HPLC/MS/MS法测定人血浆中内源性尿嘧啶及二氢尿嘧啶

目的 为评价人体内二氢嘧啶脱氢酶的活性 ,建立高效液相色谱 串联质谱联用的分析方法 ,测定该酶的底物以及催化产物在血浆中的基础浓度。方法 血浆样品液 液萃取后 ,以纯水为流动相 ,以DiscoveryAmideC1 6 色谱柱初步分离 ,经气动辅助电喷雾离子源负离子化 ,在三级四极杆质量分析器上以多反应离子监测 (MRM)方式检测尿嘧啶 (MRMm z 111 0→ 4 1 9)和二氢尿嘧啶 (MRMm z 113 0→ 4 2 0 )。结果 尿嘧啶和二氢尿嘧啶的最低定量浓度分别为 0 5ng·mL- 1 和 5ng·mL- 1 ;线性范围分别为 0 5 - 10 0ng·mL- 1 和 5 - 10 0 0ng·mL- 1 ,精密度和准确度符合生物样品分析要求。结论 此法专属、灵敏、准确 ,适用于测定生物样本中内源性尿嘧啶和二氢尿嘧啶的基础浓度。

质谱与蛋白质和多肽的定量分析

与天然或合成的小分子药物相比，蛋白质多肽类药物具有结构特殊、相对分子质量(M1)巨大、体内浓度低、存在内源性干扰等特点。这使得该类药物的分析方法不同于传统药物，大大增加了检测的难度。文献报道的定量分析方法有生物检定法、免疫学法、同位素标记法和质谱技术等。

高变异药物的生物等效性研究进展

高变异药物的生物等效性研究困扰着众多药学工作者。为此本文阐述了高变异药物等效性研究的难点,并总结了目前对高变异药物进行生物等效性研究的可行性方法:对Cmax进行特殊处理;合理界定生物等效;更改试验设计;更改统计方法;更改均值生物等效性方法的接受标准;在稳态下,研究药物及其生物代谢产物的生物等效性。本文比较了这些方法各自的优缺点,希望能对高变异药物的生物等效性研究起到启发作用。

双稳定核素示踪技术评价钙剂生物利用度

双稳定核素示踪技术是一种可以安全、准确地测定人体钙吸收率的方法,近年被逐渐用于评价钙剂生物利用度。本文综述了双稳定核素示踪技术的方法学进展,介绍了该技术的原理、特点以及在钙剂生物利用度研究中的应用。

慢性肾衰时蛋白质和氨基酸代谢的研究

慢性肾功能不全患者普遍存在蛋白质 /氨基酸代谢异常。其可能机制和影响因素主要包括厌食、低蛋白饮食及对低蛋白饮食适应性的损伤、酸中毒、激素抵抗、能量代谢的异常、细胞因子的异常及支链氨基酸代谢异常等。目前营养和药物治疗包括低蛋白饮食并补充酮酸 /氨基酸制剂 ,使用影响蛋白质 /氨基酸代谢的药物生长激素、重组人促红细胞生成素和磷酸二酯酶抑制剂Pentoxifylline和Amrinone等。

^(13)CO_2呼气试验测定亮氨酸酮酸的脱羧氧化代谢

目的用13CO2呼气试验的方法,定量测定酮酸配方中亮氨酸酮酸的氧化代谢。方法采用13CO2呼气试验法。结果三种酮酸配方中亮氨酸酮酸的氧化代谢率分别为(54.99±10.93)%,(58.07±12.16)%,(64.54±12.59)%;改变酮酸配方中各组份量和比例可使亮氨酸酮酸的利用率改变。结论13CO2呼气试验可定量测定亮氨酸酮酸氧化代谢率,也是客观评价各种酮酸/氨基酸配方中亮氨酸酮酸的利用率的有效方法之一。

国产左甲状腺素钠片剂生物利用度研究

目的：采用开放随机原则对国产的两种规格（５０μｇ和１００μｇ）的左甲状腺素钠片与进口左甲状腺素钠片进行相对生物利用度及等效性检验研究，旨在观察片剂质量，为临床应用提供依据。方法：２１名健康男性受试者参加了单剂量（６００μｇ）三周期交叉试验并用放免分析法测定给药后不同时间点血清药物浓度。结果：试验药ＡＵＣ０－ｔ分别为 １０．１３±１．８４μｍｏｌ·ｈ－１·Ｌ－１和１０．３０±１．４２μｍｏｌ·ｈ－１·Ｌ－１，参比药ＡＵＣ０－ｔ为９．３７±１．２７μｍｏｌ·ｈ－１·Ｌ－１；试验药Ｃｍａｘ分别为１９７．５７±２７．４０ ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１９１．１０±２７．３５ｎｍｏｌ．Ｌ－１，参比药 Ｃｍａｘ 为 １６９．４８± ２２．８３ ｎｍｏｌ·Ｌ－１。两种试验药的相对生物利用度为 １０７．３％和 １０９．９％，９０％可信限为 １０４．６％－１１０．０％和 １０５．９％～１１３．９％。结论：经方差分析和双单侧矿检验判断，提示国产的 ５０μｇ和 １００μｇ左甲状腺素钠片与进口左甲状腺素钠具有生物等效性。

Y型聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液在健康人体的药代动力学和药效学

目的评价单次皮下注射Y型聚乙二醇(PEG)化重组人干扰素α2b在健康人体的药代动力学(PK)和药效学特征。方法用随机双盲阳性药对照单剂量递增的试验设计,共入选43名健康受试者,其中29例接受试验药物,14例接受派罗欣。试验药共设置45,90,180,和270μg 4个剂量组;对照药为180μg。在给药前、后,采集血样,用ELISA法测定人血清中Y型PEG化重组人干扰素α2b、派罗欣和生物标志物新碟呤(neopterin)的浓度,并计算PK参数。结果 YPEG-rHuIFN-α2b注射液4个剂量组以及派罗欣的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(25.40±2.00),(62.70±25.40),(58.70±37.60),(71.50±38.10)h和(59.40±49.10)h;AUC0-t分别为(0.30±0.02),(0.28±0.11),(1.06±0.36),(1.50±0.60)h.mg.L-1和(2.78±1.34)h.mg.L-1。结论 Y型PEG化重组人干扰素α2b在45～270μg内,可能不呈线性药代动力学;新碟呤的机体暴露值,与干扰素的剂量呈正相关。

代谢物组学在医药研究中的应用

代谢物组学(metabonomics)是一门新兴“组学”(omics)学科,它从整体角度研究代谢物组“图谱”,能够直接了解一个样品当前的生理或生化状态,获得与其他“组学”学科十分不同,又相当有意义的信息。代谢物组学在医药研究中,从新药研发到临床应用甚至其后的所有方面都有用,有希望发展成为药物研制和开发的必要组成部分。现概述代谢物组学在新药筛选、药物作用机制研究、个体化用药研究方面的应用。

生物制品药动学研究中的药物分析方法

目的介绍生物制品药动学研究中的药物分析方法。方法以国内外的研究为依据,对生物制品药动学研究中的药物分析方法进行了综述。结果与结论针对生物制品的特殊性建立与之适应的、灵敏特异的药动学药物分析方法具有明显的现实意义。在条件许可的情况下建议几种方法并用,互相补充,互相印证,以得到比较可靠的结果。

CPRC-130及其代谢物人血浆浓度与剂量关系研究

研究目的：通过LC-MS／MS方法测定给药225、300、400、500mg后24小时内受试者血浆样品中的CPRC-130及其代谢物M01、M03、M05、M06的浓度，对各剂量组受试者血浆中待测物浓度与给药剂量的关系进行分析。研究方法：

盐酸咪达唑仑镇静药在阻生智齿拔除术中应用的临床观察

目的观察马来酸咪达唑仑(midazolam HCl)静脉输注提高下颌阻生智齿拔除时患者舒适度的效果。方法 50例双侧下颌阻生智齿拔除难度基本相同的患者,采用自身对照设计,一侧采用盐酸咪达唑仑低流量(平均流量0.042±0.010 mg·kg^(-1))静脉输入,另一侧空白对照。结果试验组焦虑视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)平均得分21.4±12.2 mm,疼痛 VAS 平均得分(6.92±9.50)mm,与对照组(35.9±18.2)mm;(16.4±12.4 mm)比较,差异有统计学意义(P=0.000;P=0.000)。结论在拔除阻生智齿时,对轻度恐惧的患者应用盐酸咪达唑仑镇静,可以显著提高患者的舒适度。

一次性分叉针接种疫苗的应用

2007年11月28日-12月21日笔者有幸参与了某种疫苗接种，此次是中国第一次使用分叉针进行疫苗的接种，疫苗接种成功，现将分叉针接种疫苗的方法及护理体会报道如下。