致心律失常性右室心肌病研究进展

致心律失常性右室心肌病以右心室心肌逐渐被脂肪和纤维组织替代而继发室性心律失常为主要特征的遗传性心肌病,多见于年轻人和运动员,可发生心力衰竭或心源性猝死。诊断依靠 ECG、形态学改变以及家族遗传病史等,治疗效果不佳,预后不良,是目前临床上危害严重的进行性心肌病变。在病因、遗传基础、诊疗手段、疾病进程等方面尚存在许多有待解决的问题,已引起国际各医疗机构的广泛关注,笔者现就其相关研究进展作一简介。

遗传性室性心律失常的药物防治

遗传性室性心律失常因其较高的致死率而引起人们的重视,它可分为原发性心电紊乱和致心律失常性心肌病两大类,前者指无器质性心脏病的离子通道病,后者指心肌病伴发室性心律失常。β受体阻滞剂、胺碘酮、钙拮抗剂等药物在遗传性心律失常的治疗中起着相当重要的作用,对猝死高危患者应建议置入埋藏式心脏转复除颤器治疗。

犬骨髓成年多能祖细胞诱导分化血管内皮细胞的实验研究

目的 内皮细胞移植对损伤组织的修复治疗至关重要 ,本研究旨在探讨骨髓成年多能干细胞(MAPCs)体内外诱导分化血管内皮细胞的可行性。方法 采用Percoll密度梯度法分离培养MAPCs。应用 10ng ml血管内皮细胞生长因子 (VEGF)对骨髓MAPCs进行体外诱导分化 2～ 3周 ,使其定向分化成为血管内皮细胞。采用细胞形态学、细胞免疫组化以确定诱导分化的效果。将标记BrdU的MAPCs自体移植于犬心肌内 ,观察局部微环境对于骨髓MAPCs的分化能力。结果 应用 10ng mlVEGF孵育骨髓MAPCs 2～ 3周 ,可见MAPCs分化为血管内皮细胞 :细胞形态呈鹅卵石样 ;形成血管样结构 ;细胞vWF免疫染色阳性。移植于心肌内的MAPCs在体内形成新生血管 ,血管内皮BrdU染色与vWF染色均阳性。结论 骨髓MAPCs可在体外VEGF诱导下或在体内微环境作用下分化为成熟血管内皮细胞。骨髓MAPCs可为损伤组织的移植修复治疗提供内皮细胞资源。

31例致心律失常性右室心肌病的临床研究

目的对致心律失常性右室心肌病(ARVC)作回顾性临床分析。方法根据1994年欧洲心脏病协会的诊断标准选择确诊 ARVC 患者31例,分析临床表现、心电学特征及治疗方式,随访疗效。结果 31例中男性27例,女性4例,首次确诊年龄为19～58(34.7±9.4)岁。28例(90.3%)临床症状为心悸、头晕,13例(41.9%)具有晕厥史,3例(9.7%)以晕厥为首发症状,1例有猝死家族史。超声心动图和(或)核磁共振检查,29例表现为右心室扩大,其中2例合并左心室扩大。静息心电图表现为不同程度的 T 波倒置,主要发生在胸前导联;17例(54.8%)可见 epsilon(ε)波;26例(83.9%)平均 QRS 时程≥110 ms,右胸导联 QRS 时程大于左胸导联,平均 QRS 波在 V_(1～3)和 V_(4～5)导联分别为(120.8±13.7)ms和(99.4±13.7)ms(P<0.05);肢体导联低电压和Ⅰ度房室传导阻滞分别为13例(41.9%)和7例(22.6%)。在31例患者中均记录到持续性室性心动过速(VT),其中15例(48.4%)为单形性,16例(51.6%)为多形性。经导管射频消融治疗者14例,即刻成功11例(78.6%),随访(18.3±10.2)个月,6例 VT 复发(54.5%);药物治疗17例,其中7例在置入心脏除颤器情况下用药,随访(35.6±19.0)个月,11例 VT 复发(64.7%),1例猝死。结论 ARVC 青、中年起病,胸前导联T波倒置、s波、V_(1～3)导联平均 QRS 时程≥110 ms 是其特征性心电图表现,经导管射频消融远期复发率高,药物预防远期效果不佳,心脏除颤器是值得选择的防治措施。

自体骨髓间叶干细胞诱导分化移植治疗房室阻滞的初步观察

利用诱导分化的骨髓间叶干细胞自体移植治疗房室阻滞，探讨生物介入方法治疗缓慢型心律失常的新途径。11只实验犬随机分为实验组(n=6)和对照组(n=5)。应用射频技术消融His束，制备永久Ⅲ度房室阻滞动物模型；每只犬抽取10ml犬骨髓液，应用密度梯度离心法及贴壁培养法分离、培养和扩增骨髓间叶干细胞，5=氮胞苷对骨髓间叶干细胞进行诱导分化；房室阻滞4周后，开胸心脏直视下将BrdU标记的分化干细胞(1ml，1．5×10^7细胞)多点注射至该犬消融的His束部位，而对照组仅将1ml DMEM培养液替代干细胞悬液多点注射至相同部位。术后1—12周，应用心电图观察两组活体动物房室功能恢复情况，应用组织病理、免疫组化等技术对移植干细胞的存活、增殖、分化与缝隙连接功能进行评价。结果：在动物房室阻滞模型中，实验组犬在自体骨髓干细胞移植后12周，2／6只犬的房室传导功能得以改善；病理与免疫组化示诱导分化的骨髓干细胞在His束区存活、增殖和分化为心肌细胞、血管内皮细胞，并与宿主细胞建立缝隙连接；而对照组5只犬未见上述变化。结论：自体移植诱导分化的骨髓间叶干细胞有可能改善His束传导功能。

编码钾离子通道蛋白的KCNE基因家族与心律失常

心肌细胞电压依赖性钾离子通道（Kv）由α亚基和β亚基共同组成，α亚基以四聚体形式形成孔道；β亚基作为α亚基的辅助亚单位，调节其门控动力学特性和对药物的反应性，影响通道蛋白的转运、修饰以及细胞膜定位。KCNE基因家族编码一类钾离子通道β亚基，与KCNQ1、HERG、Kv3．4、Kv2．1、Kv4．2以及HCN等多种离子通道相互作用，维持细胞正常的电生理学特性，其结构和功能的异常将导致心脏电活动的紊乱，引起各种心律失常。笔者现对其相关研究进展作一综述。

细胞移植和转基因治疗病态窦房结综合征

应用5-胞苷等化学诱导剂能够定向诱导骨髓间叶干细胞分化为具有收缩与传导功能的心肌细胞,将诱导干细胞移植心肌内可发挥自律起搏功能。特异性抑制Kir2通道能够使静态心室肌细胞转变为具有自律起搏活性的类窦房结细胞。在骨髓干细胞内定位转染Kir2.1AAA基因能够使干细胞发育为具有起搏功能的窦房结细胞,从而建立生物起搏点,以达到治疗目的。

心脏起搏与心包填塞

经静脉植入心脏起搏器是一普通且安全的手术,其并发症发生率很低.常见的并发症包括感染、血气胸、导线断裂、移位、三尖瓣损伤、静脉血栓形成、心包炎、心脏穿孔等[1].起搏导线所致心脏穿孔是较为罕见的并发症,即使出现心脏穿孔,其主要表现仅是起搏障碍而不是心包填塞.心包填塞是更为罕见却威胁生命的并发症,早期识别与积极处理能够减少致命并发症的发生.

犬骨髓间叶干细胞的多向分化潜力

目的观察犬骨髓间叶干细胞的体外多向分化潜力,为损伤组织的干细胞移植修复提供理论基础。方法利用梯度-贴壁筛选法分离、培养与扩增骨髓间叶干细胞。利用化学诱导剂5-氮胞苷(20滋mol/L),血管内皮细胞生长因子(VEGF10ng/ml),成骨细胞诱导剂(地塞米松10nMol/L,抗坏血酸0.05mMol,茁甘油磷酸钠10mMol/L)以及成脂肪细胞诱导剂(1-甲基3-异丁基黄嘌呤0.5mmol/L,地塞米松1滋mol/L,胰岛素10mg/L,消炎痛100mmol/L),分别定向诱导骨髓间叶干细胞分化为心肌细胞、血管内皮细胞、成骨细胞与脂肪细胞。再应用细胞形态观察、免疫细胞化学染色及电镜对分化细胞进行鉴定。结果利用梯度-贴壁筛选法可以分离培养与扩增骨髓间叶干细胞。5-氮胞苷可诱导干细胞呈现肌管、肌丝、心房颗粒,且肌细胞特异性蛋白琢-actinin,Myosin,琢-Actin,TroponinI免疫染色阳性;VEGF可诱导骨髓间叶干细胞出现管网状、血管样及鹅卵石样结构,vWF免疫染色阳性;成骨细胞诱导剂可诱导分化细胞碱性磷酸酶阳性;成脂肪细胞诱导剂使分化细胞内出现脂肪滴,油红O染色示脂滴为橙红色。结论成年犬骨髓间叶干细胞在体外具备多向分化潜力。在化学或生物诱导剂的作用下,犬骨髓间叶干细胞能够定向分化为心肌细胞、血管内皮细胞、成骨细胞、脂肪细胞等多种间叶组织?

肿瘤坏死因子α在急性缺氧状态下对豚鼠心室肌细胞L型钙通道电流的抑制作用

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)在正常和急性缺氧状态下对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的作用。方法急性分离成年豚鼠的心室肌细胞,采用全细胞膜片钳法记录L-型钙通道电流,并分别在正常和急性缺氧的条件下,给予不同浓度的TNF-α(100 U/ml、300 U/ml、500 U/ml),观察其对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道电流的作用。结果在全细胞封接后20 min,L-型钙通道峰值电流分别是:正常对照组-471．948 306．587 pA;不同浓度TNF-α组-497．698 296．686pA(100 U/ml)、-471．894 366．758pA(300 U/ml)、-503．988 396．958pA(500 U/ml)(与正常对照组相比P＞0．05);急性缺氧组-369．577 104．280 pA(与正常对照组相比P=0．022);急性缺氧+不同浓度TNF-α组-268．445 124．112pA(100 U/ml)、-190．588 102．281pA(300 U/ml)、-87．666 70．670pA(500 U/ml)(与急性缺氧组相比P值均＜0．05)。结论在正常条件下,TNF-α对豚鼠心室肌细胞的L型钙通道电流无明显影响,但在急性缺氧条件下,TNF-α可以增强缺氧对该电流的抑制作用。

骨髓间叶干细胞诱导移植重建犬窦房结起搏功能

目的探索应用骨髓干细胞治疗病窦综合征的生物介入方法,建立心脏生物起搏器.……

Brugada综合征的分子基础、临床诊治及危险分层

自从1992年Brugada两兄弟报道Brugada综合征（BrS）以来，该病即因其在一些东南亚国家的高发病率和猝死率引起了临床医生的广泛关注。近年来，关于BrS的病例报道和临床、基础各方面的研究文章急剧增多。现就BrS的分子基础、检测手段、危险分层及诊断治疗的最新进展作一综述。

29例起搏器和置入式心脏复律除颤器导线断裂的临床分析

目的分析心脏起搏器和置入式心脏复律除颤器(ICD)导线断裂可能的原因、部位和处理方法。方法回顾性分析1982年1月至2004年11月置入的永久起搏器和ICD,通过随访症状、程控测试、检查X线胸片及心电图,及时发现导线断裂,给予相应处理,并随访观察疗效。结果分析置入的起搏器4698台和ICD161台,共发现导线断裂29例、导线31支,发生率0.6%;其中经锁骨下静脉置入组导线断裂发生率0.9%,头静脉置入组0.4%,P=0.04。断裂部位锁骨下22例,囊袋内6例,心室内1例。29例患者中,24例置入新导线。3例心房导线断裂,将起搏器由DDD程控为VVI工作方式。处理后平均随访(55.6±16.1)个月。1例因保留的断裂导线露出皮肤,引发感染,开胸取出导线。结论起搏器和ICD导线置入应首选头静脉切开途径,其次选择经锁骨下静脉外侧端穿刺置管。导线断裂部位主要发生在锁骨下,定期复查可以及时发现导线断裂,妥善处理。

钙离子激活性氯通道在犬心力衰竭心肌功能重塑的观察

目的观察 I_(to)第2个成分 I_(to2)即钙离子激活性氯通道(CLCA)是否参与心力衰竭(心衰)心脏的功能重塑。方法快速起搏犬右心室,诱发心衰,酶学法分离心肌细胞,以经典膜片钳全细胞记录法评价心衰时 I_(to2)电流密度的变化、I_(to2)与 L-型钙通道电流(I_(Ca-L))的关系和在恒定的细胞内钙浓度条件下 I_(to2)与膜电压的关系。用氯通道阻断剂4,4′diisothiocyanostilbene-2,2′-disulfonic acid(DIDS)200μmol 筛选出 I_(to2)。结果 I_(to2)电压-电流关系呈倒钟型,与 I_(Ca-L)的曲线成镜影关系但右移10 mV_oI_(Ca-L)密度在心衰和对照组之间差异无统计学意义。在膜电压0～40 mV 之间,I_(to2)密度在心衰组明显减小。例如膜电压为20 mV 时,对照组与心衰组 I_(to2)分别为(3.02±0.55)pA/pF(n=7)和(1.31±0.25)pA/pF(n=8),P<0.05。I_(to2)电流的衰退时间常数在两组间差异无统计学意义。当细胞内钙浓度锁定在100μmol 时,I_(to2)密度在心衰组反而比对照组增大,提示 CLCA 功能上调。结论心衰时 I_(to2)密度下降,这可能与心衰细胞兴奋释放钙浓度下降有关。I(to2)密度下降可能参与心衰时的动作电位时程延长和晚期后除极的发生,可能是心衰时心律失常的发生机制之一。

经皮经腔间隔心肌消融术与室间隔部分切除术治疗梗阻性肥厚型心肌病的Meta分析

目的:对比评价经皮经腔间隔心肌消融术(消融)与室间隔部分切除术(手术)治疗梗阻性肥厚型心 肌病(OHCM)的疗效。方法:检索Pubmed,找到3篇对比消融与手术治疗OHCM的文章进行Meta分析。结 果:共计177例患者,86例消融,91例手术。消融使平均室间隔厚度由22.1mm降至15.1mm(P<0.05),手术 使平均室间隔厚度由22.0mm降至13.9mm(P<0.05),两种治疗方法相比较差异无统计学意义(P>0.05); 消融使平均左室流出道(LVOT)压差由10.1kPa降至2.1kPa(P<0.05),手术使平均LVOT压差由9.9kPa降 至1.3kPa(P<0.05),手术优于消融(P<0.05);消融使平均左室舒张末期内径由41.8mm增至45.2mm(P <0.05),手术使平均左室舒张末期内径由41.8mm增至43.9mm(P<0.05),消融与手术相比较差异无统计学 意义(P>0.05);消融使平均NYHA分级由3.17升至1.47(P<0.05),手术使平均HYNA分级由2.97升至 1.36(P<0.05),消融与手术相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:消融与手术治疗OHCM的客观指标 与主观指标均较为接近,进行消融与手术治疗大规模随机对照试验应是切实可行的也是必要的。