胆碱能药物的分子力学与分子药理学

用分子力学方法,结合药理结果,考察了胆碱能化合物的空间构象和构效关系,从而提出了药物与胆碱能受体相互作用的分子药理学模型,为阐明这类药物的立体化学和药理现象以及选择性药物分子设计提供了基础。

手性药物对映体的环糊精手性流动相手性固定相高效液相色谱法拆分

用β-环糊精作手性流动相添加剂、或手性固定相,采用反相高效液相色谱法首次拆分了抗胆碱能新药盐酸戊乙奎醚、盐酸苯环壬脂和盐酸卡马特灵,3个手性药物四对对映体完全达到基线分离。求得其包络常数、包络比和分离度,结合其它结构类似的化合物,从构效关系的角度研究了其拆分机理。并详细研究了影响容量因子和分离度的各种因素。

环糊精超分子体系的手性识别研究──D,L-色氨酸对映体的手性识别荧光分析法

The paper reports the simultaneous fluorescence determination of D,L-tryptophanenantiomer by chiral recognition of β-cyclodextrin for the first time. Chiral discrimination isobserved for fluorescence emission of D- and L-tryptophan when complexed toβ-cyclodextrin, and is significantly related to reaction temperature, time and PH. The proposedenantiomeric resolution of D- and L-tryptophan is based on the non-fluorescellce emission ofLtryptophan in β-cyclodextrln solution at 35℃ and after 24 h standing by. The fluorescenceemission and absorbance of L-tryptophan disappear with the Increase of β-cyclodextrin at 35℃ and 24 h standing by, where as it is not observed for D-tryptophan. The detection limitsare 3.1×10-8 mol/L for D-tryptophan and 2.7 ×10-7 mol/L for L-tryptophan, respectively,with a RSD of 1. 0%-2. 6% (n=7). The method has been shown to be accurate with a ratioof 2%(molar ratio) of one enantiomer in the presence of the other. The observed pseudofirst-order rate constant is calculated. The reaction mechanism has been discussed usingpyrene as a fluorescence probe.

一种纯化蓖麻毒素的新方法

该文介绍了一种新的提取、纯化蓖麻毒素的方法,首次将p-苯胺基-1-巯基-β-D-吡喃半乳糖苷(p-aminobenzyl-1-thoi-β-D-galactopyranoside)琼脂糖凝胶作为亲和层析介质,结合凝胶层析介质Sephcaryl S-200,通过两步层析纯化,获得了高纯度的蓖麻毒素。MALDI-TOF测得分子量为62925,LD50为12.4μg/kg。该方法可以制备高纯度蓖麻毒素。

国内外吸毒死亡法医尸检40例比较

本文介绍并比较30例国外和10例国内吸毒死法医尸检资料，显示国内外吸毒死者的性别、年龄、吸毒史、吸毒方式、常规毒品种类、死因、死亡方式以及病理变化都有相当差别。并讨论了系统尸检在吸毒死法医鉴定中的意义。

钒酸钠对悬浮培养红豆杉细胞合成紫杉醇的影响

红豆杉细胞培养生产紫杉醇,是一种潜在的大规模生产紫杉醇的重要途径,然而和其它植物细胞培养一样,红豆杉细胞的紫杉醇含量较低等问题,限制着该技术的产业化进程.寻找提高和稳定紫杉醇产量的方法,是目前需要解决的主要问题\.筛选合适的生物或非生物诱导子(如真菌培养物、茉莉酸甲酯、水杨酸、Cu2+、Ce4+、Ag+),提高细胞的紫杉醇产量,成为国内外研究的热点[2~5]

R-苯异丙基腺苷介导的心肌延迟预适应与核因子-κB的关系

目的 :进一步验证腺苷A1受体激动剂R -苯异丙基腺苷 (R -PIA)能否使大鼠心脏产生延迟药理性预适应 ,以及核因子 -kappaB和Mn -SOD在其发生机制中的作用。方法 :雄性Wistar大鼠 ,随机分为 3组 (n =12 ) :生理盐水组、R -PIA组、R -PIA +DPCPX(特异性腺苷A1受体阻滞剂 )组。各组 4只大鼠在用药 2 4h ,杀鼠获取左室心肌样品 ,待测心肌NF -κB结合活性 (EMSA法 )及Mn -SOD含量 (ELISA法 )。其余 8只大鼠在给药 2 4h ,开胸结扎左冠状动脉前降支 30min、再灌注 12 0min ,摘取心脏 ,用于梗塞范围测定 (TTC染色法 )。结果 :R -PIA组心肌梗塞范围显著小于生理盐水组 (P <0 0 1) ,而R -PIA +DPCPX组与生理盐水组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。R -PIA组心肌NF -κB结合活性与生理盐水组比较明显增强 ,其Mn -SOD的含量也显著高于生理盐水组 (P <0 0 1)。R -PIA+DPCPX组心肌NF -κB结合活性和Mn -SOD含量与生理盐水组比较无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :本研究提示R-PIA药理性延迟预适应与心肌NF -κB激活、Mn

一种新的重原子微扰剂氯代叔丁烷在亚硫酸钠化学除氧环糊精诱导室温燐光法中的应用研究

以氯代叔丁烷作重原子微扰剂采用亚硫酸钠化学除氧技术建立了菲、7，8-苯并喹啉、2-溴代萘在环糊精介质中的室温光分析法。通过对比平衡时间和第三组分的浓度对于β-环糊精／光体／氯代叔丁烷和β-环糊精／光体／叔丁醇两种体系中光的光强度、光寿命的不同影响，探讨了氯代叔丁烷和叔丁醇诱导产生室温光机理的差异。

双烷基膦酸的合成和性质研究

用格氏试剂与三氯化磷反应，继而水解、氧化，合成了３个高位阻双烷基膦酸，发现制备高位阻格氏试剂用叔氯代烷比叔溴代烷效果好；同时还用格氏试剂与亚磷酸酯反应，然后用Ｔｏｄｄ方法制备了二正辛基膦酸，发现亚磷酸二正丁酯比亚磷酸二乙酯反应效果好。此外，还考察了其１Ｈ、１３Ｃ、３１ＰＮＭＲ和酸电离性质与其取代基结构效应的关系。

有机不对称合成反应的热力学研究

本文首次建立了不对称合成反应中热力学函数之间的相互关系，阐明了不对称合成手性产率随构型熵和温度变化的规律，在不对称合成中具有重要的理论和实际意义．

低硒和T-2毒素对大鼠软骨生化代谢的影响

大骨节病是一种原因不明的以骺板软骨和关节软骨灶性坏死为特征的慢性地方性骨关节疾病,其病理变化为软骨细胞基质异常,细胞坏死。目前提出的病因学说主要有三种,即生物地球化学说,饮水有机物中毒说和食物性真菌中毒学说。它们各有合理之处,但单独都不能圆满解释大骨节病的发生。近年来。

圣脑康丸对高血压大鼠降压、调脂的作用研究

探讨圣脑康丸(SNKP)对高血压模型大鼠血压、血脂的调节及对主要器官的保护作用,增加该组方的适应症以扩大其临床应用范围。给予自发性高血压大鼠(SHR)SNKP,连续治疗8周,用无创血压测量仪经鼠尾测量血压;采用全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-TC)和高密度脂蛋白(HDL-TC);采用玻片法测定凝血时间,用吸收分光光度法血清离子,并统计脏器指数。自SNKP治疗5周起,大鼠收缩压和舒张压均不同程度的降低,对心率有一定调节作用;8周后TC,LDL-TC及TG的含量明显降低,HDL-TC显著升高,凝血时间延长,血清钠钾比和钙磷比均降低,左心室重量指数和左心室厚度降低,逆转高血压引起的心脏指数升高。SNKP能明显降低SHR大鼠血压,调节血脂,提示心脏有保护作用。

原子力显微镜观测小分子化合物J2对大鼠角膜移植术后内皮细胞膜表面的影响

目的探讨应用原子力显微镜（AFM）观察大鼠角膜移植术后的内皮细胞，观测小分子J2化合物对角膜内皮细胞超微结构的影响。方法队列研究方法。将30只取右眼行穿透性角膜移植术后的实验大鼠编号后计算机随机抽号分为2组，每组15只。A组为J2药实验组，B组为安慰剂对照组。每组于术后第5、10、15、20、25天，分别计算机选号随机取下3只大鼠的角膜植片，经苏木素-伊红染色及AFM样品固定。两组AFM观测数据平均粗糙度（Ra）、平均峰值高度（Rp）、平均低谷高度（Rv）采用单因素方差分析。结果A组植片平均存活时间为（33．12±6．80）d，B组为（18．87±4．19）d，两组比较差异有统计学意义（F=47．7449，P=0．000）。AFM观测发现两组样品在植片存活第5天均显示为较规则的六边形结构，直径约15μm，可见细胞表面的凹凸不平结构。随着时间延长，两组样品出现不同改变，术后第20天：B组样品的细胞结构无法辨认，凹凸不平的表面分辨困难，而A组的细胞仍然保持结构清晰。Ra、Rp和Rv在同期比较中，两组结果存在差异有统计学意义。术后第5天，A组：Ra（97．64±31．58）rim，Rp（297．79±25．19）nm，Rv（545．55±25．83）nm；B组：Ra（112．61±34．29）nm，Rp（265．06±24．17）nm，Rv（544．41±21．78）nm（Fa=30．9416，P=0．0000；Fp=263．6018，P=0．0000；Pv=1．2013，P=0．2735）。术后第10天，A组：Ra（102．98±32．98）nm，Rp（711．38±21．94）nm，Rv（639．89±22．58）Ilm；B组：Ra（222．85±31．28）nm，Rp（111．22±20．35）nm，Rv（746．49±23．17）nm（Fa=2086．4535，P=0．0000；Fp=53768．4676，P=0．0000；Pv=3257．3178，P=0．0000）。术后第15天，A组：Ra（87．44±34．97）nm，Rp（344．18±21．09）nm，Rv（482．61±22．27）nm；B组：Ra（197．64±35．72）am，Rp（510．76±24．98）nm，Rv（545．62±23．17）nm（Fa=1458．1057，P=0．0000；Fp=7788．6963，P=0．0000；Pv=1153．2860，P=0．0000）。术后第20天，A组：Ra（85．85±32．53）nm，Rp（348．69±21．26）nm，Rv（367．65±23．12）nm；B组：Ra（201．36±34．12）nm，Rp（788．58±20．34）nm，Rv（563．33±21．01）nm（Fa=1801．1215，P=0．0000；Fp=67057．9516，P=0．0000；Pv=11770．2195，P=0．0000）。术后第25天，A组：Ra（104．97±32．47）nm，Rp（395．05±20．38）nm，Rv（396．17±21．59）am；B组：Ra（43．85±31．28）nat，Rp（249．88±20．79）nm，Rv（154．88±22．37）nm（Fa=551．4134，P=0．0000；Fp=7458．9255，P=0．0000；Pv：18070．5189，P=0．0000）。结论角膜移植术后，A、B两组的角膜内皮细胞应用AFM观测可发现在Ra、Rp及Rv比较上存在差异，小分子化合物J2可延迟角膜移植发生排斥反应的时间。

环糊精/表面活性剂超分子体系的室温燐光探针法研究

环糊精/表面活性剂超分子体系的微环境性质已被多种方法研究过。通常。

农杆菌介导的粘帚菌遗传转化

【目的】建立分离自西藏林芝的能够产生一系列具有抗肿瘤活性的二酮哌嗪类化合物(epipolythiodioxopiperazine,ETP)的一株冬虫夏草定殖真菌——粘帚菌(Gliocladium sp.)6.102的遗传转化体系。【方法】利用农杆菌介导的方式建立了粘帚菌的遗传转化体系;用正交试验研究了影响转化效率的因素,包括共培养所用农杆菌与真菌孢子的比例、共培养的时间、pH值和乙酰丁香酮的浓度。【结果】成功建立了农杆菌介导的粘帚菌的遗传转化体系,得到了转化的最佳条件,其转化效率为50-100个转化子/106真菌孢子。通过农杆菌介导的方式分别将潮霉素B磷酸转移酶基因(hph)和绿色荧光蛋白基因(egfp)转入粘帚菌中,实现了表达并且可以稳定存在。【结论】首次建立了农杆菌介导的粘帚菌遗传转化体系,为研究ETP化合物的生物合成及其调控机制奠定了基础。