头孢哌酮在人体胰腺分布的药动学和药效学研究

目的利用临床手术治疗下给药后血和组织标本动态采集模型,对头孢哌酮(CPZ)在血液和胰腺组织中穿透的药动学及药效学进行评价。方法手术采集26名接受2 g舒普深输注病人在0～12 h随机分布的血浆和胰腺组织标本;采用HPLC测定获得CPZ药-时数据和曲线;用WinNonlin软件的非房室模型计算出血和胰腺组织PK参数,以及药-时曲线大于MIC作用时间占给药间隔的百分比(%T>MIC)、给药后动态穿透率PR0-12 h及穿透指数PI,对CPZ在胰腺组织中的杀菌作用进行药效学评价。结果 CPZ给予1g/Q12恒速45 min输注后其胰腺组织药物浓度较高且达峰晚于血药峰值,其血和胰腺组织tmax分别为0.75和4.0 h,ρmax分别为83.50 mg·L-1和23.25 mg.kg-1,AUC0-12分别为298.82 mg.h.L-1和98.08 mg.h.kg-1,平均PR0-12 h可达(41.55±21.38)%,PI为32.82%;血和胰腺组织药-时曲线符合一室模型特征,二者消除基本平行,t1/2分别为2.21和2.82 h。CPZ血和组织药物浓度的%T>MIC分别为:MIC=8时,为81.3%和50.0%;MIC=16时,为62.5%和33.3%。结论该组织标本动态采集模型可不干扰临床治疗下进行药物剂量方案的PK和PD研究;CPZ在胰腺中穿透率较高且组织消除与血药基本平行;1g/Q12恒速45 min输注CPZ可满足一般胰腺感染治疗,严重感染时Q8给药可达理想杀菌效果。