细菌Ⅲ型分泌系统及其抑制剂研究进展

随着耐药性的发展,抗生素的应用面临着严峻挑战,通过抑制剂来抑制细菌生长而不寻求直接杀灭细菌成为一种新的抗细菌感染策略。细菌分泌系统是效应蛋白转运的通道,在效应蛋白分泌过程中发挥重要作用,在抗细菌感染策略中被作为优先选择对象。其中细菌Ⅲ型分泌系统(T3SS)结构复杂,功能却相对保守,是众多重要效应分子转运的必经路径,已成为抑制剂选择的热点靶标。本文就细菌Ⅲ型分泌系统的结构、功能研究进展及其抑制剂的发展进行阐述,为其通过抑制T3SS的抗细菌感染,新型抑制剂开发以及减缓细菌耐药的研究提供理论依据。

硝唑尼特的多重作用机制及应用研究进展

硝唑尼特(NTZ)是上世纪七十年代开发的一个抗寄生虫药物,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫引起的腹泻,被中国农业农村部批准用于治疗犬绦虫病。近年来的研究发现,硝唑尼特不仅能抗多种寄生虫,而且对多种危害严重的人或动物病原菌、病毒也具有很好的活性,但是研究发现硝唑尼特对各种病原体的活性作用机制却各不相同。本文主要综述了硝唑尼特对多种病原体的作用及其可能的机制,从而为硝唑尼特的利用和相关研究提供资料。

核输出蛋白抑制剂的抗病毒作用研究进展

核输出蛋白(CRM1)是一种相对分子质量为120 kDa的蛋白质,参与大分子蛋白的核输出过程。本文从CRM1的结构及功能出发介绍了该蛋白在货物蛋白或核酸的核输出过程中的作用,以及在多种病毒感染宿主、病毒复制与成熟过程中扮演重要的角色。同时,还介绍了核输出蛋白抑制剂对CRM1功能的抑制作用中所展现出的抗病毒复制与组装、阻止病毒成熟、降低病毒对宿主的感染的作用与机制。提出了CRM1具有作为抗病毒复制的细胞靶标开发潜力,为新型抗病毒药物的开发提供了参考价值。

硝唑尼特对日本脑炎病毒和脂多糖诱导炎症的体外抑制效果比较

为了比较硝唑尼特在调控日本脑炎病毒(JEV)和脂多糖(LPS)诱导的炎症反应上的异同,分别用感染复数(MOI)=10的JEV和1μg/mL的LPS体外诱导RAW264.7细胞构建炎症模型并给予不同浓度的硝唑尼特处理。采用实时荧光定量PCR、Western blot和ELISA等方法检测硝唑尼特对病毒复制、多种炎性细胞因子以及c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路蛋白的调控情况。结果显示:JEV和LPS诱导后都能显著上调细胞内炎症因子的表达(P<0.01);给予硝唑尼特处理的细胞JEV复制减少,炎症因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)的mRNA表达下降,但不能有效抑制JEV引起的细胞内诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和环氧合酶2(COX-2)的表达,同时也不能下调磷酸化JNK蛋白(pJNK)的表达;而在LPS诱导的模型中,硝唑尼特对LPS引起的TNF-α、iNOS等炎症因子表达量升高具有显著的抑制作用(P<0.05),且能下调JNK蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。以上结果显示了硝唑尼特对JEV和LPS诱导的炎症反应都具有一定的抑制作用,但其调控炎症的方式存在较大差异,这为硝唑尼特通过调节天然免疫而发挥抗多种病原体的作用机制研究提供数据支持。