二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体稳定性研究

目的:研究二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体(Diabody)在体外和体内的稳定性。方法:将抗CD3/抗Pgp Diabody置于37℃含0.2%人血清白蛋白(human serumalbumin,HSB)的PBS中,孵育不同时间后,用流式细胞术(FACS)检测其结合活性。建立K562/A02裸鼠移植瘤模型,用Cy5荧光标记试剂盒标记抗CD3/抗Pgp Diabody,通过尾静脉注射给荷瘤裸鼠,在小动物活体成像系统上动态观察荧光信号。结果:二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp Diabody(Ds-diabdoy)体外孵育72小时后活性无明显下降,而改造前Diabody孵育1小时后活性即开始下降,24小时后活性完全丧失。Ds-diabdoy注射后72小时仍能在肿瘤部位检测到荧光信号,而改造前Diabody在注射后24小时肿瘤部位荧光信号消失。结论:Ds-diabdoy较改造前Diabody稳定性大大提高。

微循环管径、流速自动化动态测量技术的研究进展

面向视频(或图像序列)的微循环特征指标自动化测量技术在微循环研究后期数据的快速提取、处理和分析过程中起到至关重要的作用。作为传统手工逐帧标记测量法的替代方案,自动化测量不仅具有高速、实时的特点,同时可以提取出一些手工方法无法测得的指标。我们主要阐述最近十年以微循环视频为对象的微血管管径和血液流速自动化测量技术的研究进展和所面临的主要难点,指出已有和潜在的解决方略,为本领域内的科研工作者提供参考。

肌肉组织背景下的微血管分割方法研究

微血管的分割提取是微循环网络特征参数分析与功能障碍评估的关键性图像处理技术基础之一。目前尚缺乏有效的专门针对肌肉组织来源图像的微血管分割方法,使用现有的血管分割算法难以取得理想的分割效果。本研究依据该类图像的特点,针对性地提出了一种基于多技术组合联用的分割方案—TOSC分割法。首先以阈值法进行初次分割,然后通过形态学开运算截断背景与微血管间连接区,再以种子填充法对微血管区域进行二次识别与分割,最后通过形态学闭运算填充分割区域中的孔洞和缺刻,实现了微血管的分割提取以及在此基础上的功能微血管面积密度测量。分割测试结果表明TOSC分割法能够准确地将微血管区域从复杂的肌纤维组织背景中提取出来,可满足基础研究与临床处理的要求。

中国前献血人群中HLA-A＊03与HIV-1感染关系的研究

以安徽省阜阳县前献血人群为研究对象,对294位HIV-1阳性的前献血个体及59位对照进行等位基因分型,研究了HLA-Ⅰ等位基因在该人群中的分布及其与艾滋病感染及疾病发展进程的相关性.在安徽省阜阳县前献血感染人群中,共检测出了16种HLA-A,27种HLA-B和13种HLA-Cw等位基因型.其中HLA-A*02(32.99%),HLA-A*11(15.14%),HLA-A*24(19.73%),HLA-A*30(14.97%),HLA-B*13(15.82%),HLA-B*15(13.61%),HLA-B*40(13.44%),HLA-B*51(10.37%),HLA-Cw*01(12.41%),HLA-Cw*03(17.52%),HLA-Cw*06(15.82%)和HLA-Cw*08(13.95%)为主要的等位基因;通过与对照组进行病例对照分析,HLA-A*03,HLA-B*13,HLA-Cw*03和HLA-Cw*06等4个HLA等位基因在两组中的频率有明显差异,其中HLA-A*03和HLA-Cw*03可能对HIV-1的感染具有保护作用.通过HLA等位基因在病毒血症控制组和病毒未控制组中的分布与个体病毒载量的分析结果显示,HLA-A*03可能是病毒血症的控制因素.同时,本研究还进一步证实BW6/BW6血清型在该献血人群中可能与HIV-1病毒复制增强有关.这一研究结果为研究中国AIDS患者HIV病毒与个体遗传背景的相互关系提供了新的资料.

基于数字图像处理的离体培养心肌细胞搏动行为的动态分析技术

通过对离体培养的心肌细胞搏动特征参数进行动态定量分析,对于从细胞水平上探索心血管疾病的发病机理、研究药品的药理药效等方面具有十分重要的生物学意义。我们以心肌细胞自主节律性搏动视频为对象,运用数字图像处理的方法,对心肌细胞自主搏动引发的光密度信号变化进行连续采集与处理,为从多角度对心肌细胞的搏动行为特征进行有效动态分析提供了数据基础。并提出了一种新的收缩/舒张特征峰判别方法,进而实现了对搏动频率这一特征参数的动态监测。

草酸铂腹腔化疗时机的选择

目的:观察草酸铂不同时间腹腔化疗对大鼠结肠吻合口愈合的影响,探讨最佳给药时机.方法:40只♂Wistar大鼠实施结肠切除+端端吻合,术后随机分为Control组(n=10)与A组(n=30).A组接受草酸铂25 mg/kg腹腔化疗,依据给药时间随机等分为3个亚组,即:A1组(3d)、A2组(5 d)和A3组(7 d).术后10 d通过腹腔黏连分级、吻合口破裂压、计算机图像软件测量组织形态参数等,评估各组大鼠肠管愈合质量.结果:40只大鼠均进入结果分析,无脱落.A1组大鼠腹腔黏连程度最严重,同A2组、A3组和Control组比较差异有统计学意义(P<0.05).A1组大鼠吻合口破裂压为103.90 mmHg±7.97 mmHg,而A2组、A3组和Control组吻合口强度显著提高,分别为167.10 mmHg±19.84 mmHg、178.20 mmHg±26.67 mmHg、184.10 mmHg±23.77 mmHg,差异有显著性意义(χ2=18.64,P=0.0001).组织形态测量结果显示:A1-3组与Control组黏膜下层厚度分别为82.40μm±9.66μm、91.50μm±8.74μm、96.00μm±7.85μm、95.40μm±8.95μm,肠肌层厚度分别为487.20μm±26.28μm、539.30μm±39.46μm、521.00μm±35.35μm、539.60μm±45.61μm.A2组、A3组和Control组在黏膜下层及肠肌层厚度方面优于A1组(F=5.05,P=0.0051;F=4.35,P=0.0103).Control组与A组的黏膜层厚度差别无显著性(χ2=7.324,P=0.0623).结论:结肠术后5 d草酸铂腹腔化疗安全、可行,对伴高危因素的结直肠癌患者术后早期腹腔化疗或许是最佳时机.

通过动态光散射分析血红蛋白A_2现象的分子机制

目的:通过动态光散射分析血红蛋白A2现象的分子机理。方法:首先,将正常成人新鲜抗凝全血制备成红细胞悬液和溶血液,利用淀粉-琼脂糖混合凝胶电泳分别分离得到红细胞和溶血液的Hb A和Hb A2,从凝胶中将这些区带分别切出,通过反复冻融,分离出区带内所含蛋白。用动态光散射方法对红细胞和溶血液的Hb A和Hb A2的粒子直径(粒径)进行分析。结果:红细胞Hb A的粒径与溶血液Hb A的粒径基本相同,含量最多的粒径约为7.5 nm左右;Hb A2的粒径大于Hb A,而且红细胞Hb A2的粒径(28.21 nm)明显大于溶血液Hb A2的粒径(13.54 nm)。结论:红细胞中的Hb A2并不是单独存在的,而是与某些成分结合形成复合体。

细胞内吞的研究进展

细胞外基质的各种分子经细胞膜进入真核细胞是一个复杂的过程。细胞内吞是通过细胞质膜的变形运动将细胞外物质转运入细胞内的过程。不同的细胞内吞途径需要不同的蛋白质分子参与,引起不同的信号转导通路。目前认为细胞内吞和膜转运是细胞对其信号转导过程的一种精密的组织安排,细胞内吞在细胞信号转导,维持机体动态平衡方面起着重要作用。细胞内吞途径通常可以分为网格蛋白依赖的内吞和非网格蛋白依赖的内吞,其中后者包括陷窝蛋白依赖和非陷窝蛋白依赖的内吞,以及巨胞饮介导的内吞。本文将就这几种主要细胞内吞途径及与细胞信号转导通路关系的研究进展予以介绍。

我国在组织器官区域免疫特性与疾病领域的研究进展

对疾病高发组织器官的区域免疫特性了解不足限制了对相关疾病病理机制的阐释以及对新的治疗方案的探索.在国家自然科学基金重大研究计划"组织器官区域免疫特性与疾病"的资助下,近年来,我国科学家通过对肝、肠、肺、蜕膜等不同组织器官中新的免疫细胞亚群的发现以及分子调控网络的揭示,重新阐释了各组织器官的免疫属性并揭示了相关疾病的病理机制,有望促进新的诊断与治疗策略的发展.

尿液有可能成为生物标志物的金矿吗?

生物标志物的研究没有像很多人预想的那样很快地取得很多成果．人们主要关注的还是血液中的标志物，毕竟血液和所有的器官都联系的那么直接和紧密．有可能寻找标志物的地方不合适吗？有可能有更好的生物标志物金矿吗？

靶向细胞衰老在血管疾病中的作用及其潜在应用

血管衰老是指血管发生形态、结构改变及功能失常的一系列退行性变化的过程.随着血管衰老、动脉粥样硬化等血管性疾病的发病风险显著增加,血管衰老成为探索衰老相关性血管疾病干预策略的重要方向,改变血管衰老的进程有望延缓心血管疾病发生.细胞衰老是血管衰老的重要基础,以往的研究集中于血管内皮细胞衰老在血管衰老和血管性疾病中的作用,而对于血管平滑肌细胞衰老的认识较少.本文重点讨论了血管细胞中平滑肌细胞的衰老及其在血管性疾病发病中的研究进展,并阐述了血管衰老细胞的清除(senotherapy)在延缓衰老和衰老相关血管性疾病中的作用,以期为促进血管健康和延缓衰老相关血管性疾病提供新策略.