311份脐血样本HLA基因型无法判读原因探讨

本研究探讨影响脐血样本HLA分型结果的因素。采用序列特异性引物PCR反应(sequence-specific prim-ing,SSP)对311份经过PCR-SSO和PCR-SSP方法仍无法判读HLA型别的脐血进行HLA低分辨重新分型,并对其中7份仍然无法确定HLA型别的脐血样本进行直接测序(sequence-based typing,SBT),分析无法判读的原因。结果显示:311份脐血样本中99.4%样本不能判定是因为当时HLA分型方法本身的限制性所造成的,0.6%样本不能判定的原因怀疑是脐血中存在母血污染所致。结论:HLA基因分型方法中序列特异性寡核苷酸探针杂交法(sequence-specific oligonucleotide probe hybridization,SSO)探针设计不足及PCR-SSP等位基因特异性引物的缺乏是影响HLA分型结果无法判读的主要因素。

急性早幼粒细胞白血病患者早期死亡及生存影响因素分析

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者早期死亡、生存及其复发的影响因素。方法:对2002年1月至2016年5月我院MDS诊疗中心收治的176例APL患者的临床及实验室特征进行回顾性分析,分析患者早期死亡的危险因素以及影响总生存(OS)、无复发生存(RFS)的因素。结果:176例APL患者中早期死亡患者10例。多因素分析显示,年龄≥60岁(HR=6.4,95%CI 1.4-28.2,P=0.015)和纤维蛋白原<1.5 g/L(HR=12.2,95%CI 1.5-102.8,P=0.021)是APL患者早期死亡的独立危险因素。对有完整长期随访资料的154例患者进行随访,中位随访时间101(2-262)个月,5年预计总生存率及无复发生存率分别为(98±1)%和(77±4)%。治疗过程中出现复发(HR=13.9,95%CI 1.6-119.5)(P=0.016)及初诊时WBC≥30×10~9/L(HR=6.0,95%CI 1.1-33.3)(P=0.039)是APL患者OS独立不良预后因素。合并银屑病是APL患者复发的独立危险因素(HR=4.8,95%CI 1.8-12.5)(P=0.002),而危险度分组为低危组是复发的独立保护因素(HR=0.4,95%CI 0.2-0.99)(P=0.048)。结论:对老年和低纤维蛋白原患者需重视其早期死亡风险,对合并银屑病及非低危组患者加强动态监测有助于及早发现复发,对复发和WBC≥30×10~9/L的患者选择更优化的治疗策略,有可能使患者获得更好的预后。

重新编程与白血病干／祖细胞的起源与演化

由体细胞建立诱导性多潜能干细胞系(iPS)的成功证明重新编程在干细胞生成中的重要作用,引发对白血病干/祖细胞起源的思考。白血病干/祖细胞的起源和演化是白血病发生发展的核心。白血病有两类不同类型,真正的白血病(bona fide leukemia)和非真正的白血病(non-bona fide leukemia),不同类型的白血病有不同起源的白血病干/祖细胞,近年来的研究进展表明它们受起源细胞的重新编程状态影响。

卡立泊来德对K562细胞诱导的血管生成的影响

目的研究卡立泊来德(cariporide)处理对K562细胞诱导的血管生成能力的影响。方法应用MTT检测K562细胞上清液对脐静脉内皮细胞增殖能力的影响;transwell检测K562细胞上清液对脐静脉内皮细胞迁移能力的影响;基质胶血管形成法检测K562细胞上清液对脐静脉内皮细胞体外血管形成能力的影响;激光扫描共聚焦显微镜测定K562细胞的细胞内的pH;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测K562细胞上清中血管内皮生长因子的表达水平。结果cariporide处理可以明显降低K562细胞上清液对脐静脉内皮细胞增殖,迁移和体外成管能力的诱导;cariporide处理后K562细胞的细胞内pH明显下降,分泌VEGF能力也受到抑制。结论 cariporide能抑制K562细胞的血管生成诱导能力,这种抑制是通过细胞内pH下降以及VEGF分泌减少引起的。

原发性骨髓纤维化预后的研究进展

原发性骨髓纤维化的预后具有明显的异质性。由于国际预后积分系统和动态的国际预后积分系统等的提出，使得对该病的预后判断更为准确，据此制定患者的治疗策略也更趋合理。随着细胞和分子遗传学研究的不断深入，一些新的重要的预后因素也得以不断地确认。笔者就该领域的研究现况进行综述。

药物联合应用治疗侵袭性真菌感染研究进展

近年来侵袭性真菌感染（IFI）的发病率及死亡率仍较高，已成为影响患者尤其是血液病患者生存的重要因素之一。药物联合抗真菌治疗IFI的研究报道不断增多，结果已初步显示出其优越性。现拟就联合治疗在侵袭性念珠菌病（IC），隐球菌病和侵袭性曲霉菌病（IA）等常见IFI中的研究进展进行综述。

核糖体蛋白-鼠双微体2-p53信号通路的研究进展

p53基因是细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化和细胞凋亡等重要的生物学功能有关。p53基因受多种信号因子的调控，其中较为重要的负反馈调控因子是鼠双微体（murine double mimute，MDM）2。在正常细胞增殖和分化过程中，MDM2-p53反馈回路对控制p53蛋白水平及其活化至关重要；并且经过该反馈回路的调节，实现在细胞受到各种打击后对p53的动态调节。笔者就RPs—MDM2-p53信号调控通路的研究进展进行综述。

高危多发性骨髓瘤的诊治进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种异质性很强的疾病，患者生存期从数月到数十年不等。自体造血干细胞移植、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等的广泛运用，使MM患者的疗效有了明显提高。但高危MM的诊治仍然面临困境，准确识别这部分患者并给予合适的个体化治疗成为研究者关注的热点。笔者就近年来高危MM的诊断和治疗方面的进展进行综述。

骨髓衰竭的端粒效应

再生障碍性贫血（AA）为骨髓造血功能衰竭所致全血细胞减少的一组异质性疾病。尽管细胞免疫异常已被公认为AA发病机制中的主要环节，然仍有部分AA患者免疫抑制治疗无效。此类患者较之免疫抑制治疗有效者及同年龄正常人，其染色体端粒长度明显缩短且端粒酶活性亦存异常。笔者就AA患者端粒及其相关组成异常变化的病理生理机制进行综述。

植入失败的影响因素及主要处理方法

植入失败是造血干细胞移植后的重要并发症之一。根据发生形式的不同，植入失败分为原发植入失败和继发植入失败，其发生率为1％～60％不等。受者免疫性T细胞、自然杀伤细胞及特异性抗体可能介导植入失败的发生。植入主要受HLA相合程度、移植物的CD34^＋细胞数量、有核细胞数、移植物来源、预处理、基础疾病、供受者嵌合状态等多种因素的影响。目前，对植入失败的主要处理方法包括二次移植、间充质干细胞输注和造血刺激因子应用等。笔者就造血干细胞移植过程中出现的植入失败进行综述。

多发性骨髓瘤的诊断及危险分层

多发性骨髓瘤（MM）是一种终末分化的浆细胞恶性克隆性疾病，以骨髓克隆性浆细胞浸润及外周血和（或）尿中出现单克隆M蛋白为主要表现。MM分为冒烟型骨髓瘤（SMM）和活动性骨髓瘤。SMM除骨髓单克隆浆细胞浸润及血和（或）尿中出现单克隆M蛋白以外，一般无症状。当有证据证实浆细胞的克隆性增殖导致终末器官损害时即可诊断活动性MM，此时患者需要开始接受系统治疗，而无高危因素的SMM仅需定期观察随访即可。因此，正确的诊断和鉴别诊断关系到开始治疗的指征与时机。此外，MM是一类异质性极强的疾病，总生存期从数月到十余年不等，初诊时进行准确的危险分层有利于实现个体化治疗、改善患者预后。

急性白血病患者异基因造血干细胞移植后髓外复发的临床特点及治疗进展

急性白血病患者异基因造血干细胞移植后的髓外复发具有特殊的临床特征，治疗有别于非移植患者。认识该病髓外复发的临床特点有益于患者的早期诊治。笔者就其移植后髓外复发的流行病学、危险因素、预后、临床表现及诊断和治疗的新进展进行综述。