电离辐射致线粒体DNA 4977bp缺失与肿瘤细胞放射敏感性关系的初步研究

目的探讨肿瘤细胞经X线照射后线粒体DNA 4 977bp缺失率与存活分数的潜在关系。方法选用人宫颈癌细胞系(Hela细胞)、人肝癌细胞系(HepG2细胞)、人食管癌细胞系(EC-9706细胞)和人前列腺癌细胞系(PC-3细胞)4种肿瘤细胞系,经0Gy到8Gy X线照射后,采用克隆形成法测得存活分数,巢式PCR法检测线粒体DNA 4 977bp缺失率。结果肿瘤细胞放射敏感性由高到低依次是Hela细胞、HepG2细胞、EC-9706细胞和PC-3细胞。Hela细胞经1Gy X线照射后,HepG2细胞、EC-9706细胞和PC-3细胞经2Gy X线照射后均检测到线粒体DNA 4 977bp缺失。1Gy X线照射后,4种细胞线粒体DNA 4977bp缺失率比较,差异无统计学意义(P>0.05);2Gy X线照射后,Hela细胞线粒体DNA 4 977bp缺失率高于其余3种细胞(P<0.01);4Gy和8Gy X线照射后,Hela细胞线粒体DNA 4 977bp缺失率高于其余3种细胞(P<0.05),HepG2细胞和EC-9706细胞线粒体DNA 4 977bp缺失率高于PC-3细胞(P<0.01)。Hela细胞、HepG2细胞和EC-9706细胞的存活分数和缺失率之间呈负相关(r=―0.951,P<0.05;r=―0.976,P<0.01;r=―0.986,P<0.01)。结论线粒体DNA 4 977bp缺失可能是一个反映肿瘤细胞放射敏感性的生物标记。

mtDNA4977bp缺失预测肿瘤细胞辐射敏感性的体外研究

目的探讨mtDNA4977bp缺失检测分析法用于预测肿瘤细胞辐射敏感性的可能性。方法采用巢式PCR法检测人肝癌细胞(HepG2)和人前列腺癌细胞(PC-3)经不同剂量X射线照射后的mtDNA4977bp缺失率。结果经照射后检测到辐射可诱发mtDNA4977bp缺失,HepG2细胞和PC-3细胞的mtDNA4977bp缺失率具有剂量依赖性,HepG2细胞在各剂量点的缺失率显著高于PC-3细胞(P(0.05),提示HepG2细胞的辐射敏感性高于PC-3细胞。结论简便快捷的检测mtDNA4977bp缺失有可能成为预测肿瘤细胞辐射敏感性的方法。

重组腺病毒Ad-Rb94基因联合放疗对人肝癌细胞生长的抑制作用

目的探讨重组腺病毒Ad-Rb94基因联合放射治疗对人肝癌细胞的联合抑瘤作用。方法将重组腺病毒Ad-Rb94基因导入人肝癌细胞株HepG2,观察联合放射治疗对细胞生长、细胞周期及凋亡的影响。结果Ad-Rb94基因组、放疗组和Ad-Rb94基因联合放疗组HepG2细胞的生长均受到抑制,尤其在转染后96h细胞存活数量最低,与Ad-lacZ组和空白对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。联合治疗组HepG2细胞生长最为缓慢,Rb94基因转染后96hAd-Rb94联合放疗组的抑制作用均明显高于Ad-Rb94组和放疗组(P(0.05)。Ad-Rb94组、放疗组及Ad-Rb94联合放疗组HepG2停留在G2/M期的细胞增加,G0/G1期和S期细胞数量减少,凋亡细胞数量增加,其中以联合治疗组G2/M期细胞和凋亡细胞所占比例最高。结论Ad-Rb94基因联合放疗具有协同作用,有效地抑制肝癌细胞的生长。