2型糖尿病小鼠(KKA^y)动物模型的鉴定和早期肾脏病理改变

目的探讨ＫＫＡ ｙ 小鼠作为２型糖尿病动物模型在肾脏病研究方面的价值。方法８周龄的雄性ＫＫＡｙ 小鼠（ｎ＝１５）和Ｃ５７ＢＬ－Ｊ小鼠（ｎ＝１８），于１６、２０、２４周处死动物。尾静脉取血测血糖（血糖仪试纸法），全自动生化分析仪测定血ＬＤＬ、ＴＧ、ＣＨＯ、Ｃｒ 、ＢＵＮ，放免方法测血胰岛素水平。用三氯醋酸比浊法测定２４ｈ尿蛋白浓度，不同病理染色方法了解其肾脏病理改变与蛋白尿的关系。用北京航空航天大学计算机中心提供的医学彩色图象分析软件分析。结果不同周龄的ＫＫＡｙ小鼠的体重、血糖（Ｐ＜０．０１），血浆胰岛素水平、血甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白水平都比同龄Ｃ５７ＢＬ小鼠高（Ｐ＜０．０５）。而血肌酐、尿素氮差异无显著性。２０，２４周时ＫＫＡｙ小鼠的尿蛋白浓度较同龄Ｃ５７ＢＬ小鼠也显著升高（Ｐ＜０．００５）。ＫＫＡｙ小鼠的肾小球面积普遍比Ｃ５７ＢＬ小鼠大，系膜基质增加，肾小管腔扩大，管壁变薄，肾小球基底膜增厚，还可以见到蛋白管型、小管灶状萎缩。结论ＫＫＡｙ小鼠１６周龄以后出现高血糖、高胰岛素血症、高脂血症，伴有尿蛋白增加，和肾小球系膜基质增加，肾小球基底膜增厚和小管扩张，是较好的研究２型糖尿病肾脏早期发病的动物模型?

洛伐他汀对肾小球系膜细胞增殖及细胞周期时相的影响

目的探讨洛伐他汀对人肾小球系膜细胞（HMC）增殖和细胞周期时相的影响及机制。方法用３H-TdR掺入量法测定HMC增殖水平，以流式细胞术测定HMC的细胞周期。结果洛伐他汀剂量依赖性抑制HMC增殖，从细胞周期水平，洛伐他汀可使HMC由G１期向S期的进展受阻，这些抑制作用可被外源甲羟戊酸和法呢醇恢复。结论洛伐他汀是HMC增殖的抑制剂，本研究为重新认识和评价他汀类药物在治疗肾脏疾病中的作用提供了一定的理论及实验依据。

基因重组人红细胞生成素注射液治疗肾性贫血的多中心临床研究

目的 观察基因重组人红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效及安全性。方法 采用非盲非对照方法进行多中心临床研究。初始给药剂量：血透和腹透患者每周 150 U/kg,非透析者每周 100 U/kg，每周分 2～ 3次皮下或静脉注射。根据血红蛋白和红细胞压积升高的情况调整剂量，疗程为 12周。 结果 共 358例患者进入试验，中途退出 8例， 350例计入统计。完成 12周治疗者 182例，显效 57.1％（ 104/182），有效 30.2％（ 55/182），总有效率 87.3％，无效 12.7％（ 23/182）。不良反应主要是高血压（ 14.6％），偶有头痛、注射部位疼痛等。结论 基因重组人红细胞生成素治疗肾性贫血安全有效。

慢性肾功能衰竭血液透析患者合并结核感染的诊治

目的分析慢性肾功能衰竭(CRF)血液透析患者合并结核感染的诊断和治疗的特点,以期早期诊治。方法回顾性分析13例CRF规律血液透析患者合并结核感染的临床表现、实验室检查特点及抗痨治疗反应。结果结核感染的发生率为4.2%,23.1%有结核病史;肺外结核占76.9%,其中胸膜结核最为常见(30.8%);PPD试验阳性率55.6%,抗结核抗体的阳性率仅为11.1%;多数病例对抗结核药物反应良好,治疗总有效率为84.6%。结论CRF血液透析患者合并结核感染时肺外结核发生率高,临床表现不典型,实验室检查敏感性低,应加强监测争取早期诊断早期治疗。

62例男性狼疮性肾炎临床分析

为提高对男性狼疮肾炎 (ML N)和女性狼疮肾炎 (FL N)差异的认识 ,减少临床误诊 ,本组对 6 2例ML N与 6 2例随机选择的 FL N的临床表现、实验室检查、病理、疗效及预后进行了回顾性分析。结果显示 ML N和FL N的发病年龄分布不同 ,SL E中 ML N发生率高 (P<0 .0 5 ) ,较易误诊 (P<0 .0 5 )和延迟诊断 (P<0 .0 5 ) ,且关节痛较 FL N少见 ,抗核抗体阳性率亦明显低于 FL N(P<0 .0 1) ,其他各项免疫指标和肾外临床表现与 FL N相比无明显差异。 ML N对治疗反应差 (P<0 .0 5 ) ,病情恶化者较 FL N多见。因此临床上应对 ML N给予高度重视。

环孢素A联合雷公藤单体T_4对人肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原合成及Ⅳ型胶原α1、转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的探讨环孢素Ａ（ＣsＡ）、雷公藤单体Ｔ４单独或联合使用对肾小球系膜基质合成的影响及可能机制。方法用ＥＬＩＳＡ法测定人系膜细胞培养上清Ⅳ型胶原含量，用ＲＴ－ＰＣＲ法测定人肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原α１ｍＲαＮＡ（Ｃｏｌｌα１（Ⅳ）ｍＲＮＡ）、转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ的表达。结果ＣｓＡ可双向调节人系膜细胞Ⅳ型胶原的合成，ＣｓＡ１．０ｕｇ／ｍｌ为促进作用，ＣｓＡ０．０１～０．１ｕｇ／ｍｌ为抑制效应。Ｔ４剂量依赖性促进Ⅳ型胶原产生。两药联合应用具有协同效应，小剂量ＣｓＡ和Ｔ４联合在获得较强免疫抑制作用的同时促胶原生成作用较弱。ＣｓＡ１．０ｕｇ／ｍｌ和Ｔ４１０ｎｇ／ｍｌ均可上调人系膜细胞Ｃｏｌｌβ１（Ⅳ）、ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达，两者变化趋势基本一致。结论ＣｓＡ和Ｔ４均参与调节基质合成，两药小剂量联合促胶原生成作用减轻，这一作用可能由ＴＧＦβ１介导发生于转录水平。

年龄和性别对正常人肾小球体积和肾小球硬化的影响

目的 研究年龄和性别对正常人肾小球体积（glomerular volume，GV）及全球性肾小球硬化（glomerulosclerosis，GS）的影响，并探讨GV与GS的关系。方法在1990年1月至1998年6月澳大利亚皇家墨尔本医院提供的肾活检标本中，选择肾小球数超过15个的病例，在Leica数字图像分析系统下，用肾小球最大平面面积（maximalprofile area，MPA）评估肾小球球囊体积。并由全球性GS肾小球占整个肾小球的百分比评估GS的严重程度（GS％）。结果 102例标本（男46例，女56例），年龄为（37．4±17．3岁），MPA为（27．8±6．4）×10^-3mm^2，GV为（3．6±1．2）×10^6μm^3，GS％为（6±10）％。年龄与MPA及GV呈显著正相关。2～18岁的未成年人其MPA随年龄增长而明显增加，两者近于线性相关；而年龄大于18岁的成年人其MPA随年龄增长而增加的幅度低于未成年人。男、女之间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。GS％与年龄及MPA呈正相关。结论 正常人肾小球增大及硬化与年龄有关，性别不影响肾小球体积。此外，正常人肾小球体积越大，GS％也越大。

健康志愿者单剂量静脉应用促红细胞生成素的生物利用度和生物等效性

目的 研究重组人促红细胞生成素静脉应用时在正常人的生物等效性。方法将 12名男性健康志愿者交叉分组，分别用相同单剂量静脉注射国产试验制剂 A和进口标准参比制剂 B两种重组人促红细胞生成素（ EPO） 3000 IU，用 ELISA法测定血药浓度变化情况，计算二者的生物利用度。用双单侧 t检验分析 A、 B两种制剂的生物等效性。结果A、 B两种制剂的消除半衰期分别为（ 5.31± 0.53）和（ 5.45± 0.67） h；药-时曲线下面积分别为（ 4585.06± 214.27）和（ 4638.78± 751.98） mIU· h· ml^(－1)。 结论国产试验制剂相对于进口标准参比制剂的生物利用度为 98.84％，两种 EPO为生物等效。

洛伐他汀联合环孢素A对人外周血单个核细胞增殖、细胞因子表达及NK细胞毒作用的影响

目的探讨洛伐他汀联合环孢素A(CsA)对体外培养的人淋巴细胞增殖、对某些细胞因子表达及NK细胞活性的影响。方法Ficoll-Hypague密度梯度离心法提取人外周血单个核细胞(PBMC);乳酸脱氢酶(LDH)释放试验测定细胞活性;3H-标记甲基胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法观察药物对细胞增殖及细胞毒作用的影响;ELISA-斑点法(ELISA-SPOT)检测细胞分泌的IL-2;放免法(RIA)测定细胞上清IFN-γ的浓度;半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)显示IL-2及IFN-γmRNA的表达。结果洛伐他汀及CsA均可剂量依赖性地抑制体外培养的人淋巴细胞的增殖、IL-2和IFN-γ表达及NK细胞活性,两药联合使用具有协同作用。结论他汀类药物可与CsA协同使用减缓移植排斥反应发生发展,延长移植物寿命。