变性高效液相色谱法分析中国人非小细胞肺癌、结直肠癌中表皮生长因子受体突变情况和临床意义

目的初步了解我国NSCLC和结直肠癌患者EGFR突变的发生率及与此相关的临床特征。方法利用含有野生型和突变型EGFR基因的质粒DNA,摸索条件,建立DHPLC最佳检测方法;收集北京协和医院近期NSCLC手术标本和结直肠癌的石蜡标本,通过PCR和DHPLC筛查突变,测序验证,并对结果进行统计学分析。结果在29例NSCLC标本中,8例发生突变,突变率为27·6%,其中6例为缺失突变、1例为点突变、1例为混合突变;8例女性中有7例发现突变,突变率为87·5%,而21例男性病人中只有1例发生突变,突变发生率为4·8%(P<0·001);8例无吸烟史的病人全部突变,突变发生率为100%,21例有吸烟史的病人无1例突变(P<0·001);20例腺癌病人中有8例突变,突变率为40·0%;9例鳞癌病人无一突变(P=0·026);肿瘤家族史和肿瘤分期则与突变无关。在37例结直肠癌标本中,未发现突变。结论中国人NSCLC的EGFR突变发生率明显高于欧美国家,且以19外显子上的缺失突变为主。突变发生与女性、无吸烟史和腺癌有相关性,与肿瘤家族史和肿瘤分期没有相关性。结直肠癌EGFR未发现突变。DHPLC可作为EGFR突变筛查方法。

非器质性呼吸困难的诊断和治疗

非器质性呼吸困难是指患者有突出的呼吸困难主诉、但经过系统检查找不出器质性病理改变的一种疾患,国际上称之为“医学无法解释的呼吸困难”。这类患者大约占呼吸困难患者的14%,但临床上常被忽视,诊断、治疗均很困难。本文详细介绍了该疾患的诊断和治疗方法。

经鼻持续气道内正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征瘦素水平及代谢紊乱的影响

目的 评价经鼻持续气道内正压通气 (nasal continuous positive airway pressure nCPAP)治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (obstructive sleep apnea/hypopnea syndrom e OSAH S)瘦素水平和代谢紊乱的影响,探讨瘦素水平在 OSAH S 发病中的作用。方法 测定 OSAH S 患者在 nCPAP 一夜治疗 (18例)和长期治疗 (8例,治疗时间 7.5个月)前后的血清瘦素浓度,对比治疗前后部分代谢参数的变化。结果 nCPAP 一夜治疗后,血清瘦素水平下降 (8.47±0.62)μg/L vs (7.32±0.64)μg/L P =0.022,其余参数未见明显变化 (P >0.05);血清瘦素水平在nCPAP 长期治疗后明显下降并独立于体重指数 (body m ass index BM I) 8.35±0.83 μg/L vs (6.05±0.78)μg/LP =0.036;血清空腹血糖 FBG 和空腹真胰岛素 TI 均在 nCPAP 长期治疗后明显下降 (P 值均为 0.036),但甘油三酯 TG 和胆固醇 Chol 未见明显变化。结论 nCPAP 一夜和长期治疗能降低 OSAH S 的瘦素水平并独立于 BM I,OSAH S 可能对血清瘦素水平具有独立的作用;nCPAP 长期治疗可改善 OSAH S 的糖代谢及胰岛素抵抗。

“非典型肺炎”的临床问题——关于SARS与常见呼吸道疾病鉴别诊断的探讨

去冬今春在亚洲及部分国家和地区发生的“非典型肺炎” ,世界卫生组织 (WHO)称为重症急性呼吸综合征(SARS)。病因未明 ,目前有证据表明可能为变异的冠状病毒 (SARS病毒 )引起 ,属于急性呼吸道传染病。该病在临床上有其独特的特点 ,但应注意与普通感冒、流行性感冒、上呼吸道感染和寻常的肺炎鉴别 ,以便早期诊断SARS病例 。

前言——重视老年睡眠呼吸障碍诊治

前言——重视老年睡眠呼吸障碍诊治黄席珍北京协和医院（１００７３０）据我国１９９６年统计，６０岁以上老年人总数已达１．１亿，占全国人口总数９．５％，而上海、北京、天津、浙江、四川等省市均越过１０％老龄社会临界点，已先期步入老龄化社会。同时老年人口以年均...

自动持续气道正压治疗阻塞性睡眠呼吸暂停

本文介绍了Auto CPAP治疗OSA的背景、治疗原理、疗效评价及优缺点,可供临床应用时参考。

内科胸腔镜术中心脏并发症危险因素分析

目的：研究局麻下内科胸腔镜术中心脏并发症危险因素，并探讨相应对策。方法：监测15例接受开放式胸腔镜术患者术前术中血压、心率、动脉血气指标(pH值、PaO2、SaO2、BE、PaCO2)，、脉搏氧饱和度(SpO2)ECG及非术侧卧位肺功能，对数回归分析心脏并发症危险因素。结果：15例患者中有10例术中出现一过性ECG变化：术中S-T段较术前升高或降低≥0．1mV和(或)出现室性早搏≥5次／min，皆呈一过性，其中9例发生于术中前30min内。发生ECG变化者术前及术中心率、血压、心肌耗氧指数(收缩压×心率)、SpO2、血气指标与未发生者无明显差异(P>0．05)。术中胸腔内吸引及疼痛与心脏并发症的发生无相关性(P>0．05)，不是心脏并发症的危险因素(P>0．05)．发生心脏并发症者术中非术侧卧位VC、VC占预计值％、FEV1比未发生者明显减少，差异有显著统计学意义(P<0．05)；心脏并发症的发生与术中VC<1．0L、FEV1<0．5L高度相关(P<0．05)。结论：内科胸腔镜术中ECG变化多为一过性，但对于心肺功能差者应提高警惕；内科胸腔镜术中心脏并发症的发生与患者术中肺功能降低有关，术中VC<1．0L、FEV1<0．5L时心脏并发症可能性增加．

中国城市成人社区获得性肺炎665例病原学多中心调查

目的 研究引起社区获得性肺炎（CAP）的病原体分布及患者入选前是否应用抗生素、肺炎患者预后研究组（PORT）分级等的情况，同时检测常见病原菌的耐药性。方法 入选2003年12月至2004年11月中国7个城市12个中心的665例CAP患者并进行病原体检测。病原体确定诊断的阳性判断标准为：（1）合格痰标本培养出1株或多株细菌；（2）血培养检出病原体；（3）间隔2～4周采集的2次标本的血清肺炎支原体、肺炎衣原体或嗜肺军团菌抗体滴度呈现4倍或4倍以上增高或降低。应用琼脂稀释法对常见病原菌进行最低抑菌浓度（MIC）检测。结果 在610例同时进行了细菌培养和血清学检测的患者中，肺炎支原体是最常见的病原体，阳性率为20．7％（126例），其后依次为肺炎链球菌10．3％（63例）、流感嗜血杆菌9．2％（56例）、肺炎衣原体6，6％（40例）、肺炎克雷伯杆菌6.1％（37例）、嗜肺军团菌5.1％（31例）、金黄色葡萄球菌3．8％（23例）、大肠杆菌1．6％（10例）、卡他莫拉菌1.3％（8例）、铜绿假单胞菌1．0％（6例）。在195例细菌培养阳性患者中，共有10．2％（62例）合并非典型病原体感染。69株肺炎链球菌，对青霉素、阿奇霉素和莫西沙星的不敏感率分别为20．3％、75．4％和4．3％。结论 非典型病原体尤其是肺炎支原体感染在CAP中占据重要地位；细菌合并非典型病原体的混合感染占10．2％。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌仍为常见的致病细菌，我国致CAP肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药率高达75．0％以上，对青霉素的不敏感率为20，3％．

吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型白细胞介素-4/干扰素γ和基质金属蛋白酶的影响

目的 观察糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠白细胞介素 4 (IL 4 )、干扰素γ(IFN γ)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)、MMP 12、金属蛋白酶组织抑制子 1(TIMP 1)的影响。方法 建立吸烟致大鼠COPD模型 ,于烟雾吸入的最后 1个月雾化吸入布地奈德 (BUD)。支气管肺泡灌洗液 (BALF)及肺组织中IL 4、IFN γ测定采用ELISA法 ,肺组织中MMP 9、MMP 12及TIMP 1测定采用RT PCR法。结果 (1)吸烟组与正常组比较 ,0 3秒用力呼出气量占用力肺活量百分比 (FEV0 3 /FVC)、动态顺应性 (Cdyn)降低 ,呼气阻力 (Re)升高 ;BUD组与吸烟组比较 ,FEV0 3 /FVC、Cdyn和Re均明显改善 (P <0 0 5 )。 (2 )吸烟组肺组织中IL 4、IFN γ及IL 4 /IFN γ分别为 (17 87± 16 5 7)pg/ml、(19 77± 5 5 8)pg/ml和 0 6 5± 0 4 6 ,正常组分别为 (4 74± 1 4 2 )pg/ml、(5 3 12± 2 9 86 )pg/ml和0 10± 0 0 6 ,两组比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。BUD组肺组织中IL 4为 (6 5 4± 3 10 )pg/ml,IFN γ为 (75 39± 34 17)pg/ml,IL 4 /IFN γ为 0 14± 0 10 ,与吸烟组比较均有显著性差异 (P <0 0 5 )。 (3)吸烟组肺组织中MMP 12mRNA、MMP 12 /TIMP 1均较正常组明显升高 (P <0 0 5 )

沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及生物利用度研究

目的 研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及其相对于口服水溶液的生物利用度。方法 以 10名健康男性志愿者为研究对象 ,采取随机分组、自身对照、开放实验设计 ,在吸入或口服沙丁胺醇 1 2mg后 ,定时采血 ,用HPLC方法测定血浆药物浓度 ,通过PCNONLIN软件进行房室模型拟合 ,求算药代动力学参数 ,用非房室模型计算相对生物利用度。结果 沙丁胺醇气雾剂的人体内动力学过程符合二室开放模型。两种给药方式的Tmax分别为 (0 2 2± 0 0 7)h和 (1 8± 0 6 )h ,Cmax分别为 (3 4± 1 1)ng·mL- 1 和 (3 9± 1 4)ng·mL- 1 ,T1 2 β分别为 (4 5± 1 5 )h和 (4 6± 1 1)h。AUC0 - 2 0min (inhal) 为AUC0 - 2 0min (po) 的 7 94倍。相对生物利用度为 5 7 2 3 %。结论所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确、精密。

健择加泰索帝每周给药治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察健择联合泰索帝每周给药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效 ,以及两药联合的不良反应。方法 2 6例经病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC患者 (初治或复治 )接受健择 80 0～ 12 0 0mg/m2 联合泰索帝 3 5mg/m2 第 1、8、15天静脉滴注 ,每 4周重复。 2周期以上可评价疗效 (包括有效率和中位生存时间 )及不良反应。结果 全组CR 1例 ,PR 6例 ,总有效率为 2 7%。其中 11例初治患者中 5例有效 ,有效率为45 %。中位生存时间 9.5个月 ,1年生存为 3 8% ( 10 / 2 6)。主要不良反应为粒细胞减少及血小板减少 ,有 1例因过敏性休克死亡。结论 健择联合泰索帝每周给药治疗晚期非小细胞肺癌疗效与泰索帝三周及四周方案相似 ,不良反应发生率明显降低 。

阿比朵尔治疗流行性感冒的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究

目的验证盐酸阿比朵尔在中国自然获得流行性感冒受试者中的临床疗效并观察其安全性和耐受性。方法采用随机、双盲和安慰剂对照的多中心临床试验设计。共入组232人,入组条件为年龄≥18岁,≤65岁;发热≥37.8℃;符合流感疑似病例诊断标准;出现症状后不超过36h。合格的受试者随机接受盐酸阿比朵尔200mg或安慰剂治疗,每日3次,共5d。结果疗效分析总体为PPi,即指按规定服用药物并完成所有随访且实验室检查证明为流感病毒感染的病例,试验组59例,对照组66例。两组疾病缓解率经生存分析Logrank检验,试验组缓解率高于对照组。试验组疾病持续时间中位数为72.00h(95%可信区间为66.00～78.00h),对照组疾病持续时间中位数为96.00h(95%可信区间为87.46～104.54h),两组比较差异有显著性(P=0.0083)。试验组症状总分下降值的曲线下面积中位数为780.00(95%可信区间为700.77～859.23),对照组中位数为684.00(95%可信区间为559.81～808.19),两组经Wilcoxon检验差异有显著性(P=0.005)。共有232例可用于安全性分析熏试验组113例,对照组119例。共有20例不良事件可能与研究药物有关,其中试验组7例(6.19%),对照组13例(10.9%),两组间差异无显著性(P=0.245)。不良反应主要为消化系统症状和血清转氨酶升高。结论盐酸阿比朵尔在流感发病?