云南地区HLA-G基因3’非翻译区三个位点多态性与系统性红斑狼疮的关联研究

目的探讨云南地区人群系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）与HLA-G基因3qE翻译区（3’untranslated region，3’UTR）3个位点（＋296014bp插入／缺失、＋3035C／T和＋3142C／G）多态性的关联性。方法应用DNA序列测序法对云南地区206例SLE患者及212名健康对照者的HLA-G基因上述3个多态性位点进行基因分型。结果HLA-G3’UTR区14bp插入／缺失和＋3142c／G等位基因和基因型频率在SLE组和对照组间的差异均无统计学意义（P〉0．05），＋3035T等位基因在SLE组的频率显著高于对照组，差异有统计学意义（P=0．002，OR=1．604，95％CI：1．186～2．169）。在显性遗传模式下，SLE组中（CT＋TT）的OR值为2．004（95％CI：1．345～2．987，P=0．0006）。结论HLA—G14bp插入／缺失和＋3142c／G多态性与云南地区人群SLE易感性无显著相关性，而＋3035C／T多态性与云南地区系统性红斑狼疮易感性相关，＋3035T等位基因可能是云南地区SLE发生的危险因素。

1例OCRL无义突变所致眼脑肾综合征患儿临床及分子遗传学分析

目的探讨1例表现为先天性白内障、先天性青光眼男性患儿的临床表现及遗传学病因。方法收集先证者的临床资料,提取先证者及其双亲外周血基因组DNA,采用全外显子组测序技术(WES)筛选患儿候选可疑致病突变后,通过Sanger DNA测序法进行验证,并利用UCSF chimera软件对候选基因突变所致蛋白功能改变进行生物信息学分析。结果患儿3月龄时临床检测发现有先天性白内障、先天性青光眼;后脑部成像显示双侧侧脑室、第三脑室扩张,脑室旁见片状低密度灶;此外有轻度智力障碍、蛋白尿、隐睾及佝偻病样改变等特征。全外显子组测序结果显示X染色体上OCRL基因(NM_000276)第13外显子存在一个c.1275T>G(p.Y425X)纯合无义突变,导致OCRL基因编码蛋白在第425位酪氨酸(Try)提前终止,破坏了蛋白的完整性。患儿父母表型未见异常,Sanger测序结果也均未发现此突变。蛋白3D结构建模分析发现该p.Y425X终止密码子突变可导致截短蛋白形成,蛋白部分结构丧失,进而影响了蛋白的功能。结论结合临床表现与基因检测结果,患者诊断为眼脑肾综合征(Lowe综合征),OCRL基因c.1275T>G突变是致病基因突变,该突变为首次报道的新生突变,本研究进一步丰富了Lowe综合征的基因突变谱。

两例Menkes病家系的临床表型及基因突变分析

目的探讨2例Menkes病(Menkes disease,MD)患儿家系的临床表型及致病基因突变,明确病因。方法收集患者临床资料,提取2例家系中患儿及其父母的基因组DNA,并对两家系中先证者进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES),对候选致病突变进行生物信息学分析,并利用Sanger测序对先证者及其父母进行突变位点的验证。结果 2例男性患儿临床表现有癫痫、毛发异常及脑电图异常,均检出X染色体上ATP7A基因(NM_000052)突变,1例为c.2938C>T(p.Arg980Ter)无义突变半合子。另1例为c.4127_4127delT(p.F1377LfsTer24)移码突变半合子,该突变尚未见文献报道,在正常人群数据库中未发现该突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传突变分类标准与指南,ATP7A基因c.4127_4127delT新突变被判定为可能的致病突变((PVS1+PM2)。结论 ATP7A基因上的c.2938C>T和c.4127_4127delT突变分别是2例Menkes病患儿的致病原因,新突变的检出丰富了Menkes病的基因突变谱。