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微管的生物学特性与药物研究 被引量:30
1
作者 李建农 蒋建东 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期311-315,共5页
关键词 微管 生物学特性 药物研究 微管蛋白 抗微管微丝药物
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自然界中处于VBNC状态微生物的研究进展 被引量:13
2
作者 岳秀娟 余利岩 张月琴 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期108-111,共4页
自然界中大约有 90 %以上的微生物尚未被分离鉴定。 80年代初提出VBNC状态微生物的存在 ,所谓的VBNC是指微生物在自然界中生存的一种状态 ,本文综述了在实验室条件下VBNC状态的形成条件、培养性的恢复及处于VBNC状态微生物的检测方法等... 自然界中大约有 90 %以上的微生物尚未被分离鉴定。 80年代初提出VBNC状态微生物的存在 ,所谓的VBNC是指微生物在自然界中生存的一种状态 ,本文综述了在实验室条件下VBNC状态的形成条件、培养性的恢复及处于VBNC状态微生物的检测方法等方面的研究进展 ,并介绍了第一个微生物生长因子Rpf。 展开更多
关键词 VBNC状态微生物 培养性的恢复 Rpf
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微生物药物筛选研究进展 被引量:11
3
作者 司书毅 黄明玉 张月琴 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第4期294-297,共4页
Microbial drugs are antibiotics and other pharmacological substances from the secondary metabolites of microorganisms Screening process includes collection of soil and ocean samples, isolation of microorganisms, ferme... Microbial drugs are antibiotics and other pharmacological substances from the secondary metabolites of microorganisms Screening process includes collection of soil and ocean samples, isolation of microorganisms, fermentation, strain screening, isolation of bioactive components and structure elucidation Producing microorganisms includes streptomyces, rare actinomycetes, bacteria, fungi, and ocean microorganisms New strategy for screening new microbial drugs is the screening of novel anti resistant bacterial agents, antifungal agents, antiviral agents, antitumor substances, immunomodulators and pharmacological active 展开更多
关键词 微生物药物 药物筛选 样品 微生物 发酵液 抗生素
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茯苓三萜成分及其衍生物的构效关系研究 被引量:11
4
作者 沈芊 许先栋 顾慧儿 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1999年第4期271-276,共6页
从国产茯苓中分离出3 种茯苓三萜成分,制备了14 个茯苓三萜衍生物,其化学结构经元素分析、质谱、红外、紫外和核磁共振等确证无误.同时测定了它们对小鼠肝癌H22 细胞的抑制率,并对其构效关系进行了初步推断.
关键词 茯苓三萜 三萜衍生物 抗肝癌 构效关系
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微生物生态学研究方法的新进展 被引量:19
5
作者 余利岩 姚天爵 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期89-93,共5页
微生物生态学是研究微生物群体与其周围的生物和非生物环境条件相互作用关系的科学。近些年 ,在此领域的方法学上有许多新的进展。通过各种荧光染料对微生物进行直接染色或定量 PCR的方法可进行微生物现存量的研究。测定整个群落的碱基... 微生物生态学是研究微生物群体与其周围的生物和非生物环境条件相互作用关系的科学。近些年 ,在此领域的方法学上有许多新的进展。通过各种荧光染料对微生物进行直接染色或定量 PCR的方法可进行微生物现存量的研究。测定整个群落的碱基组成和 DNA的复杂性或者自然环境样品中直接扩增的 16 Sr DNA的分析可估计出总的群落的遗传结构及其复杂性。在单个细胞水平上分析微生物群落结构多是采用 FISH(荧光原位杂交 )的方法。 展开更多
关键词 微生物生态学 微生物群体多样性 群落结构
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超广谱β-内酰胺酶的分子生物学研究进展 被引量:9
6
作者 向倩 游学甫 蒋建东 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期298-303,共6页
超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)由质粒介导,能水解青霉素、广谱头孢菌素及单环类抗生素并产生耐药。大部分超广谱β-内酰胺酶是由广谱β-内酰胺酶TEM-1和SHV-1突变而来,此外还有CTX-M族、OXA族以及不属于上述任何一个家族的类型,本文主要对... 超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)由质粒介导,能水解青霉素、广谱头孢菌素及单环类抗生素并产生耐药。大部分超广谱β-内酰胺酶是由广谱β-内酰胺酶TEM-1和SHV-1突变而来,此外还有CTX-M族、OXA族以及不属于上述任何一个家族的类型,本文主要对近年来有关β-内酰胺酶的分类、ESBLs的特性等分子生物学研究进展进行综述。 展开更多
关键词 超广谱Β-内酰胺酶 基因型 分子生物学
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用生物检定法研究力达霉素在小鼠和犬的药代动力学 被引量:6
7
作者 陈淑珍 汤仲明 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期700-704,共5页
目的 用生物检定法测定力达霉素活性浓度和研究其药代动力学。方法 体外细胞毒检测法测定血清力达霉素浓度。结果 方法学确证基本符合药代动力学研究要求。小鼠iv力达霉素100,50和10μg·kg-1后浓度曲线符合二房室模型,α和β相1/2... 目的 用生物检定法测定力达霉素活性浓度和研究其药代动力学。方法 体外细胞毒检测法测定血清力达霉素浓度。结果 方法学确证基本符合药代动力学研究要求。小鼠iv力达霉素100,50和10μg·kg-1后浓度曲线符合二房室模型,α和β相1/2分别是0.77~1.8 min和5.6~7.2 min。AUC分别是2 851.3,887.8和166.4μg·min·L-1,随剂量非线性增加。AUC增加和抑瘤疗效增长趋势相似。犬iv力达霉素12 μg·kg-1后浓度低并迅速下降,AUC仅16μg·min·L-1,比小鼠浓度低和消除快。首次给药后15 d进行第2次给药,第2次给药浓度低于首次。结论 用生物检定法成功测定血清力达霉素浓度和研究其药代动力学。力达霉素药代动力学存在种属、单次及多次给药差别。 展开更多
关键词 力达霉素 细胞毒作用 生物检定法 药代动力学
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沙利度胺及其衍生物临床及作用机制研究进展 被引量:7
8
作者 陈立慧 李电东 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1141-1145,共5页
沙利度胺是一种合成的谷氨酸衍生物,原作为镇静剂治疗早孕反应,20世纪60年代出现严重的胎儿缺陷而被禁止使用。但此后研究发现,沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用,治疗多发性骨髓瘤等恶肿瘤以及其他难治性疾病有效。通过对沙利度胺... 沙利度胺是一种合成的谷氨酸衍生物,原作为镇静剂治疗早孕反应,20世纪60年代出现严重的胎儿缺陷而被禁止使用。但此后研究发现,沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用,治疗多发性骨髓瘤等恶肿瘤以及其他难治性疾病有效。通过对沙利度胺进行结构改造得到的一系列免疫调节药克服了原形药物的严不良反应,这些药物的强大的抗癌作用意味着它们将走出沙利度胺的阴影,成为有效的抗肿瘤药物。现对沙利胺及其衍生物的临床应用和作用机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 沙利度胺 反应停 肿瘤 炎症 多发性骨髓瘤
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微生物来源的抗生素JXJ-301-1的研究 被引量:2
9
作者 张炳火 李汉全 +3 位作者 张玉琴 过七根 杨建元 文孟良 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期538-539,549,共3页
从一株未鉴定的微生物菌株的次级代谢产物中分离到一个化合物JXJ-301-1,通过对该化合物在氘代氯仿和氘代二甲亚砜两种溶剂中的核磁共振数据分析,结合质谱、红外光谱和元素分析,证明该化合物是鬼臼毒素。本研究扩展了鬼臼毒素的来源。
关键词 微生物 鬼臼毒素 核磁共振
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骆驼蓬生物总碱体外抗病毒作用的实验研究 被引量:9
10
作者 杨红 陶佩珍 《江苏中医药》 CAS 北大核心 2006年第1期54-56,共3页
目的:研究骆驼蓬生物总碱体外抗病毒作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法:通过细胞病变效应,研究药物对单纯疱疹病毒1型、2型,柯萨奇病毒B1、B3,流感病毒甲型、乙型的抑制作用;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法及calcusyn软件计算药物对不... 目的:研究骆驼蓬生物总碱体外抗病毒作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法:通过细胞病变效应,研究药物对单纯疱疹病毒1型、2型,柯萨奇病毒B1、B3,流感病毒甲型、乙型的抑制作用;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法及calcusyn软件计算药物对不同细胞株的毒性和抗疱疹病毒1型和2型的IC50;采用CPE抑制实验分别研究药物对疱疹病毒1型和2型的直接杀灭作用以及不同给药时间对病毒感染的影响。结果:骆驼蓬生物总碱对流感病毒甲3型有一定抑制,对流感病毒乙型无抑制作用,对柯萨奇病毒B1、B3有抑制,对单纯疱疹病毒1型和2型抑制作用明显;MTT法研究证明其抗疱疹病毒作用具有量效关系,其对疱疹病毒无直接杀灭作用,对病毒在宿主细胞内复制的早期过程有抑制作用。结论:骆驼蓬生物总碱具有抗病毒作用,可抑制HSV在宿主细胞内复制的早期阶段。 展开更多
关键词 骆驼蓬 生物碱 单纯疱疹病毒
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格尔德霉素衍生物研究进展 被引量:6
11
作者 山广志 李卓荣 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2004年第6期274-277,共4页
苯安莎类抗生素格尔德霉素以热休克蛋白Hsp90为靶点 ,具有较好的抑制肿瘤和抗病毒活性。本文综述了格尔德霉素衍生物的研究进展。对格尔德霉素衍生物进行构效关系分析 ,认为 17位是格尔德霉素最佳修饰位点 ,8,9位、11位、19位等位点的... 苯安莎类抗生素格尔德霉素以热休克蛋白Hsp90为靶点 ,具有较好的抑制肿瘤和抗病毒活性。本文综述了格尔德霉素衍生物的研究进展。对格尔德霉素衍生物进行构效关系分析 ,认为 17位是格尔德霉素最佳修饰位点 ,8,9位、11位、19位等位点的改造也有可能发现高活性衍生物。 展开更多
关键词 霉素 研究进展 靶点 热休克蛋白 衍生物 抗病毒活性 抑制肿瘤 HSP90 位点 发现
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微生物来源的胆固醇酰基转移酶抑制剂研究.菌株分类、发酵、分离和生物学特性 被引量:3
12
作者 唐勇 杨大军 姚天爵 《中国抗生素杂志》 CSCD 北大核心 2000年第3期161-163,共3页
用大鼠肝微粒体酶系统筛选脂酰辅酶 A:胆固醇酰基转移酶 (ACAT)抑制剂 ,获得了一株阳性菌株 ,经初步分类鉴定为 Aspergillussp.H717。曲霉 H717的发酵液经溶媒提取 ,硅胶柱层析 ,葡聚糖 L H- 2 0凝胶柱层析和反相中压液相柱层析得到两... 用大鼠肝微粒体酶系统筛选脂酰辅酶 A:胆固醇酰基转移酶 (ACAT)抑制剂 ,获得了一株阳性菌株 ,经初步分类鉴定为 Aspergillussp.H717。曲霉 H717的发酵液经溶媒提取 ,硅胶柱层析 ,葡聚糖 L H- 2 0凝胶柱层析和反相中压液相柱层析得到两个活性化合物 NA- 2 0 9A、B。用大鼠肝微粒体酶系统测定其 IC5 0 分别为 6 0 .6和 86 .7μmol/ L。 展开更多
关键词 胆固醇酰基转移酶抑制剂 分类 发酵 生物学
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微生物多糖103A的理化性质研究 被引量:2
13
作者 王蓉 李元 吴剑波 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期414-416,共3页
利用以重组 型可溶性白细胞介素 - 1受体为靶点的筛选模型 ,从放线菌 10 3代谢产物中筛选天然来源的拮抗剂。经提取、分离纯化和鉴别 ,确定具有拮抗活性的物质 10
关键词 白细胞介素-1受体拮抗剂 放线菌103 多糖
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人高密度脂蛋白受体CLA-1表达上调剂4776B和4776C的分离、结构鉴定及生物活性研究 被引量:1
14
作者 杨媛 张忠兵 +5 位作者 姜威 樊秀勇 王旻 张月琴 洪斌 司书毅 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期268-272,276,共6页
目的从微生物代谢产物中筛选和分离能够上调人高密度脂蛋白受体(CLA-1)表达的新型活性化合物。方法应用本实验室已经建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,从6000多株微生物中筛选出8株能使CLA-1表达上调的阳性菌株。对其中一株阳性... 目的从微生物代谢产物中筛选和分离能够上调人高密度脂蛋白受体(CLA-1)表达的新型活性化合物。方法应用本实验室已经建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,从6000多株微生物中筛选出8株能使CLA-1表达上调的阳性菌株。对其中一株阳性菌株放线菌04-4776发酵产物的活性成分进行活性跟踪分离纯化,从中获得CLA-1表达上调的化合物4776B和4776C,并测定了化合物的理化特性和波谱学数据及相关的生物活性。结果通过理化性质、质谱、紫外和核磁等波谱学数据的分析,确定了化合物4776B和4776C的结构;4776B和4776C对CLA-1的上调率分别在2.08和3.26μm ol/L时达到最大,与对照相比分别上调了60%和78%。结论放线菌04-4776产生的两个活性化合物分别与文献报道的红车轴草素和(9R,13S)-7-脱氧-13-二氢道诺霉素酮结构一致;两个化合物均具有强的上调CLA-1的表达活性,属首次报道。 展开更多
关键词 人高密度脂蛋白受体 上调剂 高通量筛选 微生物次级代谢产物
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蓖麻蛋白A链与单抗3G11偶联物的制备及体外生物活性研究 被引量:1
15
作者 宋波 戴垚 +2 位作者 黎维勇 金文闻 陈华庭 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期899-901,共3页
目的:Ⅳ型胶原酶在肿瘤生长和转移的多个环节发挥着重要作用。将抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体3G11与蓖麻毒素A链(RA)偶联形成免疫毒素(ITs),并评价了该偶联物的体外生物活性。方法:从蓖麻籽中提取纯RA,与N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶二硫基)丙酸... 目的:Ⅳ型胶原酶在肿瘤生长和转移的多个环节发挥着重要作用。将抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体3G11与蓖麻毒素A链(RA)偶联形成免疫毒素(ITs),并评价了该偶联物的体外生物活性。方法:从蓖麻籽中提取纯RA,与N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶二硫基)丙酸酯(SPDP)修饰的单抗3G11偶联,进一步纯化后得到3G11-RA。以ELISA实验测定ITs的免疫反应性,并通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验对其体外细胞毒性进行评价。结果:ITs基本保持了单抗3G11对人肝癌细胞BEL-7402的免疫反应性,其对BEL-7402的细胞毒性比RA显著增强近50倍,而对人正常肝细胞LO2的毒性与RA相似。结论:3G11-RA免疫毒素对BEL-7402肝癌细胞具有较好的免疫反应性和体外细胞毒性。 展开更多
关键词 单克隆抗体 蓖麻毒素A链 免疫毒素 体外细胞毒性 肿瘤生长
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微生物来源的Azole类抗真菌活性增强剂——FKI-0076A、B和C的研究 被引量:4
16
作者 王海燕 荒井雅吉 +1 位作者 供田洋 大村智 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期89-93,133,共6页
FKI- 0 0 76 A、B和 C是从真菌培养液中筛选 Azole类抗真菌活性增强剂过程中获得的 ,每 6 mm纸片 10μg FKI- 0 0 76 A、B或 1.0μg FKI- 0 0 76 C就显示增强活性。真菌 Talaromyces sp.FKI- 0 0 76培养 5 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 OD... FKI- 0 0 76 A、B和 C是从真菌培养液中筛选 Azole类抗真菌活性增强剂过程中获得的 ,每 6 mm纸片 10μg FKI- 0 0 76 A、B或 1.0μg FKI- 0 0 76 C就显示增强活性。真菌 Talaromyces sp.FKI- 0 0 76培养 5 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 ODS柱层析和制备 HPL C柱层析分离 ,得到 FKI- 0 0 76 A、B和 C纯品。又经过测定其HR- MS、UV、IR、1 H- NMR、1 3C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、HMQC和 HMBC等光谱数据。将 FKI- 0 0 76 A的结构定为 BK 2 2 3- A,FKI- 0 0 76 B的结构定为 vermistatin,FKI- 0 0 76 C的结构定为 deoxyfunicone。 展开更多
关键词 Azole类 Azole类活性增强剂 FKI一0076A BK 223一A FKI一0076B Vermistatin FKI-0076C Deoxyfunicone
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芸香科植物飞龙掌血愈伤组织细胞培养物生物碱成分的研究 被引量:4
17
作者 司书毅 生田安喜良 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2000年第8期573-574,共2页
目的 :为研究芸香科各亚科及属之间的亲缘关系及化学分类基础。方法 :对药用植物飞龙掌血 (Toddaliaasiatica)愈伤组织进行诱导生长和继代培养 ,收获培养 7周的组织块 ,甲醇和乙酸乙酯提取物通过多次硅胶柱层析和 Sephadex L H- 2 0凝... 目的 :为研究芸香科各亚科及属之间的亲缘关系及化学分类基础。方法 :对药用植物飞龙掌血 (Toddaliaasiatica)愈伤组织进行诱导生长和继代培养 ,收获培养 7周的组织块 ,甲醇和乙酸乙酯提取物通过多次硅胶柱层析和 Sephadex L H- 2 0凝胶柱层析等方法进行生物碱等化学成分的分离与结构鉴定。结果 展开更多
关键词 飞龙掌血 愈伤组织 细胞培养 生物碱 芸香科植物
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基因工程技术在大环内酯类抗生素研究中的应用 被引量:8
18
作者 王以光 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 1997年第2期92-98,共7页
基因工程技术在大环内酯类抗生素研究中的应用大致分两个方面,一方面是对大环内酯类抗生素生物合成在基因水平的研究,使人们已从基因结构和组成方面深入了解其生物合成机制;另一方面基于上述研究基础,人们已经可能有目的地进行基因遗传... 基因工程技术在大环内酯类抗生素研究中的应用大致分两个方面,一方面是对大环内酯类抗生素生物合成在基因水平的研究,使人们已从基因结构和组成方面深入了解其生物合成机制;另一方面基于上述研究基础,人们已经可能有目的地进行基因遗传操作,改造这类抗生素的结构,产生新的大环内酯类抗生素。本文将就以上两方面内容作一综述。 大环内酯类抗生素的结构从生物合成的角度,是指一组由聚酮体衍生而来的骨架组成的环状内酯环,经常有一或二个糖苷与之相连,最常见的有红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素和泰洛星等。另外,如两性霉素B、杀念珠菌素、FK-506、雷帕霉素、阿弗菌素等也应属于这一类化合物。部分大环内酯类抗生素结构见图1。 大环内酯类抗生素生物合成途径大致相似,即先由低级脂肪酸经聚酮合成酶缩合形成大环,再连上糖苷。 展开更多
关键词 抗生素 大环内酯类 基因工程
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微生物来源的IL-4STAT通道抑制剂——K97-5839W8的研究 被引量:2
19
作者 王海燕 荒井雅吉 +1 位作者 供田洋 大村智 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期1-3,共3页
K97- 5 839W8是在从微生物培养液中筛选 IL - 4SATAT通道抑制剂过程中获得的 ,其对该通道的抑制活性 IC5 0 为 0 .48ng/ ml,细胞毒性 CD5 0 大于 2 5 mg/ L。放线菌 Streptomyces sp.K97- 5 839振荡培养 6 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 OD... K97- 5 839W8是在从微生物培养液中筛选 IL - 4SATAT通道抑制剂过程中获得的 ,其对该通道的抑制活性 IC5 0 为 0 .48ng/ ml,细胞毒性 CD5 0 大于 2 5 mg/ L。放线菌 Streptomyces sp.K97- 5 839振荡培养 6 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 ODS柱层析和制备 HPL C柱层析 ,分离得到 K97- 5 839W8纯品。又经过测定其HR- MS、UV、IR、1 H- NMR、1 3C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、HMQC、和 HMBC等光谱数据 ,确认其结构与 13-acetoxycycloheximide相同。 展开更多
关键词 IL-4STAT IL-4STAT通道抑制剂 K-97-5839 W8 13-acetoxycycloheximide
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微生物组合生物合成药物的研究进展与趋势 被引量:1
20
作者 邵荣光 王以光 《天津药学》 2004年第6期1-3,共3页
50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用 ,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的 2 0年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物 ,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足 ,通过基因工程方... 50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用 ,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的 2 0年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物 ,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足 ,通过基因工程方法改造微生物基因和酶 ,产生新的抗生素 ,发现那些在自然界中不能发现的药物。 展开更多
关键词 基因工程 组合生物合成 新抗生素
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