六医院医疗保障中心
出处
《中南药学》
CAS
2024年第6期1449-1455,共7页
基金
陕西省2021年创新能力支持计划(No.2021GCZX-07号)
陕西省秦创原“科学家+工程师”队伍建设(No.2023KXJ-080号)。
文摘
目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。
关键词
GPR40
糖尿病
结构优化
丙烯酸
Keywords
GPR40
diabetes mellitus
structural optimization
acrylic acid
分类号
R14 [医药卫生—公共卫生与预防医学]
TQ463 [化学工程—制药化工]
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职称材料
题名
新型吖啶二酮类GPR40激动剂的结构优化和抗2型糖尿病的活性研究
被引量:
1
2
作者
巨世杰
魏朝
郭凯蕾
李琦
梁佳龙
马丽莎
张东旭
卫培峰
刘雪英
机构
陕西中医药大学药学院
空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室
河南大学生命科学学院
中国人民解放军陆军第九四六医院医疗保障中心
出处
《中南药学》
CAS
2023年第4期917-923,共7页
基金
陕西省手性药物工程技术研究中心(No.陕科计发[2011]251)。
文摘
目的以ADD-16为先导化合物进行结构优化,总结构效关系,设计合成新型吖啶二酮类抗2型糖尿病药物。方法采用生物电子等排体、同系物原则对ADD-16进行结构衍生化设计合成。利用糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估目标化合物对MIN6细胞胰岛素分泌的影响。通过分子对接考察衍生物与GPR40的结合模式。结果共设计合成8个新型ADD-16衍生物,体外活性筛选发现化合物ADD-20的活性显著优于ADD-16,其刺激胰岛素分泌的能力更强。此外,在3μmol·L^(-1)时,ADD-18、ADD-20与ADD-24的活性显著优于ADD-16,在10μmol·L^(-1)时,ADD-20与ADD-21活性显著优于ADD-16,其他化合物在同等浓度下活性无显著差别。分子对接发现化合物ADD-20结合作用模式与TAK-875极其相似,ADD-20结构中的羧基与ARG-183和ARG-2258的关键氨基酸残基之间形成氢键相互作用。结论设计合成的新型ADD-16衍生物ADD-20具有更强的糖促胰岛素分泌能力,构效关系发现吖啶二酮3,6位氢由二甲基取代、苯甲酸上羧基在间位、1位苯环5位上有取代基且为给电子基时可提高化合物活性,为进一步研究奠定了基础。
关键词
吖啶二酮
抗2型糖尿病
结构优化
胰岛素分泌
分子对接
Keywords
acridinedione
anti-type 2 diabetes
structural optimization
insulin secretion
molecular docking
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
R96 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究
郭凯蕾
魏朝
张东旭
张鑫磊
李琦
孙定康
梁佳龙
马丽莎
林佳艳
何金穗
刁春妍
王斌
刘雪英
《中南药学》
CAS
2024
0
下载PDF
职称材料
2
新型吖啶二酮类GPR40激动剂的结构优化和抗2型糖尿病的活性研究
巨世杰
魏朝
郭凯蕾
李琦
梁佳龙
马丽莎
张东旭
卫培峰
刘雪英
《中南药学》
CAS
2023
1
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职称材料
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