RET基因Cys634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型

目的明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型。方法应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14996G-C替代,这种替代(TGC-TGG)使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸(Cys634Trp,C634W)。正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常。结论该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys634Trp突变。

自身免疫多内分泌腺病综合征-3型1例报告及文献复习

目的探讨自身免疫多内分泌腺病综合征-3型(autoimmune polyendocrine syndrome,APS-3)的临床特点。方法总结1例APS-3型女性患者的临床经过,并进行文献复习。结果患者先后出现慢性淋巴细胞性甲状腺炎、1型糖尿病反复出现低血糖,通过糖皮质激素替代治疗,血糖控制稳定,入院查24h UFC、血ACTH、血F在正常范围,但兴奋实验不被兴奋。其它免疫指标:抗SSA抗体(+),抗SSB抗体(-),ANA(+)。最终诊断APS-3。结论 APS-3临床表现各异,该患者主要表现血糖波动大,皮质醇储备功能差,同时还存在生长激素的缺乏,血糖的波动,除需考虑胰岛素用量问题、原发肾上腺皮质功能减退等因素外还要注意有无继发肾上腺皮质功能减退的可能。

血管活性多肽与心血管及内分泌疾病

心血管生物活性物质是维持人体生命活动最重要的物质基础,它们在调节和整合心血管系统的生长发育及疾病的发生发展等方面均起到了重要的作用。近年来,心血管生物活性肽对内分泌代谢功能的调节作用及在内分泌和代谢性疾病发生机制及诊断、治疗和早期干预措施中的作用正被大家重视,其基础和临床研究不断取得新的进展,已成为当前生命科学研究中最活跃、发展最迅速的领域之一。

中国人21-羟化酶缺乏症基因型和临床表型特点研究

利用快速可靠的基因突变检测方法研究中国人 2 1 羟化酶缺乏症 (2 1 hydroxylasedeficiency ,2 1 OHD)基因突变特点及基因型和临床表型的关系。用 8例非经典型患者、35例经典型患者及 34例正常对照者基因组DNA作模板 ,用特定引物特异性扩增CYP2 1的两个片段 ,片段 1从Exon1→Exon3,片段 2从Exon3→Exon10。用片段 1和片段 2为模板进行第二轮PCR ,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定 9种突变 ,包括Del、Exon3Del8bp、Q318X、R35 6W、Exon6Cluster、i2g、I172N、P30L和V2 81L。结果表明 ,4 3例患者的 86个等位基因中的 79个(91 9% )检测出突变 ,最常见的是I172N(36 0 % ) ,其次为i2g(2 0 9% )、Del(8 6 % )、P30L(7 0 % )、Q318X(7 0 % )、V2 81L(4 7% )、R35 6W(2 3% )、E6Cluster(2 3% )和Exon3Del8bp(1 2 % )。失盐型、单纯男性化型和非经典型 2 1 羟化酶缺乏症各临床分型中最常见的突变分别是Del(4 4 4 % )、I172N(4 4 2 % )和P30L(37 5 % )。另外根据对 2 1 羟化酶活性影响程度将基因型分为轻、中、重 3组 ,3组间初诊年龄、17 羟孕酮 (17 OHP)、该病亚型构成均存在显著差异 (P <0 .0 5 ) ,提示基因型决定临床表型。研究结果表明 ,中国人 2 1 OHD最常见的突变为I172N、i2g和Del,中?

欧洲营养不良风险调查方法在中国住院患者的临床可行性研究

目的检验营养不良风险调查(NRS)判定住院患者营养不良及是否需要营养支持的方法在国内的可行性。方法153例新住院患者参加本研究。入院后首先评估是否符合NRS评定条件,符合者第2天早晨进行评定;对不符合入组条件者检查血清白蛋白(sALB),按中国人正常值sALB<35g/L判定为营养不良。体质指数(BMI)采用中国标准,<18.5kg/m2判定为营养不良。NRS方法(欧洲肠内肠外营养学会2002年发布)由体质指数、近期体重变化、膳食摄入、疾病严重程度等4方面构成,其总评分≥3分判定为需要营养支持。结果139例新住院患者可用NRS评定,营养不良BMI<18.5kg/m2者占15.5%。全部对象的总评分≥3分者33.8%。不宜用NRS评定者14例,因无法站立者9例,胸、腹水者5例。此14例均测sALB,营养不良sALB<35g/L者5例(35.7%)。结论结合中国BMI正常值应用NRS来评定营养不良及判断是否需要营养支持是可行的。对因无法站立等原因而无法准确用NRS者,建议参考sALB<35g/L来判定有无营养不良。更大范围的临床实践有待进一步进行。

中国人21-羟化酶缺乏症携带者基因型和临床特点研究

目的经典型21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylasedeficiency,21-OHD)患者假两性畸形的手术矫形和心理治疗均与康复医学相关,通过研究中国人21-OHD携带者基因突变和临床表型特点有利于该病的防治。方法33例肯定携带者及34例正常对照者基因组DNA作模板,用特定引物特异性扩增CYP21成两个片段,片段1从Exon1→Exon3,片段2从Exon3→Exon10。用片段1和片段2为模板进行第二轮PCR,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变。结果26例肯定携带者中最常见的突变为I172N(19.2%),i2g(13.5%)和Del(11.5%)。肯定携带者17-羟孕酮(17-OHP)基础值女性为1.90±1.25ng/ml,男性为2.58±1.36ng/ml。血清皮质醇女性为13.60±4.49μg/dl,男性为12.2±6.27μg/dl。结论中国人21-OHD携带者最常见的突变为I172N、i2g和Del。血清17-OHP均值显著高于正常均值。血清F与正常均值无显著差异,血清F与血清17-OHP显著相关。

北京、上海、天津、重庆四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并发症及相关大血管疾病的流行病学分析

目的了解我国大型城市住院2型糖尿病患者各种糖尿病慢性并发症及相关大血管疾病的患病状况及相关危险因素。方法选取北京、上海、天津、重庆四地10家医院1991～2000年住院的3469名2型糖尿病患者,依据入选患者的住院病历进行糖尿病慢性并发症及相关大血管疾病的统计分析。结果入选患者中,各种糖尿病慢性并发症及相关大血管疾病的患病率分别为:糖尿病视网膜并发症31.5%,糖尿病肾脏并发症39.7%,糖尿病神经病变51.1%,高血压41.8%,冠状动脉粥样硬化性心脏病25.1%,脑血管疾病17.3%,下肢血管疾病9.3%。经多因素Logistic逐步回归分析发现,糖尿病家族史、糖尿病病程(>5年)、收缩压水平>125mmHg是糖尿病视网膜病变的独立危险因素;糖尿病病程(>5年)、收缩压水平>125mmHg、低密度脂蛋白胆固醇水平(>3.12mmol/L)、甘油三酯水平>1.70mmol/L是糖尿病肾脏病变的独立危险因素;糖尿病病程(>5年)、入院时年龄(>45岁)、糖化血红蛋白水平(>7.0%)、收缩压水平>125mmHg、低密度脂蛋白胆固醇水平(>3.12mmol/L)是冠心病的独立危险因素;糖尿病病程(>5年)、入院时年龄(>45岁)、收缩压水平>125mmHg、甘油三酯水平(>1.70mmol/L)是脑血管病变的独立危险因素。

北京与纽约原发性甲状旁腺功能亢进症临床表现的比较

目的:回顾性分析1958年至2005年12月北京协和医院收治的280例原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者的临床资料,比较北京地区与纽约地区收治的PHPT临床表现的不同。方法:280例PHPT患者均经手术病理证实,术前测定血清甲状旁腺激素(PTH)、总钙(TCa)、磷(P)、血浆游离钙(ICa)、24h尿Ca、血清25(OH)D3水平,并与纽约地区1984年至1999年PHPT患者资料作比较。结果:我院PHPT患者年龄较小;在临床表现方面,骨骼系统病变的比例较高;纽约地区患者单纯泌尿系统结石及单纯高钙血症的比例较高;我院患者血Ca、PTH水平升高更为明显,血P水平降低,AKP水平升高及24h尿Ca水平升高的比例更高,血清25(OH)D3水平较低;我院患者甲状旁腺癌比例较高(P值均<0.05)。结论:北京地区PHPT临床表型与纽约地区有显著差异,且其PHPT患者发病年龄较小,临床症状更为突出,生化改变更为明显,腺癌比例较高,病变甲状旁腺的体积也较大。

中华医学会内分泌学分会代谢综合征与亚临床内分泌代谢疾病研讨会纪要

中华医学会内分泌学分会代谢综合征与亚临床内分泌代谢疾病研讨会于2007年10月12—14日在武汉召开，此会盛况空前，参会代表1500余人，创历届内分泌学会议参会人数之最。会议期间成立了中华医学会内分泌学分会青年委员会。会议主题为当前的两个热点问题：代谢综合征和亚临床疾病。大会内容丰富、形式多样，包括邀请国内外专家做特邀报告10场、专题发言、专题讨论与辩论、

北京地区汉族妇女绝经前后护骨素基因多态性与骨密度的关系(英文)

背景:原发性骨质疏松症是多基因遗传性疾病,但是调节骨量的基因需进一步研究。目的:探讨护骨素基因启动子区基因多态性与中国北京地区绝经前后妇女骨密度之间的关系。设计:前瞻性调查研究。单位:北京协和医院。对象:选择2002-07在北京协和医院健康体检的495名北京地区无亲缘关系的汉族妇女,其中绝经前妇女为306名,年龄20～39岁,绝经后妇女(指自然停经1年以上者)为189名,年龄50～84岁。所有受试对象均对检测项目知情同意。方法:①骨密度测量:应用双能X线骨密度测量方法,观察对象均采取仰卧位,采用骨密度仪测量其后前位第1～4腰椎及股骨近端,包括股骨颈、Ward’s三角和大转子部位的骨密度值。②基因分型:提取两组受试对象外周血DNA,初步确定护骨素基因分型。并取部分PCR产物送上海博亚有限公司测序,验证基因型,观察两组受试对象护骨素基因型的分布频率及其与骨密度的关系,并用Logistic回归作病因学进一步分析观察绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。主要观察指标:①两组受试对象护骨素基因型的分布频率,及其与骨密度的关系。②绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。结果:纳入受试对象495名,全部进入结果分析。①两组受试对象OPG基因型和等位基因分布频率无明显差异,两组总体基因型分布频率依次为163A→G位点,AA型为70.1%,AG型为26.9%,GG型为3.0%;245T→G位点TT型为71.3%,TG型为25.9%,GG型为2.8%。绝经前妇女在163A→G位点,AA组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度低于GG+AG组,在245T→G位点,TT组与GG+TG组相比各部位的骨密度也低,但均无统计学差异(P>0.05)。绝经后妇女163位点AG+GG组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度均显著低于AA组(P<0.05);245位点TG+GG组在股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度显著低于TT组(P<0.05)。②绝经后妇女163位点AG+GG组在L2-4、Ward’s三角是骨质疏松的危险因素(OR=2.045,2.956,P<0.05,95%可信限1.05-6.7),245位点TG+GG组在L2-4、Ward’s三角、大转子是骨质疏松的危险因素(OR=2.059,2.859,2.123,P<0.05,95%可信限1.04-6.5)。结论:北京地区绝经后妇女护骨素基因启动子区的163和245位点为变异型G等位基因时,股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度较低,变异型G等位基因与绝经后妇女骨密度降低相关。

垂体促甲状腺激素分泌瘤的诊断和治疗

目的 探讨垂体促甲状腺激素 (TSH)分泌瘤引起中枢性甲亢的临床特征和治疗效果。方法 对 2 0 0 1年 7月至 2 0 0 2年 11月间 ,在北京协和医院确诊、治疗的 7例垂体TSH分泌瘤患者的临床表现、实验室检查以及辅助检查和手术治疗效果进行分析。结果 7例垂体TSH分泌瘤占我院同期诊断的垂体腺瘤的 2 .5 6 % ( 7/ 2 70 ) ,功能性垂体腺瘤 3.95 % ( 7/ 177)。其中男性 6例 ,女性 1例 ,平均年龄 4 2 .7± 17.3( 2 4～ 70 )岁 ,平均病程为 38.7± 31.4 ( 1～ 84 )月。首发症状以甲状腺毒症为突出表现的占 5 6 % ( 4 / 7) ,其他表现的占 14 % ( 1/ 7) ,意外发现的占 18% ( 2 / 7)。确诊之前接受抗甲状腺药物治疗的 5 6 % ( 4例 ) ,平均治疗时间 14± 12 ( 3～ 37)月 ,接受13 1I治疗的 14 % ( 1/ 7)。查体 :确诊时 7例患者中存在甲状腺肿大者占 85 % ( 6 /7) ,均无突眼。化验 :确诊时血清FT4和FT3水平高于正常的 10 0 % ( 7/ 7) ,平均血清TSH水平在 6 .2 5 2± 3.199( 3.6 3～12 .86 ) μIU·mL-1,抗甲状腺抗体均阴性 ,甲状腺13 1I摄取率正常范围 85 % ( 6 / 7) ,降低 14 % ( 1/ 7) ,TRH兴奋试验无反应或反应正常 ( 3/ 3)。血清GH、PRL、ACTH、FSH和LH水平均在正常范围。鞍区MRI检查为大腺瘤 (直径在 2～ 10cm)?

血管内皮的内分泌功能

血管内皮的内分泌功能曾正陪近十余年来，随着心钠素（ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐ－ｔｉｄｅ，ＡＮＰ）、内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）的相继发现，人们对心脏、血管、内皮细胞功能的传统认识有了根本的改变：心脏不再是单一的血液循环动力器官，...