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circRNA作为ceRNA调控miRNA在肺动脉高压中的作用与机制
被引量:
5
1
作者
吕婷婷
于浩滢
+3 位作者
任淑月
王景蓉
孙岚
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第9期1193-1199,共7页
目前肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)发病机制尚未完全了解,且缺乏早期的生物标志物。PAH的形成主要与炎症增加、内皮细胞功能失调及肺动脉平滑肌细胞增殖有关。研究表明,circRNA作为ceRNA竞争的miRNA海绵,抑制miRNA功...
目前肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)发病机制尚未完全了解,且缺乏早期的生物标志物。PAH的形成主要与炎症增加、内皮细胞功能失调及肺动脉平滑肌细胞增殖有关。研究表明,circRNA作为ceRNA竞争的miRNA海绵,抑制miRNA功能而在PAH中发挥作用。本文对circRNA在PAH形成中的作用与机制进行综述。
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关键词
肺动脉高压
环状RNA
微小RNA
平滑肌细胞
血管重构
信号通路
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职称材料
奥扎格雷两种晶型在大鼠体内的药代动力学研究
被引量:
6
2
作者
秦至臻
陈芊茜
+2 位作者
宋俊科
吕扬
杜冠华
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第2期218-221,共4页
研究奥扎格雷两种晶型固体灌胃后,在SD大鼠胃肠道的吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨该药物晶型状态对临床用药的影响。SD大鼠灌胃给予不同晶型奥扎格雷固体原料药,采用高效液相色谱法测定血浆中奥扎格雷的浓度,计算其在大鼠体内的药...
研究奥扎格雷两种晶型固体灌胃后,在SD大鼠胃肠道的吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨该药物晶型状态对临床用药的影响。SD大鼠灌胃给予不同晶型奥扎格雷固体原料药,采用高效液相色谱法测定血浆中奥扎格雷的浓度,计算其在大鼠体内的药代动力学参数并比对不同晶型之间的差异。大鼠经口给予固体奥扎格雷晶型Ⅰ和晶型Ⅱ后,血液中奥扎格雷Cmax分别为32.72±17.04和34.01±19.13 mg·L-1,AUC0-t分别为61.14±14.76和85.56±18.08 mg·L-1·h,t1/2分别为1.53±0.51和4.73±3.00 h。大鼠口服不同晶型奥扎格雷后,晶II型血药浓度-时间曲线下面积大于晶I型,半衰期较长,为优势晶型,提示在该药物的生产中需要注意晶型的控制。
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关键词
奥扎格雷
晶型
药代动力学
HPLC
原文传递
两种晶型尼莫地平片剂在恒河猴体内药代动力学研究
被引量:
5
3
作者
周启蒙
宋俊科
+3 位作者
邢逞
王金华
吕扬
杜冠华
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第12期1918-1923,共6页
尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶...
尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体内的药代动力学特性。结果显示,两种片剂晶型上存在差异,参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3%,恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg·kg^(-1)后,晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了37.3%,曲线下面积增加29.8%,拟合计算后的最大血药浓度(C_(max))分别为(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L^(-1)。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L^(-1)·h。这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体内血药浓度变化有一定差异,控制尼莫地平晶型对于保证药物的临床治疗效果具有重要意义,也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性。
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关键词
尼莫地平
粉末X射线衍射
恒河猴
药代动力学
液质联用
原文传递
蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物制备及在SD大鼠体内评价
被引量:
2
4
作者
任淑月
焦凌泰
+7 位作者
于浩滢
王景蓉
宋俊科
吕婷婷
吕扬
杨世颖
孙岚
杜冠华
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期1015-1021,共7页
蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型...
蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型物结构。同时,利用LC-MS建立SD大鼠血浆及组织中蓓萨罗丁检测方法。体外溶出结果表明共无定型物使蓓萨罗丁在纯水中溶出度提高了4.17倍。SD大鼠分别给予30 mg·kg^-1蓓萨罗丁和共无定型物后,共无定型给药组的蓓萨罗丁血浆AUC从7 034.89μg·L^-1·h提高至10 174.03μg·L^-1·h,达峰时间从7.33 h显著提前至0.9 h,同时Cmax由627.76μg·L^-1显著提升至3 011.88μg·L^-1。各个组织中的蓓萨罗丁含量都有提升,其中以脑、肝和肾组织中提升最为显著。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果表明蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物改变了原药药物代谢动力学特征,为蓓萨罗丁共无定型物治疗脑部疾病提供临床前数据支持。
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关键词
蓓萨罗丁
蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物
液质联用
药代动力学
组织分布
原文传递
题名
circRNA作为ceRNA调控miRNA在肺动脉高压中的作用与机制
被引量:
5
1
作者
吕婷婷
于浩滢
任淑月
王景蓉
孙岚
杜冠华
机构
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第9期1193-1199,共7页
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目重点专项(No 2017-I2M-1-011)
重大新药创制科技重大专项“天然产物来源创新药物靶标发现的集成成药组学技术体系”(No 2018ZX09711001-003-011)
国家自然科学基金面上资助项目(No 81670456)。
文摘
目前肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)发病机制尚未完全了解,且缺乏早期的生物标志物。PAH的形成主要与炎症增加、内皮细胞功能失调及肺动脉平滑肌细胞增殖有关。研究表明,circRNA作为ceRNA竞争的miRNA海绵,抑制miRNA功能而在PAH中发挥作用。本文对circRNA在PAH形成中的作用与机制进行综述。
关键词
肺动脉高压
环状RNA
微小RNA
平滑肌细胞
血管重构
信号通路
Keywords
pulmonary artery hypertension
circular RNA
microRNA
smooth muscle cells
vascular remodeling
signaling pathway
分类号
R322.121 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R322.74 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
奥扎格雷两种晶型在大鼠体内的药代动力学研究
被引量:
6
2
作者
秦至臻
陈芊茜
宋俊科
吕扬
杜冠华
机构
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心
中国医学科学院
、北京协和医学院
药物
研究所
药物
晶型
研究
中心
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第2期218-221,共4页
基金
科技重大专项“重大新药创制”“药物晶型研发关键技术研究”(2009ZX09501-021)
文摘
研究奥扎格雷两种晶型固体灌胃后,在SD大鼠胃肠道的吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨该药物晶型状态对临床用药的影响。SD大鼠灌胃给予不同晶型奥扎格雷固体原料药,采用高效液相色谱法测定血浆中奥扎格雷的浓度,计算其在大鼠体内的药代动力学参数并比对不同晶型之间的差异。大鼠经口给予固体奥扎格雷晶型Ⅰ和晶型Ⅱ后,血液中奥扎格雷Cmax分别为32.72±17.04和34.01±19.13 mg·L-1,AUC0-t分别为61.14±14.76和85.56±18.08 mg·L-1·h,t1/2分别为1.53±0.51和4.73±3.00 h。大鼠口服不同晶型奥扎格雷后,晶II型血药浓度-时间曲线下面积大于晶I型,半衰期较长,为优势晶型,提示在该药物的生产中需要注意晶型的控制。
关键词
奥扎格雷
晶型
药代动力学
HPLC
Keywords
ozagrel
polymorphs
pharmacokinetic
HPLC
分类号
R917 [医药卫生—药物分析学]
原文传递
题名
两种晶型尼莫地平片剂在恒河猴体内药代动力学研究
被引量:
5
3
作者
周启蒙
宋俊科
邢逞
王金华
吕扬
杜冠华
机构
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心
中国医学科学院
、北京协和医学院
药物
研究所
药物
晶型
研究
中心
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第12期1918-1923,共6页
基金
国家重点研发计划专项(2016YFC1000900)
国家自然科学青年基金资助项目(81603100)
+1 种基金
抗毒药物与毒理学国家重点实验室开放课题(TMC201510)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-3-007)
文摘
尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体内的药代动力学特性。结果显示,两种片剂晶型上存在差异,参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3%,恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg·kg^(-1)后,晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了37.3%,曲线下面积增加29.8%,拟合计算后的最大血药浓度(C_(max))分别为(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L^(-1)。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L^(-1)·h。这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体内血药浓度变化有一定差异,控制尼莫地平晶型对于保证药物的临床治疗效果具有重要意义,也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性。
关键词
尼莫地平
粉末X射线衍射
恒河猴
药代动力学
液质联用
Keywords
nimodipine
powder X-ray diffraction
rhesus
pharmacokinetics
LC-MS
分类号
R917 [医药卫生—药物分析学]
原文传递
题名
蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物制备及在SD大鼠体内评价
被引量:
2
4
作者
任淑月
焦凌泰
于浩滢
王景蓉
宋俊科
吕婷婷
吕扬
杨世颖
孙岚
杜冠华
机构
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心
中国医学科学院
、北京协和医学院
药物
研究所
药物
晶型
研究
中心
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期1015-1021,共7页
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目重点专项:“罕见病及协和特色制剂等特殊品种和关键技术研究”(2017-I2M-1-011)
重大新药创制科技重大专项“天然产物来源创新药物靶标发现的集成成药组学技术体系”(2018ZX09711001-003-011)
国家自然科学基金面上项目(81670456).
文摘
蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型物结构。同时,利用LC-MS建立SD大鼠血浆及组织中蓓萨罗丁检测方法。体外溶出结果表明共无定型物使蓓萨罗丁在纯水中溶出度提高了4.17倍。SD大鼠分别给予30 mg·kg^-1蓓萨罗丁和共无定型物后,共无定型给药组的蓓萨罗丁血浆AUC从7 034.89μg·L^-1·h提高至10 174.03μg·L^-1·h,达峰时间从7.33 h显著提前至0.9 h,同时Cmax由627.76μg·L^-1显著提升至3 011.88μg·L^-1。各个组织中的蓓萨罗丁含量都有提升,其中以脑、肝和肾组织中提升最为显著。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果表明蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物改变了原药药物代谢动力学特征,为蓓萨罗丁共无定型物治疗脑部疾病提供临床前数据支持。
关键词
蓓萨罗丁
蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物
液质联用
药代动力学
组织分布
Keywords
bexarotene
bexarotene-PVP-K30 co-amorphous
LC-MS
pharmacokinetic
tissues distribution
分类号
R969 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
circRNA作为ceRNA调控miRNA在肺动脉高压中的作用与机制
吕婷婷
于浩滢
任淑月
王景蓉
孙岚
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2020
5
下载PDF
职称材料
2
奥扎格雷两种晶型在大鼠体内的药代动力学研究
秦至臻
陈芊茜
宋俊科
吕扬
杜冠华
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2015
6
原文传递
3
两种晶型尼莫地平片剂在恒河猴体内药代动力学研究
周启蒙
宋俊科
邢逞
王金华
吕扬
杜冠华
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017
5
原文传递
4
蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物制备及在SD大鼠体内评价
任淑月
焦凌泰
于浩滢
王景蓉
宋俊科
吕婷婷
吕扬
杨世颖
孙岚
杜冠华
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020
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