肿瘤干细胞与肿瘤耐药

肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤治疗的主要障碍,肿瘤干细胞(CSC)是造成肿瘤耐药的最根本原因,故肿瘤治疗的关键应以CSC为治疗靶点。CSC概念的提出为癌症靶向治疗的研究带来了新的思路,提供了选择性杀伤CSC的靶向分子疗法,即新的药物应有选择的杀伤CSC而不损伤正常的干细胞,克服肿瘤耐药、防止治疗后的复发与转移,达到真正的治愈肿瘤。

实体肿瘤患者细菌感染并发症临床分析

目的 了解实体肿瘤患者细菌感染情况。方法 回顾性分析本院2004年1月以来住院的化疗病人1906人次（636人，化疗1906次，PS=0～2，男475例，女161例，年龄58．2±18．8岁），对引起粒细胞减少Ⅱ～Ⅲ级，以及粒细胞减少合并发热（FN）的感染细菌进行分离，对其危险因素进行分析，并比较G—CSF对粒细胞粒细胞减少和FN的作用。晚期实体瘤细菌感染与死亡患者均为本科2003年1月至2005年12月住院病人共84例（女26例，年龄61±16岁，男58例，年龄60±16岁），对其死亡原因，感染部位，病原菌类型以及易感因素进行分析。结果 化疗后粒细胞减少发生率为28．1％，粒细胞减少并发热发生率为8．7％（165／1906），占粒细胞减少人群的36．3％，病原菌阳性检出率为9．7％，其中，导管尖／血培养1．1％，痰、尿等体液中培养的细菌检出率为7．6％，不明原因的FN占91．3％。引起粒细胞减少和FN与化疗方案有关，年龄大于65岁、化疗前白细胞低于5．0×10^6／L、化疗次数-9粒细胞减少、女性发生粒细胞减少的风险增加。粒细胞减少尽早使用G—CSF的FN发生率为10．8％（32／297），而晚用或未用G—CSF的FN发生率为18．3％（46／252），P=0．0123。应用G—CSF后，平均粒细胞减少持续5．45±0．15天，未用G—CSF者平均粒细胞减少8．20±0．52天，P〈0．0001。晚期实体瘤患者死亡因素中，感染发生率为35．70％，G^＋菌占7％，以MRSA和表皮葡萄球菌为主。G^-菌占8．30％，主要为大肠杆菌，克雷伯菌属和假单胞菌属。G^-／G^＋为0．6，混合感染占9．52％。各种耐药菌培养率占44．6％。原因不明感染者占10．90％。结论 老年人、女性、化疗前白细胞水平及化疗次数与化疗后白细胞减少均有关，早期使用GCS—F可使白细胞减少持续时间缩短并有预防FN的作用。恶性肿瘤晚期，以免疫缺陷导致的机会感染和院内感染为主，病原菌分离率增加。

胃肠道间质瘤91例临床分析

目的研究胃肠道间质瘤（GISTs）的临床特点、治疗方法和预后。方法对1986年-2006年1月在北京协和医院经病理确诊的所有胃肠道间质瘤患者的临床表现、诊断、治疗、预后进行回顾性分析。结果共有91例确诊的胃肠道间质瘤。主要起源于胃（35例，38．5％）和小肠（30例，33．0％）。68例（75％）有临床症状，最常见临床表现为腹痛、消化道出血、消瘦。内镜和CT对胃肠道间质瘤的诊断比较重要，阳性率超过90％。免疫组化CD117阳性率83．7％，CD34阳性率88．5％。治疗以手术为主，很少发生淋巴转移（3．3％）。7例晚期GISTs行一线化疗，均无效。11例晚期GISTs行伊马替尼治疗，10例可评估，有效率40％，临床获益率80％；中位生存时间已达10个月。91例中84例长期随诊，中位随诊时间13月，中位生存时间16．5月，1年生存率52．9％，2年生存率19．5％。结论胃肠道间质瘤的临床特点不同于其他常见的消化道肿瘤，CD117对其诊断较为重要，分子靶向治疗延长了晚期GISTs患者的生存。

影响晚期大肠癌预后的多因素分析

背景与目的:晚期大肠癌的预后因素分析有利于其个体化的综合治疗,而国内外相关文献报道不多。本研究探讨晚期大肠癌临床病理特征及不同治疗方法对其生存的影响。方法:对北京协和医院近5年化疗的143例晚期大肠癌患者采用单因素和多因素回归分析方法分析其预后影响因素。结果:143例晚期大肠癌患者中位生存期20.0个月。单因素分析表明,确诊晚期时转移器官数目、腹膜转移、癌胚抗原(CEA)≥50ng/ml、乳酸脱氢酶(LDH)及碱性磷酸酶(ALP)升高、肠道外转移灶综合治疗、转移灶曾行根治性切除术为预后影响因素(P<0.05),新药联合分子靶向治疗、两种新药序贯化疗、单种新药化疗、不规范应用新药化疗及氟尿嘧啶类化疗组的中位生存期分别为26.0、24.0、21.0、9.0、14.0个月,前3组分别与后2组间生存期差异具有显著性(P<0.05)。回归分析显示转移器官数目、ALP升高、全身治疗方案、肠道外转移灶综合治疗、转移灶根治性切除术是影响晚期大肠癌患者生存的独立因素。结论:确诊晚期时单器官转移、ALP正常、肠道外转移灶综合治疗、转移灶的根治性切除、新一代化疗药物的规范应用及联合分子靶向治疗是提示晚期大肠癌患者预后好的独立因素。

局部晚期非小细胞肺癌同步化放疗与序贯化放疗比较的Meta分析

目的比较同步化放疗与序贯化放疗对局部晚期非小细胞肺癌疗效、毒副作用和生存期的影响,为局部晚期非小细胞肺癌临床治疗方案的选择提供参考依据。方法通过MEDLINE检索并收集近10年来发表的局部晚期非小细胞肺癌应用同步化放疗与序贯化放疗比较的前瞻性随机对照临床试验文献,包括了含诱导化疗及不含诱导化疗的方案,对符合要求的研究进行Meta分析。结果符合纳入条件的有6项临床试验,共计1316例患者(其中1126例死亡),Meta分析结果显示,同步化放疗组与序贯化放疗组比较,两者肺毒性相当,但同步化放疗组Ⅲ度以上食管炎和中性粒细胞减少的发生率分别增加了15.01%和14.43%,治疗相关的死亡率增加了2.49%,差异具有统计学意义。同步化放疗组中位生存时间较序贯化放疗组增加了2.7个月,差异有统计学意义,P<0.01,中位生存时间效应指数(d)为0.45,为中效应(0.2<d<0.8)。同步化放疗组2年死亡风险为0.88(死亡风险下降12%,绝对受益率2.8%),3年和5年的死亡风险分别为0.92和0.99,绝对生存受益率分别为1.4%和0.05%。结论虽然同步化放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的中位生存时间、2年和5年生存率显著高于序贯化放疗治疗模式,转换为2年的绝对生存受益率提高了2.8%,但相关毒副作用和死亡风险显著增加,3～5年的绝对受益率较低,受益/毒性比欠佳。因此临床对有并发症或者存在高风险的患者选择同步化放疗须慎重。

EGFR-TKI治疗肺腺癌疗效与胸部CT特征相关性研究

背景与目的许多研究结果证明:应用表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)治疗非小细胞肺癌对非吸烟的肺腺癌患者疗效较高。本研究旨在探讨EGFR-TKI治疗肺腺癌的疗效与胸部X线CT表现之间的关系。方法分析2004年1月1日至2007年3月31日期间在北京协和医院肿瘤内科门诊和住院的含铂方案治疗后进展的晚期肺腺癌患者37例,男20例,女17例,年龄54-85岁(平均67.5岁)。给予吉非替尼250mg或者埃罗替尼150mg,每日一次口服,持续用药至病情进展。每2个月进行胸部增强CT扫描并随访,参照RECIST疗效评价标准进行评估,同时对病变CT特点进行分析。结果本组应用吉非替尼治疗28例,埃罗替尼治疗9例,其中治疗受益者21例,包括部分缓解7例,稳定14例,无完全缓解病例,进展16例。CT特征分析表明,胸内转移灶在3个以上或者弥漫性病变者受益率占79.9%(15/19),1-2个结节病灶受益率占33.3%(6/18),两者比较具有统计学意义。P<0.05。有胸腔积液者受益率占73.1%(19/26),无胸腔积液者受益率为22.2%(2/9),P<0.05。增强CT扫描可分析的21名患者结节共70个,中等以上强化的结节治疗后病变好转率67.4%(31/46),无强化者好转率37.5%(9/24),P<0.05。而性别、肿瘤大于3cm和病灶边缘光滑与否与疗效之间的关系无统计学差异(P>0.05)。受益组与进展组比较中位生存期无统计学差异。Cox回归分析表明影像学表现不能成为独立预后因素(总HR值为0.766,P>0.05)。结论EGFR-TKI治疗肺腺癌,CT表现为多发转移或弥漫性病变、胸腔积液和局部病灶中等增强者治疗受益率高,这些指标对疗效有一定疗效预测作用,但与预后的关系尚待探讨。

紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌35例临床分析

目的研究紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶方案(PCF)治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法回顾性分析2002年11月～2006年11月北京协和医院肿瘤内科收治的使用PCF方案化疗的所有晚期胃癌患者,共35例。化疗方案:紫杉醇(PTX)150mg/m2,静滴3h,第1天给药;顺铂(DDP)12mg/m2,静脉滴注,第1～5天;氟尿嘧啶(5-Fu)3000mg/m2,持续静脉输注120h;每21天为1周期。分别化疗2～6周期后按RECIST标准评价疗效,按NCI-CTC标准评价毒副反应。结果15例局部晚期胃癌患者,术后PCF辅助化疗,中位无进展生存时间(PFS)11.0月,中位总生存时间(OS)18.6月。20例远处转移胃癌患者,15例可评估,完全缓解0例(0),部分缓解3例(20%),疾病稳定9例(60%),疾病进展3例(20%)。中位疾病进展时间(TTP)为7.0月,中位总生存时间(OS)9.0月。3/4度不良反应主要是恶心(18.1%),中性粒细胞减少(9.4%)和乏力(7.9%)。9.5%的患者出现中性粒细胞减少性发热。结论PCF方案的不良反应可以耐受,疗效值得进一步研究。

FOLFOX4方案一线治疗晚期大肠癌近期疗效分析

目的 观察和分析FOLFOX4方案一线治疗晚期大肠癌的近期疗效和毒副作用。方法 31例晚期大肠癌患者接受OXA 85mg／m^2静脉点滴2小时，第1天；CF200mg／m^2静脉点滴2小时，5-FU400mg／m^2静脉推注后续以600mg／m^2持续静脉点滴22小时，第1、2天；2周重复，为1周期。应用4～6周期后判定疗效。结果 31例患者平均治疗周期数9．2食，其中CR2例，PR13例，SD14例，总有效率为48．4％，疾病控制率为93．5％，中位至疾病进展时间为9．0个月。单因素分析时CR＋PR组较SD＋PD组转移部位数目少、肝转移比例高、肺转移比例低；回归分析中仅肝转移影响有效性。骨髓抑制为主要毒副作用，粒细胞下降达80．6％，其次是胃肠道反应、周围神经毒性。结论 FOLFOX4方案一线治疗晚期大肠癌，尤其是肝转移患者有较好疗效，毒性反应可耐受。

纤维瘤病109例临床特征与治疗

目的分析纤维瘤病的临床特点及治疗。方法对我院1986年1月1日至2008年12月31日间确诊的109例纤维瘤病患者的临床特征、治疗情况进行总结分析。结果109例患者中女性70例，男性39例，87．2％的患者是以肿块为首发症状，肿块伴疼痛占33．7％，32．1％（35／109例）肿块发生在腹壁，腹壁肿块患者中女性达94．3％。直径5cm及以上肿块占70．5％。深部肿块直径明显大于浅表肿块，直径分别为（11．1±5．9）cm和（6．8±5．1）cm，P〈0．01。12例患者接受过放射治疗，8例以预防术后复发为目的的患者7例出现放疗后复发，平均复发时间为2．7年。1例患者采用联合化疗达到部分缓解。4例患者由于本病导致死亡。结论手术仍是目前治疗纤维瘤病的主要手段，放疗对部分患者也有效。

^(18)F-FDG PET显像在非小细胞肺癌患者预后判断中的价值

背景与目的PET已广泛应用于非小细胞肺癌的诊断及监测、治疗后评价、随访。但PET在非小细胞肺癌患者预后判断中的意义尚不是十分明确。本研究探讨18F-FDGPET显像在非小细胞肺癌患者预后判断中的价值。方法对66例非小细胞肺癌患者PET中原发病灶和转移病灶最高SUV(标准化摄取比)对患者生存的预测价值进行分析。结果原发病灶最高SUV为(6.3±3.2),全部转移病灶最高SUV为(4.3±3.1),肺门纵隔淋巴结转移灶最高SUV为(4.6±3.4)。原发灶最高SUV≥7组和<7组的总生存期分别为26.1个月和38.7个月(P=0.02)。淋巴结转移灶最高SUV≥5和<5患者的生存期分别为17.0个月和28.9个月(P<0.001)。单因素分析显示原发病灶SUV、淋巴结转移灶SUV、肿瘤分期、肿瘤的病理类型、分化程度、是否接受手术治疗、转移器官个数、PET发现淋巴结转移、PET发现骨转移是非小细胞肺癌的预后影响因素。多因素分析显示PET检查时是否发现转移病灶,是否接受手术治疗以及肿瘤病理高分化是非小细胞肺癌生存的独立预后因素。结论非小细胞肺癌患者确诊时PET检查中原发灶最高SUV、转移淋巴结最高SUV可以作为判断非小细胞肺癌患者生存的预后因素。

子宫静脉内平滑肌瘤临床病理分析

目的 探讨子宫静脉内平滑肌瘤的临床生物学特征及治疗手段对预后的影响。方法对北京协和医院和江西省妇幼保健院 1992年 6月至 2 0 0 3年 6月间收治并经手术及病理检查证实的子宫静脉内平滑肌瘤 7例患者的临床和病理资料进行回顾性分析 ,全部病例均随访。结果 临床表现 :7例患者均以盆腔包块为主诉 ,其中 3例盆腔包块超过妊娠 12周子宫大小 ,最大者妊娠 16周大小 ;2例表现为经期延长、经量增多 ,1例表现为绝经后出血。超声检查 :4例提示子宫肌瘤 ,1例提示子宫肉瘤 ,2例提示卵巢肿瘤 ,术前确诊率为 0。术中冰冻检查 :2例中 1例确诊。手术治疗 :4例行全子宫及双侧附件切除术 ,2例行全子宫及一侧附件切除术 ,1例仅行肌瘤剔除术 ;1例行子宫及一侧附件切除术患者术后 2年复发 ,瘤栓沿下腔静脉转移至右心房及右心室再次手术治疗。结论 子宫静脉内平滑肌瘤具有特殊的不良生物学行为 ,提高术中确诊率与正确选择手术方式及术后密切随诊可以改善其预后。

原发性子宫颈恶性黑色素瘤四例临床分析

目的 探讨原发性宫颈恶性黑色素瘤(恶黑)患者的临床病理特征、治疗及预后。方法对北京协和医院和江西省妇幼保健院 1996年 9月至 2002年 8月收治的 4例原发性宫颈恶黑患者的临床病理资料进行回顾性分析,全部病例进行随访。所有病理标本进行免疫组化S 100及抗黑色素瘤特异性抗体(HMB-45)测定。结果 免疫组化检测: 4例患者HMB-45及S 100均呈阳性。治疗: 4例患者均接受了手术治疗;其中 3例接受了联合化疗, 3例中 1例同时接受了干扰素和抗雌激素受体治疗。预后: 1例仅接受手术治疗的患者于术后 6个月死亡;其他 3例均存活 3年以上,其中 1例于术后 41个月死亡,另 2例目前仍无瘤生存,分别存活 3、6年以上。1例存活 6年以上的患者在化疗的同时接受了免疫治疗。结论 S 100及HMB-45检测对于确诊恶黑具有重要意义。对于早期患者,手术应作为首选治疗手段,而辅助性化疗及免疫治疗有可能改善其预后。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶、四氢叶酸辅助治疗局部晚期胃癌

目的 探讨胃癌术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶（5-Fu）、四氢叶酸方案（FOLFOX方案）辅助化疗的疗效及安全性。方法 回顾性分析2002年11月至2007年5月中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肿瘤内科收治的使用FOLFOX方案辅助化疗的所有胃癌患者。共25例，其中Ⅱ期2例，Ⅲ期17例，Ⅳ期6例。化疗方案：奥沙利铂（L—OHP）85mg／m^2，静脉滴注2h，第1天；四氢叶酸200mg／m^2，静脉滴注2h，第1—2天；5-FU400mg／m^2，静脉注射，第1—2天，5-FU600mg／m^2，持续静脉滴注22h，第1—2天；每2周重复。结果 中位无病生存时间（DFS）26．0个月，中位总生存时间38．0个月；1年生存率91．3％，2年生存率63．9％。3或4度不良反应发生率较低，主要是中性粒细胞减少（12．4％）和血小板减少（8．2％），恶心（7．5％）。结论 FOLFOX方案不良反应轻，耐受好；在胃癌的辅助治疗中表现了令人期待的疗效，值得进一步验证。

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