琥珀酸脱氢酶B、C免疫组化在鉴别良恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的应用

目的探讨琥珀酸脱氢酶（SDH）B、SDHC在嗜铬细胞瘤（PCC）和副神经节瘤（PGL，合称PPGL）的表达及与肿瘤遗传背景、临床-病理特征间的关系，为良、恶性PPGL的早期鉴别提供病理诊断依据。 方法对126例PPGL患者（PCC 62例、PGL 61例、PCC＋PGL 3例）的140份肿瘤标本进行SDHB、SDHC免疫组化染色。分析肿瘤染色结果与患者临床表现、基因背景、实验室检查、病理结果之间的关系。 结果（1）67例患者进行了基因检测，37例（55.2%）结果异常：SDHA基因突变2例（3.0%）、SDHB基因突变18例（26.9%）、SDHC基因突变2例（3.0%）、SDHD基因突变5例（7.5%）、VHL基因突变2例（3.0%）、RET基因突变7例（10.4%）、NF1基因突变1例（1.5%）；余30例（44.8%）未测得上述胚系突变。（2）27例SDH相关基因（SDHx）胚系突变患者的30份肿瘤标本中，96.7%（29/30）SDHB染色阴性，76.7%（23/30）SDHC染色阴性；而40例非SDH基因突变和无基因突变患者的49份肿瘤标本中，SDHB染色阴性为28.6%（14/49, P〈0.05），SDHC染色阴性为18.4%（9/49, P〈0.05）。（3）PPGL肿瘤SDHB、SDHC免疫组化结果用于诊断患者有无SDHx基因突变的敏感性分别为96.7%、76.7%，特异性分别为71.4%、81.6%。（4）SDHB染色阴性肿瘤中22.9%为恶性，而染色阳性肿瘤仅3.8%为恶性（P〈0.05）。 结论肿瘤标本SDHB、SDHC免疫组化可作为筛查PPGL患者有无SDHx基因胚系突变的方法。对SDHB染色阴性的PPGL患者应密切随访，除外恶性肿瘤。