创造新辉煌 勇攀新高峰:记北京协和医院内分泌科

北京协和医院内分泌科是伴随着北京协和医院的历史脚步而发展前行的。1921年,北京协和医院正式落成。20世纪20年代中叶北京协和医院内科仿照美国哈佛大学医学院附属麻省总医院,成立代谢病房,进行内分泌代谢疾病的临床研究。1958年刘士豪等创建北京协和医院内分泌科,这是我国第一个内分泌专科。

北京协和医院住院患者内分泌相关疾病871例会诊分析

目的总结分析北京协和医院内分泌专科会诊病例构成情况。方法统计北京协和医院内分泌科会诊医师2010年3月1日至2011年2月28日的会诊病例,分析病例构成情况。结果共会诊患者871例,其中常规会诊675例(77.5%),急诊会诊196例(22.5%)。会诊病例最多的是糖尿病,397例,占全部会诊病例的45.6%;其次为甲状腺功能亢进症(甲亢症),84例(9.6%)。急诊会诊中以低钠血症最常见,45例(23.0%),其次为甲亢症,44例(22.4%)。手术科室糖尿病会诊构成比(66.6%)明显高于非手术科室(45.6%)。结论内分泌科会诊医师应了解内分泌科会诊病例的构成特点,在会诊中不断总结经验,提高诊疗水平。

马士敦与北京协和医学院妇产科的早期骨软化症研究

马士敦（J．Preston Maxwell，1871-1961）：英国人。其父马雅各（J．Laidlaw Maxwell）为英国长老会传教士，长期在台湾行医兼传教。马士敦为其长子，出生于伯明翰，年轻时在University College London（伦敦大学学院）就读，后于St Bartholomew’s Hospital（圣巴塞洛缪医院）接受临床训练并获得金质奖章。

2012年度中国内分泌学科技发展

2012年我国在内分泌领域的研究有长足的进步，在国际顶级期刊上发表文章多篇，科学引文索引（science citation index, SCI）收录期刊发表的文章数量明显增加。笔者检索2012年1月至2012年12月中国内地在影响因子〉5的SCI收录期刊上发表（包括在线发表）的内分泌代谢领域的文章，这些研究成果大致代表了我国2012年度内分泌代谢领域的最高水平。

从转化医学角度看内分泌代谢疾病临床诊断思路

诊断,在医学意义上指对疾病及其病理原因所作的判断。这种判断一般由专业人员根据患者的临床表现、体格检查、实验室检查结果等资料得出,思路就是人们思考某一问题时思维活动进展的线路或轨迹。诊断思路是在评价临床资料的基础上进行诊断的思维过程。内分泌代谢疾病主要分内分泌病和代谢疾病两大类,因内分泌代谢疾病影响因素多、病因复杂,所以建立正确的临床诊断思路十分重要。从内分泌代谢疾病的特点看,以转化医学角度考虑疾病的诊断更为合适，且更能令初学者对疾病记忆深刻。

国际肠抑胃素和肠促胰素研究的先驱:北平协和医学院林可胜教授

近年来,糖尿病的治疗药物不断丰富,尤其是二肽基肤酶4（dipeptidylpeptidase4,DPP-4）抑制剂和姨高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）的临床应用为糖尿病患者找到了新的治疗手段,也使肠促胰素（incretin）成为研究热点.肠促胰素主要有葡萄糖依赖性姨岛素释放肤（glucose-dependentinsulinotropicpeptide,GIP）和GLP-1,其历史常追溯至1932年LaBarre教授的贡献[1-2].GIP又称肠抑胃多肽,

内分泌急诊会诊疾病分布及特点

目的探讨北京协和医院内分泌急诊会诊的疾病分布。方法回顾2010年3月1日至2011年2月28日北京协和医院内分泌科会诊医师处理的急诊会诊病例,分析疾病分布情况及特点。结果内分泌急诊会诊患者共196例,会诊病例最常见为电解质紊乱(69例,35.2%),其次为甲状腺疾病(56例,28.6%)和糖代谢异常(49例,25.0%)。电解质紊乱以低钠血症最为多见(65.2%)。冬春季节内分泌急诊会诊病例(110例)多于夏秋季节(86例),电解质紊乱患者比例也高于夏秋季节(39.1%比30.2%)。重症医学科急诊会诊患者中,甲状腺功能正常的病态综合征占28.6%。结论内分泌急诊会诊疾病谱发生一定变化,电解质紊乱在内分泌急诊会诊中占重要地位,应予高度重视。

协和第1位女性内科总住院医师郁采蘩教授与痛风研究

协和1936届毕业生郁采蘩是北京协和医院历史上第1位担任内科总住院医师的女性,她在协和内科主要从事钙磷代谢研究,与刘士豪、斯乃博、朱宪彝等教授共事至1941年底协和沦陷。1947年赴美,后长期与Alexander Gutman（哥特门）教授合作从事痛风领域研究,协同开设了全美规模最大的痛风门诊,对痛风的研究从发病机制到秋水仙碱、

1995至2009年北京协和医院住院糖尿病患者情况分析

目的分析不同年份、不同科室糖尿患者的住院率，比较糖尿病患者与非糖尿患者在住院费用、时间和死亡率方面的差异。方法回顾性分析1995至2009年在北京协和医院各科住院的糖尿病和非糖尿病患者的临床资料，按时间以5年为1段分为3段，按年龄分为4段。结果共有500523例患者纳入分析。1995至2009年，糖尿病患者占总住院人数的比率由2．85％增加至7．65％；各科糖尿病患者占科室住院人数比率以心内科、眼科和血管外科增加最明显，到2009年分别为29．36％、24．51％、21．25％。各时间段及年龄段糖尿病组患者的住院时间均明显长于非糖尿病组患者（P〈0．001）；总住院费用除2000至2004年及2005至2009年0～18岁年龄段差异无统计学意义外（P〉0．05），其余各时间段及各年龄段均为糖尿病组患者明显高于非糖尿病组患者（P〈0．01或P〈0．001）；除1995至1999年65岁以上年龄段外（P〉0．05），各时间段及年龄段糖尿病组患者的日均住院费用均明显低于非糖尿病组患者（P〈0．05、P〈0．01或P〈0．001）。1995至2004年0—18岁糖尿病患者的死亡率为0，2005至2009年19—44岁年龄段糖尿病与非糖尿病患者死亡率差异无统计学意义（P〉0．05），其余各时间段及年龄段糖尿病组患者的死亡率均明显高于非糖尿病组患者（P〈0．01或P〈0．001）。结论糖尿病患者的住院时间较长，住院率、住院费用及死亡率较高，应制订全院范围内糖尿病管理模式，提高治疗水平。

内分泌科临床精粹（一）

一、经治疗血糖居高不下的“2型糖尿病”要警。惕特殊类型糖尿病尽管2型糖尿病在我国糖尿病患者中占绝大多数，但这也助长了对糖尿病分型鉴别的简单化倾向。当病程不太长的患者经过较正规生活方式调整并加用双胍类、甚至两类降糖药联合应用后血糖仍然居高不下时，要警惕有无特殊类型糖尿病的可能，尤其是其他内分泌疾病导致的糖尿病。

内分泌科临床精粹（二）

一、临床有高代谢症状，血清甲状腺激素水平升高而促甲状腺激素（TSH）正常即需怀疑TSH瘤的可能 下丘脑-垂体-甲状腺轴的生理调节是非常精确的，当血清甲状腺激素水平升高时，血清TSH将迅速被抑制。因此，如果血清甲状腺激素水平升高而TSH未能被抑制，而临床又有高代谢症状时，则需要高度怀疑TSH自主分泌增多导致甲状腺功能亢进（甲亢），

内分泌科临床精粹（三）

一、诊断身材矮小的目的和方法 诊断身材矮小并非为了设法让每个人的身高接近姚明，而是首先判断患儿有无器质性疾病。诊断身材矮小的标准是身高位于同年龄、同性别、同种族人群身高的第三百分位以下。身高低于第3百分位，需要检查身材矮小的原因。常见有甲状腺功能减退症、生长激素缺乏症、特纳综合征等。另一个需要关注的问题是是否还有长高的可能，也即看骨龄片上骨骺闭合的程度。

多发性内分泌腺瘤病1型患者的肾上腺表现

目的 探讨多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）患者中肾上腺病变的发生率及临床特点.方法 回顾性分析1986年1月至2009年12月在北京协和医院内分泌科住院的32例MEN-1患者的腹部CT检查结果及临床特点.结果 50.0%MEN-1患者存在肾上腺形态异常.5例患者（31.3%）为双侧病变,其中1例为双侧腺瘤,2例为双侧增生,2例为一侧腺瘤一侧增生.11例患者（68.7%）为单侧病变,其中腺瘤占63.6%,腺瘤的平均直径为2.3 cm（0.8～4.0 cm）,36.4%的患者表现为单侧增生、增粗.除1例肾上腺皮质腺瘤导致的库欣综合征、1例原发性醛固酮增多症腺瘤外,其余患者的肾上腺均为无功能病变.结论 中国人MEN-1患者中肾上腺病变的发生率与国外相似,但多为良性、无功能病变,鉴于国外报道中仍有一定比例的肾上腺皮质癌发生,因此建议MEN-1患者应常规进行肾上腺病变的筛查与随诊.

RET基因突变导致的多发性内分泌腺瘤病2B型患者的临床特点及诊治经验

目的对1例多发性内分泌腺瘤病2B型患者的临床特点、酪氨酸抑制剂治疗反应和致病基因进行探讨，以提高对此疾病的认识和治疗水平。方法收集患者长期诊治的临床资料、生化检查及影像学资料进行临床特点和药物治疗反应分析。抽取患者及其父母的外周静脉血，提取基因组DNA，通过聚合酶链反应（PCR）方法，对RET原癌基因第10-16个外显子及相邻内含子进行测序，明确RET基因突变状态。结果（1）患者以甲状腺髓样癌（MTC）、双侧肾上腺嗜铬细胞瘤和多发黏膜神经纤维瘤为主要临床表现。（2）MTC，肺、肝和骨多处转移。病程中试用酪氨酸酶抑制剂——索拉非尼治疗MTC2个月，水样腹泻和咳嗽减少。因不能耐受脱发、疼痛性皮疹不良反应而停药。（3）即使已发生肿瘤多处转移，但患者长期接受静脉营养支持治疗，存活时间超过14年。（4）基因检测示RET原癌基因存在激活突变，918位蛋氨酸被苏氨酸取代（Met918Thr）。结论尽管手术是MTC主要治疗方式，但酪氨酸激酶抑制剂可能为晚期患者改善症状提供一个新选择。对已出现多处转移的患者，长期营养支持可能有助于延长生存时间。

2011年美国内分泌医师学会肢端肥大症诊疗临床实践指南解读

肢端肥大症是一种较为少见的内分泌疾病,以生长激素分泌过多伴多系统受累为特征。因其隐匿且非特异的临床表现,患者常常往返于多个科室而不被临床医师重视甚至误诊。多数患者在明确诊断时常表现为垂体大腺瘤,合并的心血管系统、呼吸系统等相关并发症严重影响患者的生活质量,使治疗难度增加同时病死率升高。目前许多研究关注于肢端肥大症的生化诊断和缓解标准以及个体化的治疗方案,而药物治疗尤其是药物联合手术治疗使部分难治性肢端肥大症患者获得了最大程度的生化缓解。临床上需要对该病引起重视,提高诊断与治疗水平。

3D打印技术在医学教育的应用

3 D （ three dimensions ）打印技术是一种近年来新兴的制造技术，它可以通过计算机辅助设计（ computer-aided design， CAD）读取数据，经过数据转换一层一层地自动建造三维物体［1］。3D打印技术肇始于20世纪80年代，但同许多开创性技术一样，当时因工艺复杂、效率低下、设备昂贵，未能大量推广使用。近2年来，因计算机技术的发展、生产工艺的进步和材料普及，3D打印技术的虚拟设计、节约成本，精密复制、节省人工，一体成形、无须组装，不占空间、便携制造等诸多优点越发显现。目前，3D打印技术已经涉足各行各业。3D打印服装和鞋已多次出现在全球各大时装展览；3D打印玩具和家庭用品也颇受青年人喜爱；3D打印艺术品更使雕塑成为实验室就能完成的艺术；更令人关注的是，3D打印可以生产相关模具和机械，提高生产效率，引领第五次工业革命。毋庸置疑，3 D打印是21世纪一大创新增长点。

伊班膦酸钠间断静脉输注治疗北京绝经后骨质疏松症女性的疗效

目的评价新一代双膦酸盐类药物伊班膦酸钠间断静脉输注对北京绝经后骨质疏松症女性的疗效及安全性。方法研究纳入绝经后骨质疏松症女性60例,年龄48～74岁,绝经年限3～32年,随机分为2组,治疗组每3个月静脉输注伊班膦酸钠2mg,对照组每周口服阿仑膦酸钠70mg,疗程12个月。疗效指标为腰椎及髋部骨密度(采用双能X线骨密度仪测量)、骨吸收指标血I型胶原羧基末端肽(酶联免疫吸附法测量)及骨形成指标碱性磷酸酶(自动分析仪酶法检测)。安全性指标包括血尿生化指标、心电图及不良反应。结果59例患者完成研究。治疗12个月后,伊班膦酸钠组腰椎2-4、股骨颈及大转子骨密度增幅分别达6.3%、2.5%和0.1%(腰椎P<0.001,股骨颈P<0.01)。阿仑膦酸钠组腰椎、股骨颈及大转子骨密度改变率分别为3.7%、4.9%和-0.5%(腰椎和股骨颈P<0.001)。两组间治疗前后骨密度均无明显差别。伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠治疗后ALP及CTX浓度均快速、显著下降,ALP降低15.8%和17.2%,CTX降低78.1%及43.2%(均P<0.001)。两组血钙磷水平、肝肾功能在正常范围内,伊班膦酸钠组常见的不良反应是首次输液后肌肉疼痛和低热,占26.7%,而反酸、上腹不适是阿仑膦酸钠组主要的不良反应,占13.3%,患者可以耐受这些轻度的不良反应。结论新一代双膦酸类药物伊班膦酸钠对于治疗绝经后骨质疏松症是安全而有效的。

北京地区汉族青年女性钙敏感受体基因多态性分布及其与骨密度相关性的研究

目的了解北京地区汉族青年女性钙敏感受体（Calcium-sensing ReceptOF，CaSR）基因多态性的分布，探索其与汉族妇女峰值骨密度的相关性。方法分别采用突变分离PCR和错配PCR-RFLP方法检测北京地区202名无亲缘关系的汉族青年健康女性（20～35岁）受试者CaSR基因A986S、G990R基因型，测定其血钙（Ca）、磷（P）及甲状旁腺素（PTH）水平，以及肝肾功能等指标，应用双能X线骨密度仪（DXA）测定腰椎、股骨上段部位的骨密度（BMD）。结果（1）北京地区汉族女性中存在CaSR基因A986S、G990R多态性，AA、AS基因型频率分别为95．0％和5．0％，等位基因A和s的频率分别为97．5％和2．5％；RR、GR及GG基因型频率分别为21．3％、51．0％和27．7％，等位基因R和G的频率分别为46．8％和53．2％。（2）校正年龄、身高、体重、BMI及血Ca、PTH水平后，多因素协方差分析显示AA、AS基因型组之间L2-4、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD无显著差异（P=0J090～0．671）；GG、GR及RR基因型组之间L2。、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD也无显著差异（P=0．089～0．493）。结论（1）北京地区汉族青年女性中CaSR基因A986S、G990R多态性的分布频率，以A、G等位基因频率较高。（2）未发现CaSR基因A986S、G990R多态性与北京地区汉族青年女性峰值骨密度相关。

内分泌和代谢疾病相关的骨质疏松症

内分泌和代谢疾病相关的骨质疏松症属于继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松的骨丢失与增龄和绝经相关，是一种骨骼自然老化的病理生理过程。继发性骨质疏松多因某些疾病或药物所致的异常骨丢失。继发性骨质疏松的病因众多，其中内分泌和代谢疾病是继发性骨质疏松症的主要原因。本文就此类疾病的临床特点和处理进行讨论。

北京地区汉族女性Cbfa1基因多态性与骨密度相关性研究

目的了解北京地区汉族女性核心结合因子α1(core binding factorα1,Cbfal)基因多态性的分布,并分析其与骨密度的相关性。方法利用异源双链分析技术和直接测序方法,检测北京地区204名无亲缘关系的女性受试者的Cbfa1基因型。受试者中,30-39岁年轻妇女91名(35±3岁),自然停经1年以上的绝经后妇女113名(63±8岁)。研究对象的骨密度(BMD)采用双能x线骨密度仪(DXA)进行测量。测量部位包括腰椎1-4、股骨颈、Wards三角区及大转子部位。结果 (1)北京地区汉族女性Cbfa1基因型分布频率依次为G/G占85.3%,G/A占8.3%,A/A占1.0%,G/11Ala占3.9%,A/11Ala占1.0%,11Ala/11Ala占0.4%。Cbfa1等位基因频率为G占94.4%,A占5.6%。(2)校正了年龄、身高、体重和BMI的协方差分析显示,北京地区汉族妇女股骨颈部位和Wards三角区G/A基因型的BMD较G/G基因型高(分别为0.896±0.168比0.823±0.148和0.759±0.236比0.714±0.200g/cm^2;P=0.002,0.036)。独立样本T检验结果显示,股骨颈部位含A等位基因组BMD高于不含A等位基因组(0.901±0.153比0.821±0.148g/cm^2,P=0.023)。资料分为青年妇女组和绝经后妇女组进一步分析,结果提示青年妇女组股骨颈部位和Wards三角区G/A基因型的BMD较G/G基因型高(1.017±0.167比0.924±0.103,0.967±0.172比0.861±0.131g/cm^2;P=0.031,0.046);而在绝经后妇女组,仅股骨颈部位存在A等位基因的保护作用(0.802±0.097比0.730±0.119g/cm^2,P=0.044)。结论 (1)北京地区汉族女性Cbfa1基因型,以G等位基因频率为主。(2)北京地区汉族妇女股骨颈部位和Wards三角区骨密度G/A基因型者较G/G基因型者高,A等位基因对BMD具有保护作用,它有利于青年妇女峰值骨量的获得。