新型胰岛素促分泌剂rExendin-4体内药效学评价

目的考察基因工程肽类rExendin-4(降血糖药)在正常ICR小鼠体内的药效学作用特征。方法选用正常ICR小鼠,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、血清胰岛素水平以及胃肠蠕动的影响。结果 rEx-end in-4可以降低血糖,抑制糖负荷后血糖的升高;其促胰岛素分泌作用依赖于血糖升高的刺激,不伴随胰岛素引起的低血糖效应。结论 rExendin-4可安全有效的降低血糖,对糖尿病的防治具有良好的应用前景。

藏药旺拉提取物对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用及其机制研究

观察藏药旺拉提取物(CE)对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用并研究其作用机制。采用腹腔注射东莨菪碱造模,以跳台法测定小鼠的学习记忆能力,以电生理方法测定大鼠海马长时程增强(LTP)的诱导,分别以生化及放射性同位素分析法测定脑匀浆中乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果表明,模型动物跳下平台的潜伏期明显缩短,LTP诱导受抑制。灌胃给予CE(5、10及20mg·kg-1)可改善模型小鼠在跳台中的表现,腹腔注射CE(5mg·kg-1)可逆转东莨菪碱对大鼠LTP诱导的抑制。此外,CE可显著增强ChAT活性,而对AChE活性无显著影响。CE可改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍,其作用可能与改善海马LTP诱导及增强ChAT活性有关。

铁篱巴果中的三萜成分研究

为研究铁篱巴果的化学成分,利用柱色谱技术进行分离纯化,得到3个三萜类化合物,根据理化性质、光谱数据鉴定其结构为:22S,23R-环氧-甘遂烷-7-烯-3α,24,25-三醇(1),21S,23R-epoxy-21,24S,25-trihydroxy-apotirucalla-7-ene-3-one(2),21R,23R-epoxy-21-ethoxy-24S,25-dihydroxy-apotirucalla-7-ene-3-one(3)。化合物1为新化合物,化合物2和3为首次从该属植物中分离得到。

无叶假木贼的化学成分研究(英文)

为了研究无叶假木贼中的化学成分,采用硅胶、Sephadex LH-20、RP-C18等色谱方法分离纯化,从无叶假木贼的95%乙醇提取物中分离到6个化合物,通过核磁共振谱、质谱等波谱分析手段鉴定化合物结构。其中包括1个新化合物:p-acetyl-phenol 1-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(1)和5个已知化合物:piceine(2)、isorhamnetin(3)、quercetin(4)、rutin(5)和isorhamnetin-3-rutinoside(6)。化合物2–6均为首次从无叶假木贼中分离得到。

桑叶中的黄酮类化合物

为了研究桑叶的化学成分与生物活性之间的相关性,采用硅胶、Sephadex LH-20、RP-C18等色谱方法分离纯化,通过核磁共振谱、质谱等波谱分析手段鉴定化合物结构。从长穗桑的95%乙醇提取物中分离到4个Diels-Alder类加合物,分别鉴定为mulberrofuran F1(1)、mulberrofuran F(2)、chalcomoracin(3)和kuwanon J(4);2个查耳酮类化合物,鉴定为morachalcone A(5)和isobavachalcone(6);3个黄酮类化合物,鉴定为norartocarpetin(7)、kuwanonC(8)和6-geranylapigenin(9)。化合物1和6为首次从该种植物中分离,化合物4～5、7～9为首次从桑叶中分离得到,其中化合物1为新化合物。采用MTT法对化合物1～5进行了抗肿瘤活性筛选,结果显示化合物1～3对人肿瘤细胞A549、Bel7402、BGC823、HCT-8以及A2780具有抑制作用。

泊洛沙姆407诱发金黄地鼠脂质代谢紊乱模型及其初步机制

采用泊洛沙姆(poloxamer 407,P-407)诱导金黄地鼠形成脂质代谢紊乱实验动物模型,并对其脂质代谢紊乱机制进行初步探讨;同时评价该模型对两类市售调脂药物的反应性。选择6周龄的雄性金黄地鼠腹腔注射P-407,首剂量为300 mg·kg-1,之后每72 h以200 mg·kg-1的维持剂量腹腔注射。与正常对照组相比,模型组血清中TG、TC、free-CHO、CE、FFA及apoB的水平均显著升高,LDL-C也有明显升高趋势;另外,模型组血清MDA和NO的含量显著增加。考察肝脏中脂质转运相关酶基因的转录水平变化,发现该模型肝脏中LCAT及SR-BⅠ的mRNA表达水平降低,HMG-CoA还原酶mRNA表达水平显著增加,以上3种酶的基因表达差异可能参与导致了该模型血脂代谢紊乱。在该脂质代谢紊乱模型中,分别给予非诺贝特(100 mg·kg-1)和阿托伐他汀(50 mg·kg-1),每日灌胃1次,连续2周,两种药物均可显著改善其血清脂质代谢紊乱和机体氧化应激及炎症状态。研究提示,雄性金黄地鼠通过连续多次腹腔注射P-407可形成持续性高血脂症,方法简便、形成时间短,且对药物的反应性良好。

灯盏花中的两种新异香豆素

从菊科植物灯盏花(Erigeron breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.)全草乙醇提取物中分离得到两个新颖的异香豆素类成分,命名为灯盏花酮C(1)和灯盏花酮D(2),其化学结构经波谱分析分别鉴定为8,9-dihydroxypyrano[3,2-c]isochromen-4,6-dione(1)和4,7-dihydroxy-3-(3-hydroxy-4-oxo-4H-pyran-2-yl)-1H-isochromen-1-one(2),二者分子结构中均连有罕见的γ-吡喃酮片段。

东莨菪碱在小鼠模型上的抗抑郁活性

在胆碱能受体拮抗剂东莨菪碱具有抗抑郁活性的临床报道启发下,本研究评价了东莨菪碱在小鼠模型上的抗抑郁活性及其有效剂量,并观察其在抗抑郁有效剂量下对中枢神经系统和学习记忆功能的影响。与溶剂对照组相比,东莨菪碱在0.1～0.4 mg·kg-1剂量范围内能够显著缩短小鼠悬尾实验中的不动时间(P<0.01或P<0.001),并显著缩短小鼠强迫游泳实验中的不动时间(P<0.001),但在跳台实验中对小鼠跳台潜伏期和错误次数无明显影响;0.1和0.2 mg·kg-1剂量下在开阔场实验中对小鼠自主活动无明显影响,0.4 mg·kg-1剂量下显著增加小鼠自主活动。结果提示,东莨菪碱对小鼠具有良好的抗抑郁活性,0.1和0.2 mg·kg-1是其抗抑郁作用的最佳有效剂量,在此剂量下对小鼠的学习记忆能力无明显影响,对中枢神经系统亦无明显兴奋或抑制作用。