超级细菌及新药研发方向

随着耐药菌的快速发展,耐药基因也不断增多,通过水平或垂直传播,使得超级细菌家族不断扩大,已经成为危害公众健康的一个重要问题,几乎能够引起人类感染的大多数细菌都能对临床上使用的各种抗生素产生抵抗。论文主要阐述了超级细菌新药研发的几个方向,抗生素创新研发的途径,超级细菌疫苗的研发进展,中药对超级细菌的抑菌机理及研究进展,从其他微生物体内发现和提取抗菌物质,微生态制剂的抑菌优势和发展,利用群体感应系统参与耐药机制的形成调控耐药菌的产生。

青蒿琥酯治疗泰勒焦虫病的研究进展

青蒿琥酯(Artesunate)是抗疟药青蒿素(Artemisinin)的衍生物,在兽医临床上主要用于治疗牛、羊的泰勒焦虫病(Theileriosis)以及双芽焦虫病(Double buds piroplasmosis)。作者对近20年来青蒿琥酯在不同动物的药物代谢动力学特征、泰勒焦虫病的临床治疗以及泰勒焦虫病对中国畜牧业的危害进行了总结。

氢溴酸槟榔碱片剂的制备及含量测定

为了确定氢溴酸槟榔碱片剂的制备工艺,通过辅料的选择,处方设计与筛选,确定最佳处方;结果表明,制备的片剂符合设计要求,本片剂制备方法适用于工业化生产。建立了反相高效液相色谱法测定氢溴酸槟榔碱片剂含量的方法,该法简便快捷,特异性强,可以很好的控制药物的质量。

氢溴酸槟榔碱安全性评价

为了正确指导临床科学合理使用氢溴酸槟榔碱,对该药的安全性进行客观评价。依据近年来对该药毒理、药理及药效的试验结果,结合文献资料,从急性毒性试验结果,对靶动物安全用药范围、耐受情况及毒副反应和"三致"作用(致癌、致畸、致突变)及生殖毒性3个方面进行综合评述;氢溴酸槟榔碱长期、大量给药具有一定的"三致"毒性及生殖毒性,作为驱虫药物在临床实践中由于给药次数和剂量更少,虽有呕吐、腹泻等副作用,但未发现有"三致"毒性及生殖毒性,且按临床推荐剂量(1～5mg/kg)对鸡、鸭、犬等畜禽绦虫驱除效果较好。

兔抗IVM多克隆抗体的制备

将伊维菌素(IVM)进行化学修饰,引入羧基活性基团,合成具有半抗原结构特征的伊维菌素半琥珀酸酯(IVM-HS);然后采用NHS法和混合酸酐法将半抗原与聚-L-赖氨酸(PLL)和卵清蛋白(OVA)相偶联,制备人工免疫原(PLL-IVM-HS)和包被原(OVA-IVM-HS);经凝胶电泳鉴定,用人工免疫原免疫新西兰大白兔制备多克隆抗体(pAb),间接ELISA测定其效价。结果人工免疫原偶联成功,分子结合比为25.3∶1,获得了高价、敏感、特异性的IVMpAb,为IVM残留免疫学检测法的建立奠定了基础。

塞拉菌素制剂的豚鼠最大化试验和Buehler试验

为检验塞拉菌素制剂对皮肤的过敏性,以化学药物指导原则为指导,进行了豚鼠最大化试验(GPMT)和Buehler豚鼠封闭斑贴试验(BT)。用2,4-二硝基氯苯溶液作为阳性对照物,在GPMT试验和BT试验的阳性对照组的致敏率分别为80%和70%,对豚鼠的致敏率较高,2个试验受试物组的致敏率均为0,表明塞拉菌素对豚鼠没有致敏性。

菌毒清对小鼠免疫细胞活性的影响

为探讨新型纯中药口服液制剂——菌毒清对小鼠免疫细胞活性的影响,将小鼠分成4组,分别是1.5%、1.0%、0.5%菌毒清处理组和空白对照组(CK),饮水给药7d,测定菌毒清对小鼠T淋巴细胞的增殖、抗体生成细胞数量(PFC)以及单核巨噬细胞吞噬能力的影响。结果显示,与对照组相比,在T淋巴细胞增殖试验中,1.5%、1.0%菌毒清处理组能显著促进T淋巴细胞的增殖,但0.5%菌毒清处理组影响不明显;在抗体生成细胞数量(PFC)试验中,1.5%、1.0%、0.5%菌毒清处理组都能显著促进抗体生成细胞数量;在单核巨噬细胞吞噬能力试验中,1.5%、1.0%菌毒清处理组能显著促进单核巨噬细胞的吞噬能力,而0.5%菌毒清处理组作用不明显。说明菌毒清对小鼠的免疫细胞活性具有增强作用。

射干麻黄地龙散对小白鼠的急性毒性试验

射干麻黄地龙散是提取中药活性成分研制而成的中兽药新制剂。由射干、麻黄、地龙等组成，具有宣肺平喘、化痰止咳、滋阴清热、收敛固涩等作用，在临床上对鸡传染性支气管炎已取得了很好的疗效。为进一步了解其对动物的毒性反应，为兽医临床安全用药提供可靠的理论依据，笔者在小白鼠身上对其进行了急性毒性试验，现报道如下。

福氏2a志贺菌MarA蛋白纯化复性及活性检测

目的纯化、复性志贺菌MarA蛋白并分析其生物学活性。方法将构建好的BL21大肠埃希菌工程菌经异丙基-β-D-硫代-乳糖苷(IPTG)诱导,His-tag形式表达MarA融合蛋白(约21ku),采用超声波破碎细菌,提取包涵体用高浓度尿素裂解,经镍柱亲和层析纯化,纯化后的蛋白质在小分子保护剂及还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)的存在下对融合蛋白进行复性。用凝胶薄层扫描法测纯度。结果从融合蛋白包涵体中获得纯度达90%以上的目的蛋白,免疫蛋白印迹试验结果显示,复性后的MarA融合蛋白能与抗福氏志贺菌抗体发生特异性结合。结论成功建立有效纯化融合蛋白包涵体His-MarA的方法。